Plinabulin vs. Pegfilgrastim bei Patienten mit soliden Tumoren, die eine myelosuppressive Docetaxel-Chemotherapie Phase 3 erhalten (Protective-1)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens ≥ 18 Jahre alt (männlich oder weiblich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
2. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.

3. Patienten mit:

   Nur Phase 2:

   • Fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, bei dem eine platinbasierte Therapie versagt

   Nur Phase 3:

   • Fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, bei denen < 5 vorangegangene Chemotherapielinien versagt haben (Beachten Sie, dass die Studienbehandlung die erste Chemotherapiebehandlung für fortgeschrittenen oder metastasierten Krebs sein kann)
   • lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC nach Versagen der Platintherapie
   • HRPC (Beachten Sie, dass die Studienbehandlung die erste Chemotherapiebehandlung sein kann)
4. Pathologische Bestätigung von Krebs ist erforderlich.

5. Patienten mit ≥ 1 der folgenden Risikofaktoren zu Beginn der Docetaxel-Chemotherapie, die gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (Version 2, 2016) eine Neutropenieprophylaxe erfordern würden:

   • Vorherige Chemotherapie oder Strahlenbehandlung
   • Knochenmarkbeteiligung durch Tumor
   • Operation und/oder offene Wunden innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
   • Alter > 65 Jahre und Erhalt der vollen Dosisintensität der Chemotherapie
6. Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.

7. Die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bewertet wurden:

   • Hämoglobin >/= 9 g/dL, unabhängig von Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 x 10**9/l unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung
   • Gesamtbilirubin im Serum </= 1,5-mal die obere Normgrenze (ULN), es sei denn, der Patient hat eine Diagnose von Gilbert-Krankheit, in diesem Fall direktes Bilirubin </= 1,5-mal ULN des direkten Bilirubins.
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 1,5 x ULN, wenn die alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN ist)
   • Serumkreatinin </= 1,5 x ULN

   Hinweis: Die Ergebnisse stammen aus dem Zentrallabor. Lokale Laborergebnisse können im Einzelfall nach Rücksprache mit dem Medical Monitor akzeptiert werden, jedoch müssen in diesem Fall auch Zentrallabore innerhalb des Screening-Zeitfensters entnommen werden.

8. Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN, basierend auf zentralen Laborergebnissen.

9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als geschlechtsreife Frauen ohne vorherige Hysterektomie oder die in den letzten 12 Monaten irgendwelche Anzeichen von Menstruation hatten. Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sind, gelten jedoch immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene oder eine Ovarialsuppression zurückzuführen ist.

   • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. menstruierende Frauen) muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Urin vorliegen (positive Urintests müssen durch einen Serumtest bestätigt werden).
   • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments zwei Formen anerkannter Verhütungsmethoden anzuwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst (a) ein Intrauterinpessar (IUP) plus eine Barrieremethode; (b) auf stabilen Dosen einer hormonellen Empfängnisverhütung für mindestens 3 Monate (z. B. oral, injizierbar, implantierbar, transdermal) plus einer Barrieremethode; (c) 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten); oder (d) ein vasektomierter Partner.
   • Für männliche Patienten, die sexuell aktiv sind und die Partner von prämenopausalen Frauen sind: Zustimmung zur Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von myeloischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder gleichzeitiger Sichelzellkrankheit.
2. Erhaltene Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Erhaltene vorherige Docetaxel-Behandlung, außer adjuvantes Docetaxel, das > 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht wurde
4. Nur Phase 3: Erhalt von >/= 5 Linien einer zytotoxischen Chemotherapie für fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs (adjuvante Chemotherapie zählt als eine Linie der Chemotherapie, und jede hormonelle oder biologische, nicht konjugierte Therapie [z. B. Trastuzumab] zählt nicht als Linie der Therapie).
5. Die derzeitige Anwendung starker Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Inhibitoren innerhalb von 3 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und 7 Tage nach der Behandlung mit Taxanen ODER erfordert die Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren
6. Erhalt eines Prüfpräparats oder Tumorimpfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Die Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt haben und keine behandlungsbedingten UE > Grad 1 CTCAE (v4.03) haben.
7. Erhalten von gleichzeitigen Krebstherapien (außer fortgesetzter Hormonbehandlung).
8. Sie haben zuvor eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation erhalten.
9. Hat eine gleichzeitig bestehende aktive Infektion oder erhielt innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische antiinfektiöse Behandlung.
10. Vorherige Strahlentherapie innerhalb der 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Vorherige Anwendung von Pegfilgrastim oder Filgrastim innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte arterielle Thrombose, symptomatische Lungenembolie oder psychiatrische Erkrankung, die die Compliance einschränken würde mit Studienanforderungen oder anderen Bedingungen, die den Patienten von der Studienbehandlung nach Ermessen des Prüfarztes ausschließen würden.

13. Signifikante kardiovaskuläre Vorgeschichte:

    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder ischämischer Herzkrankheit innerhalb von 1 Jahr (innerhalb eines Zeitfensters von bis zu 18 Tagen weniger als 1 Jahr) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
    • Unkontrollierte Arrhythmie;
    • Anamnese einer angeborenen QT-Verlängerung;
    • Befunde im Elektrokardiogramm (EKG), die mit einer aktiven ischämischen Herzkrankheit übereinstimmen;
    • Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association;
    • Unkontrollierte Hypertonie: Blutdruck konstant > 150 mm Hg systolisch und > 100 mm Hg diastolisch trotz blutdrucksenkender Medikation.
14. Vorgeschichte von hämorrhagischem Durchfall, entzündlicher Darmerkrankung oder aktiver unkontrollierter Magengeschwürerkrankung. (Die gleichzeitige Therapie mit Ranitidin oder seinem Äquivalent und/oder Omeprazol oder seinem Äquivalent ist zulässig). Vorgeschichte von Ileus oder anderen signifikanten gastrointestinalen Störungen, von denen bekannt ist, dass sie für Ileus oder chronische Hypomotilität des Darms prädisponieren.
15. Jede andere bösartige Erkrankung, die eine aktive Therapie erfordert.
16. Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
17. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), die eine antivirale Behandlung erfordert. Patienten mit nachweisbarem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) können geeignet sein, vorausgesetzt, der Patient hat eine negative Viruslast. Patienten mit positivem HBsAg müssen vor jeder Chemotherapie-Gabe eine negative Viruslast haben. Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) ohne nachweisbares HBsAg schließen Patienten NICHT von der Studie aus. Eine behandlungsbedürftige Hepatitis-C-Infektion (Hepatitis-C-Antikörper-reaktiv) schließt Patienten ebenfalls aus der Studie aus.
18. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
19. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten