Plinabulin vs. Pegfilgrastim 在接受多西紫杉醇骨髓抑制化疗 3 期的实体瘤患者中的疗效 (Protective-1)

纳入标准：

1. 签署知情同意书时至少年满 18 岁（男性或女性）。
2. ECOG 性能状态为 0 到 1。

3. 患者：

   仅第 2 阶段：

   • 铂类治疗失败的晚期或转移性 NSCLC

   仅第 3 阶段：

   • 晚期或转移性乳腺癌，既往化疗失败 < 5 次（请注意，研究治疗可能是晚期或转移性癌症的首次化疗）
   • 铂类治疗失败后的局部晚期或转移性 NSCLC
   • HRPC（注意研究治疗可能是第一个化疗治疗）
4. 需要对癌症进行病理学确认。

5. 具有 ≥ 1 个以下风险因素的患者，在多西紫杉醇化疗开始时，需要根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南（2016 年第 2 版）预防中性粒细胞减少症：

   • 先前的化学疗法或放射疗法
   • 肿瘤累及骨髓
   • 研究药物首次给药后 4 周内手术和/或开放性伤口
   • 年龄 > 65 岁并接受全强度化疗
6. 预期寿命3个月以上。

7. 在研究药物给药前 14 天内评估的以下实验室结果：

   • 血红蛋白 >/= 9 g/dL，与输血或生长因子支持无关
   • 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1.5 x 10**9/L，与生长因子支持无关
   • 血清总胆红素 </= 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非患者诊断为吉尔伯特病，在这种情况下，直接胆红素 </= 直接胆红素 ULN 的 1.5 倍。
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) </= 2.5 x ULN（</= 1.5 x ULN，如果碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN）
   • 血清肌酐 </= 1.5 x ULN

   注：结果来自中心实验室。 在与医疗监督员讨论后，可以根据具体情况接受当地实验室结果，但在这种情况下，中心实验室也必须在筛选时间窗口内进行。

8. 根据中央实验室结果，凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，活化部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 × ULN。

9. 有生育能力的女性受试者在筛选时妊娠试验呈阴性。 有生育能力的女性被定义为性成熟女性，之前没有做过子宫切除术，或者在过去 12 个月内有任何月经迹象。 然而，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。

   • 有生育能力的女性（即经期女性）必须在研究药物首次给药前 24 小时内记录尿妊娠试验阴性（尿液试验阳性需通过血清试验确认）。
   • 参与研究的有生育能力的性活跃女性必须同意在研究过程中和最后一次服用研究药物后的 3 个月内使用两种公认的避孕方法。 有效的避孕措施包括 (a) 宫内节育器 (IUD) 加一种屏障方法； (b) 使用稳定剂量的激素避孕药至少 3 个月（例如，口服、注射、植入、透皮）加一种屏障方法； (c) 2 屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）； (d) 输精管结扎的伴侣。
   • 对于性活跃且是绝经前女性伴侣的男性患者：同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 3 个月内使用两种避孕方法。

排除标准：

1. 骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征或伴随镰状细胞病的病史。
2. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗。
3. 既往接受过多西他赛治疗，但在研究药物首次给药前 > 1 年给予辅助多西他赛除外
4. 仅第 3 期：接受 >/= 5 线的晚期或转移性乳腺癌细胞毒性化疗（辅助化疗将算作一行化疗，任何激素或生物、非共轭疗法 [例如，曲妥珠单抗] 将不算作一行疗法）。
5. 目前正在使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂，首次服用研究药物后 3 天内，以及紫杉烷类药物治疗后 7 天或需要使用强 CYP3A4 抑制剂
6. 在研究药物首次给药前 2 周内接受过研究药物或肿瘤疫苗；患者必须已从先前治疗的毒性中恢复，并且没有 > 1 级 CTCAE (v4.03) 治疗紧急 AE。
7. 接受任何同时进行的抗癌治疗（持续的激素治疗除外）。
8. 之前接受过骨髓或干细胞移植。
9. 在研究药物首次给药前 72 小时内有并存的活动性感染或接受过全身抗感染治疗。
10. 研究药物首次给药前 4 周内的既往放射治疗。
11. 研究药物首次给药前 4 周内曾使用过培非格司亭或非格司亭。
12. 存在任何严重或不受控制的疾病，包括但不限于：不受控制的糖尿病、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、不受控制的动脉血栓形成、有症状的肺栓塞或会限制依从性的精神疾病有研究要求，或根据研究者的判断，任何其他会阻止患者接受研究治疗的条件。

13. 重要的心血管病史：

    • 首次研究药物给药前 1 年内（在小于 1 年的最多 18 天的窗口内）心肌梗塞或缺血性心脏病史；
    • 不受控制的心律失常；
    • 先天性 QT 延长史；
    • 心电图 (ECG) 结果与活动性缺血性心脏病一致；
    • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病；
    • 不受控制的高血压：尽管服用了降压药，但收缩压始终 >150 mm Hg，舒张压 > 100 mm Hg。
14. 出血性腹泻、炎症性肠病或活动性不受控制的消化性溃疡病史。 （与雷尼替丁或其等效物和/或奥美拉唑或其等效物的伴随疗法是可接受的）。 肠梗阻或其他已知易患肠梗阻或慢性肠动力不足的明显胃肠道疾病史。
15. 任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤。
16. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。
17. 需要抗病毒治疗的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。 具有可检测到的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的患者可能符合条件，前提是患者的病毒载量为阴性。 HBsAg 阳性的患者在每次化疗前的病毒载量必须为阴性。 未检测到 HBsAg 的乙型肝炎表面抗体（抗 HBs）不会将患者排除在研究之外。 需要治疗的丙型肝炎感染（丙型肝炎抗体反应性）也将患者排除在研究之外。
18. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
19. 不愿意或不能遵守本协议所要求的程序