Plinabulin vs. Pegfilgrastim hos pasienter med solide svulster som får Docetaxel Myelosuppressiv kjemoterapi fase 3 (Protective-1)

Inklusjonskriterier:

1. Minst ≥ 18 år (mann eller kvinne) på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.

3. Pasienter med:

   Bare fase 2:

   • Avansert eller metastatisk NSCLC sviktende platinabasert behandling

   Bare fase 3:

   • Avansert eller metastatisk brystkreft, som har mislyktes < 5 tidligere linjer med kjemoterapi (Merk at studiebehandling kan være den første kjemoterapibehandlingen for avansert eller metastatisk kreft)
   • lokalt avansert eller metastatisk NSCLC etter platinabehandlingssvikt
   • HRPC (Merk at studiebehandling kan være den første cellegiftbehandlingen)
4. Patologisk bekreftelse av kreft er nødvendig.

5. Pasienter med ≥ 1 av følgende risikofaktorer, ved oppstart av docetaxel-kjemoterapi, som vil kreve nøytropeniprofylakse i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (versjon 2, 2016):

   • Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
   • Benmargspåvirkning av svulst
   • Kirurgi og/eller åpne sår innen 4 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
   • Alder > 65 år og mottar full kjemoterapidoseintensitet
6. Forventet levetid på 3 måneder eller mer.

7. Følgende laboratorieresultater vurdert innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin:

   • Hemoglobin >/= 9 g/dL uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 x 10**9/L uavhengig av vekstfaktorstøtte
   • Serum totalt bilirubin </= 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten har diagnosen Gilberts sykdom, i så fall direkte bilirubin </= 1,5 ganger ULN av direkte bilirubin.
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 1,5 x ULN hvis alkalisk fosfatase er > 2,5 x ULN)
   • Serumkreatinin </= 1,5 x ULN

   Merk: Resultatene er fra sentrallaboratoriet. Lokale laboratorieresultater kan godtas fra sak til sak etter diskusjon med Medical Monitor, men i dette tilfellet må sentrale laboratorier også tas innenfor screeningtidsvinduet.

8. Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), aktivert partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN, basert på sentrale laboratorieresultater.

9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, anti-østrogener eller eggstokksuppresjon.

   • Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som menstruerer) må ha en negativ uringraviditetstest (positive urintester skal bekreftes med serumtest) innen 24-timersperioden før den første dosen av studiemedikamentet.
   • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som er registrert i studien, må godta å bruke to former for aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter deres siste dose studiemedisin. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; (b) på stabile doser av hormonell prevensjon i minst 3 måneder (f.eks. oral, injiserbar, implantert, transdermal) pluss én barrieremetode; (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller); eller (d) en vasektomisert partner.
   • For mannlige pasienter som er seksuelt aktive og som er partnere til premenopausale kvinner: avtale om å bruke to former for prevensjon i behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom eller samtidig sigdcellesykdom.
2. Mottok kjemoterapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
3. Fikk tidligere docetaxelbehandling, bortsett fra adjuvant docetaxel gitt > 1 år før første dose av studiemedikamentet
4. Kun fase 3: Mottatt >/= 5 linjer med cytotoksisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk brystkreft (adjuvant kjemoterapi vil telle som én linje med kjemoterapi, og all hormonell eller biologisk, ikke-konjugert terapi [f.eks. trastuzumab] vil ikke telle som en linje av terapi).
5. Nåværende bruk av sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere, innen 3 dager etter første administrasjon av studiemedikamentet, og 7 dager etter behandling med taxaner ELLER krever bruk av sterke CYP3A4-hemmere
6. Mottok et undersøkelsesmiddel eller tumorvaksine innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet; Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling og ikke ha noen > Grad 1 CTCAE (v4.03) behandlingsoppståtte bivirkninger.
7. Får samtidig kreftbehandling (unntatt fortsatt hormonbehandling).
8. Mottatt en tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon.
9. Har en samtidig aktiv infeksjon eller mottatt systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet.
10. Forutgående strålebehandling innen 4 uker før første dose studiemedisin.
11. Tidligere bruk av pegfilgrastim eller filgrastim innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
12. Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert diabetes, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert arteriell trombose, symptomatisk lungeemboli eller psykiatrisk compliance sykdom med studiekrav, eller andre forhold som vil utelukke pasienten fra studiebehandling i henhold til etterforskerens skjønn.

13. Betydelig kardiovaskulær historie:

    • Anamnese med hjerteinfarkt eller iskemisk hjertesykdom innen 1 år (innenfor et vindu på opptil 18 dager mindre enn 1 år) før første studielegemiddeladministrasjon;
    • Ukontrollert arytmi;
    • Anamnese med medfødt QT-forlengelse;
    • Elektrokardiogram (EKG) funn samsvarer med aktiv iskemisk hjertesykdom;
    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom;
    • Ukontrollert hypertensjon: blodtrykk konsekvent >150 mm Hg systolisk og > 100 mm Hg diastolisk til tross for antihypertensiv medisinering.
14. Anamnese med hemorragisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv ukontrollert magesårsykdom. (Samtidig behandling med ranitidin eller tilsvarende og/eller omeprazol eller tilsvarende er akseptabelt). Anamnese med ileus eller annen betydelig gastrointestinal lidelse kjent for å disponere for ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
15. Enhver annen malignitet som krever aktiv terapi.
16. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.
17. Aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon som krever antiviral behandling. Pasienter med påviselig hepatitt B overflateantigen (HBsAg) kan være kvalifisert forutsatt at pasienten har en negativ virusmengde. Pasienter med positiv HBsAg må ha en negativ virusmengde før hver kjemoterapiadministrasjon. Hepatitt B overflateantistoff (anti HBs) uten påviselig HBsAg ekskluderer IKKE pasienter fra studien. Hepatitt C-infeksjon (hepatitt C-antistoffreaktivt) som krever behandling ekskluderer også pasienter fra studien.
18. Kvinne som er gravid eller ammer.
19. Uvillig eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen