Plinabulin vs. Pegfilgrastim u pacientů se solidními nádory, kteří dostávají docetaxel Myelosupresivní chemoterapie Fáze 3 (Protective-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně ≥ 18 let (muž nebo žena) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
2. Stav výkonu ECOG 0 až 1.

3. Pacienti s:

   Pouze fáze 2:

   • Pokročilý nebo metastatický NSCLC selhávající léčba na bázi platiny

   Pouze fáze 3:

   • Pokročilý nebo metastazující karcinom prsu, u kterých selhalo < 5 předchozích linií chemoterapie (Upozorňujeme, že studovaná léčba může být první chemoterapeutickou léčbou pokročilého nebo metastatického karcinomu)
   • lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC po selhání léčby platinou
   • HRPC (Upozorňujeme, že studovaná léčba může být první chemoterapeutickou léčbou)
4. Vyžaduje se potvrzení patologie rakoviny.

5. Pacienti s ≥ 1 z následujících rizikových faktorů při zahájení chemoterapie docetaxelem, které by vyžadovaly profylaxi neutropenie podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (verze 2, 2016):

   • Předchozí chemoterapie nebo radiační léčba
   • Postižení kostní dřeně nádorem
   • Chirurgie a/nebo otevřené rány do 4 týdnů od prvního podání studovaného léku
   • Věk > 65 let a dostávající plnou intenzitu dávky chemoterapie
6. Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo více.

7. Následující laboratorní výsledky hodnocené během 14 dnů před podáním studovaného léku:

   • Hemoglobin >/= 9 g/dl nezávisle na transfuzi nebo podpoře růstovým faktorem
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,5 x 10**9/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem
   • Celkový bilirubin v séru </= 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nemá diagnózu Gilbertova choroba, v takovém případě přímý bilirubin </= 1,5násobek ULN přímého bilirubinu.
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 1,5 x ULN, pokud je alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN)
   • Sérový kreatinin </= 1,5 x ULN

   Poznámka: Výsledky jsou z centrální laboratoře. Místní laboratorní výsledky mohou být akceptovány případ od případu po projednání s Medical Monitorem, ale v tomto případě musí být v rámci screeningového časového okna odebrány také centrální laboratoře.

8. Protrombinový čas (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 × ULN, na základě výsledků centrální laboratoře.

9. Ženy ve fertilním věku mají při screeningu negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo ženy, které měly v posledních 12 měsících známky menstruace. Ženy, které mají amenoreu 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny nebo ovariální supresí.

   • Ženy ve fertilním věku (tj. menstruující ženy) musí mít negativní těhotenský test z moči (pozitivní testy moči musí být potvrzeny sérovým testem) doložený během 24 hodin před první dávkou studovaného léku.
   • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku zařazené do studie musí souhlasit s používáním dvou forem akceptovaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po jejich poslední dávce studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko (IUD) plus jednu bariérovou metodu; (b) na stabilních dávkách hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců (např. perorální, injekční, implantátová, transdermální) plus jedna bariérová metoda; c) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie); nebo (d) partner po vasektomii.
   • Pro mužské pacienty, kteří jsou sexuálně aktivní a kteří jsou partnery premenopauzálních žen: souhlas s používáním dvou forem antikoncepce během léčebného období a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza myeloidní leukémie, myelodysplastického syndromu nebo souběžné srpkovité anémie.
2. Dostal chemoterapii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
3. podstoupil předchozí léčbu docetaxelem, kromě adjuvantního docetaxelu podávaného > 1 rok před první dávkou studovaného léku
4. Pouze fáze 3: Přijato >/= 5 řad cytotoxické chemoterapie pro pokročilý nebo metastatický karcinom prsu (adjuvantní chemoterapie se bude počítat jako jedna řada chemoterapie a jakákoli hormonální nebo biologická, nekonjugovaná terapie [např. trastuzumab] se nebude počítat jako řada terapie).
5. Současné používání silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 3 dnů od prvního podání studovaného léku a 7 dnů po léčbě taxany NEBO vyžaduje použití silných inhibitorů CYP3A4
6. Obdrželi zkoumanou látku nebo vakcínu proti nádorům během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku; pacienti se museli zotavit z toxicity předchozí léčby a neměli žádné nežádoucí účinky > 1. stupně CTCAE (v4.03) vyvolané léčbou.
7. Podávání jakékoli souběžné protinádorové léčby (kromě pokračující hormonální léčby).
8. Absolvoval předchozí transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk.
9. Má koexistující aktivní infekci nebo dostal systémovou antiinfekční léčbu během 72 hodin před první dávkou studovaného léku.
10. Předchozí radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
11. Předchozí použití pegfilgrastimu nebo filgrastimu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
12. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného onemocnění včetně, ale bez omezení na: nekontrolovaný diabetes, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná arteriální trombóza, symptomatická plicní embolie nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo compliance s požadavky studie nebo s jakýmikoli jinými podmínkami, které by podle uvážení výzkumníka bránily pacientovi ve studijní léčbě.

13. Významná kardiovaskulární anamnéza:

    • Infarkt myokardu nebo ischemická choroba srdeční v anamnéze během 1 roku (v rozmezí až 18 dnů kratších než 1 rok) před prvním podáním studovaného léku;
    • Nekontrolovaná arytmie;
    • Anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu;
    • nálezy na elektrokardiogramu (EKG) odpovídající aktivní ischemické chorobě srdeční;
    • srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association;
    • Nekontrolovaná hypertenze: krevní tlak trvale > 150 mm Hg systolický a > 100 mm Hg diastolický navzdory antihypertenzní medikaci.
14. Anamnéza hemoragického průjmu, zánětlivého onemocnění střev nebo aktivního nekontrolovaného peptického vředového onemocnění. (Současná léčba ranitidinem nebo jeho ekvivalentem a/nebo omeprazolem nebo jeho ekvivalentem je přijatelná). Anamnéza ileu nebo jiné významné gastrointestinální poruchy, o které je známo, že má predispozici k ileu nebo chronické hypomotilitě střev.
15. Jakákoli jiná malignita vyžadující aktivní léčbu.
16. Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
17. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), která vyžaduje antivirovou léčbu. Pacienti s detekovatelným povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) mohou být vhodní za předpokladu, že pacient má negativní virovou zátěž. Pacienti s pozitivním HBsAg musí mít před každým podáním chemoterapie negativní virovou nálož. Povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti HBs) bez detekovatelného HBsAg NEVYLUČUJÍ pacienty ze studie. Infekce hepatitidou C (reaktivní protilátka proti hepatitidě C), která vyžaduje léčbu, rovněž vylučuje pacienty ze studie.
18. Žena, která je těhotná nebo kojící.
19. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu