Plinabuline vs Pegfilgrastim chez les patients atteints de tumeurs solides recevant le docétaxel en phase 3 de chimiothérapie myélosuppressive (Protective-1)

Critère d'intégration:

1. Au moins ≥ 18 ans (homme ou femme) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Statut de performance ECOG de 0 à 1.

3. Patients avec :

   Phase 2 uniquement :

   • NSCLC avancé ou métastatique en échec de traitement à base de platine

   Phase 3 uniquement :

   • Cancer du sein avancé ou métastatique, qui ont échoué < 5 lignes de chimiothérapie antérieures (notez que le traitement de l'étude peut être le premier traitement de chimiothérapie pour un cancer avancé ou métastatique)
   • CBNPC localement avancé ou métastatique après échec de la platine
   • HRPC (Notez que le traitement à l'étude peut être le premier traitement de chimiothérapie)
4. La confirmation pathologique du cancer est requise.

5. Patients présentant ≥ 1 des facteurs de risque suivants, au début de la chimiothérapie au docétaxel, qui nécessiteraient une prophylaxie de la neutropénie conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (version 2, 2016) :

   • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
   • Atteinte de la moelle osseuse par la tumeur
   • Chirurgie et / ou plaies ouvertes dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
   • Âge> 65 ans et recevant une intensité de dose de chimiothérapie complète
6. Espérance de vie de 3 mois ou plus.

7. Les résultats de laboratoire suivants évalués dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude :

   • Hémoglobine >/= 9 g/dL indépendamment de la transfusion ou du facteur de croissance
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 x 10**9/L indépendamment du soutien du facteur de croissance
   • Bilirubine totale sérique </= 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le patient a un diagnostic de maladie de Gilbert, auquel cas bilirubine directe </= 1,5 fois la LSN de la bilirubine directe.
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) </= 2,5 x LSN (</= 1,5 x LSN si la phosphatase alcaline est > 2,5 x LSN)
   • Créatinine sérique </= 1,5 x LSN

   Remarque : Les résultats proviennent du laboratoire central. Les résultats des laboratoires locaux peuvent être acceptés au cas par cas après discussion avec le Moniteur Médical, mais dans ce cas, les laboratoires centraux doivent également être pris dans la fenêtre de temps de dépistage.

8. Temps de prothrombine (TP)/Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), temps de thromboplastine partielle activée (PTT) ≤ 1,5 × LSN, sur la base des résultats du laboratoire central.

9. Les sujets féminins en âge de procréer ont un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures sans hystérectomie préalable ou qui ont eu des signes de menstruation au cours des 12 derniers mois. Cependant, les femmes en aménorrhée depuis 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est possiblement due à une chimiothérapie antérieure, des anti-œstrogènes ou une suppression ovarienne.

   • Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes menstruées) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif (les tests d'urine positifs doivent être confirmés par un test sérique) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
   • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer inscrites à l'étude doivent accepter d'utiliser deux formes de méthodes de contraception acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après leur dernière dose de médicament à l'étude. Une contraception efficace comprend (a) un dispositif intra-utérin (DIU) plus une méthode de barrière ; (b) sur des doses stables de contraception hormonale pendant au moins 3 mois (par exemple, orale, injectable, implant, transdermique) plus une méthode de barrière ; (c) 2 méthodes de barrière. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels qui contiennent un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes) ; ou (d) un partenaire vasectomisé.
   • Pour les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs et qui sont partenaires de femmes préménopausées : accord pour utiliser deux formes de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de leucémie myéloïde, de syndrome myélodysplasique ou de drépanocytose concomitante.
2. A reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. A reçu un traitement antérieur au docétaxel, à l'exception du docétaxel adjuvant administré > 1 an avant la première dose du médicament à l'étude
4. Phase 3 uniquement : >/= 5 lignes de chimiothérapie cytotoxique pour un cancer du sein avancé ou métastatique (la chimiothérapie adjuvante comptera comme une ligne de chimiothérapie, et toute thérapie hormonale ou biologique non conjuguée [par exemple, le trastuzumab] ne comptera pas comme une ligne de thérapie).
5. Utilisation actuelle d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, dans les 3 jours suivant la première administration du médicament à l'étude et 7 jours après le traitement par des taxanes OU nécessite l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4
6. A reçu un agent expérimental ou un vaccin antitumoral dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; les patients doivent s'être remis de la toxicité d'un traitement antérieur et ne pas avoir d'EI apparus sous traitement > Grade 1 CTCAE (v4.03).
7. Recevoir des traitements anticancéreux concomitants (à l'exception d'un traitement hormonal continu).
8. A déjà reçu une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.
9. A une infection active coexistante ou a reçu un traitement anti-infectieux systémique dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Radiothérapie antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Utilisation antérieure de pegfilgrastim ou de filgrastim dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Présence de toute maladie grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : diabète non contrôlé, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, thrombose artérielle non contrôlée, embolie pulmonaire symptomatique ou maladie psychiatrique qui limiterait l'observance avec les exigences de l'étude, ou toute autre condition qui empêcherait le patient de suivre le traitement de l'étude à la discrétion de l'investigateur.

13. Antécédents cardiovasculaires importants :

    • Antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique dans l'année (dans une fenêtre allant jusqu'à 18 jours de moins d'un an) avant la première administration du médicament à l'étude ;
    • Arythmie incontrôlée ;
    • Antécédents d'allongement congénital de l'intervalle QT ;
    • Résultats de l'électrocardiogramme (ECG) compatibles avec une cardiopathie ischémique active ;
    • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ;
    • Hypertension non contrôlée : pression artérielle toujours > 150 mm Hg systolique et > 100 mm Hg diastolique malgré la prise de médicaments antihypertenseurs.
14. Antécédents de diarrhée hémorragique, de maladie intestinale inflammatoire ou d'ulcère peptique actif non contrôlé. (Un traitement concomitant avec la ranitidine ou son équivalent et/ou l'oméprazole ou son équivalent est acceptable). Antécédents d'iléus ou d'autres troubles gastro-intestinaux importants connus pour prédisposer à l'iléus ou à l'hypomotilité intestinale chronique.
15. Toute autre tumeur maligne nécessitant une thérapie active.
16. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) qui nécessite un traitement antiviral. Les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) détectable peuvent être éligibles à condition que le patient ait une charge virale négative. Les patients avec un HBsAg positif doivent avoir une charge virale négative avant chaque administration de chimiothérapie. L'anticorps de surface de l'hépatite B (anti HBs) sans HBsAg détectable n'exclut PAS les patients de l'étude. L'infection par l'hépatite C (anticorps anti-hépatite C réactifs) qui nécessite un traitement exclut également les patients de l'étude.
18. Sujet féminin enceinte ou allaitant.
19. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole