Plinabulin vs. Pegfilgrastim hos patienter med solida tumörer som får Docetaxel Myelosuppressiv kemoterapi Fas 3 (Protective-1)

Inklusionskriterier:

1. Minst ≥ 18 år (man eller kvinna) vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
2. ECOG-prestandastatus på 0 till 1.

3. Patienter med:

   Endast fas 2:

   • Avancerad eller metastaserande NSCLC misslyckad platinabaserad terapi

   Endast fas 3:

   • Avancerad eller metastaserad bröstcancer, som har misslyckats med < 5 tidigare rader av kemoterapi (Observera att studiebehandling kan vara den första kemoterapibehandlingen för avancerad eller metastaserad cancer)
   • lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC efter misslyckande av platinaterapi
   • HRPC (Observera att studiebehandling kan vara den första kemoterapibehandlingen)
4. Patologisk bekräftelse av cancer krävs.

5. Patienter med ≥ 1 av följande riskfaktorer, vid initiering av docetaxelkemoterapi, som skulle kräva neutropeniprofylax enligt riktlinjerna från National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (version 2, 2016):

   • Tidigare kemoterapi eller strålbehandling
   • Benmärgspåverkan genom tumör
   • Operation och/eller öppna sår inom 4 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
   • Ålder > 65 år och får full kemoterapidosintensitet
6. Förväntad livslängd på 3 månader eller mer.

7. Följande laboratorieresultat utvärderade inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet:

   • Hemoglobin >/= 9 g/dL oberoende av transfusion eller tillväxtfaktorstöd
   • Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1,5 x 10**9/L oberoende av tillväxtfaktorstöd
   • Totalt bilirubin i serum </= 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), om inte patienten har diagnosen Gilberts sjukdom, i vilket fall direkt bilirubin </= 1,5 gånger ULN för det direkta bilirubinet.
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 1,5 x ULN om alkaliskt fosfatas är > 2,5 x ULN)
   • Serumkreatinin </= 1,5 x ULN

   Obs: Resultaten är från centrallaboratoriet. Lokala laboratorieresultat kan accepteras från fall till fall efter diskussion med Medical Monitor, men i detta fall måste även centrala laboratorier tas inom screeningtidsfönstret.

8. Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN, baserat på centrala laboratorieresultat.

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor utan föregående hysterektomi eller som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna. Kvinnor som har haft amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression.

   • Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som menstruerar) måste ha ett negativt uringraviditetstest (positiva urintester ska bekräftas med serumtest) inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet.
   • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som är inskrivna i studien måste gå med på att använda två former av accepterade preventivmedel under studiens gång och i 3 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet. Effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet (IUD) plus en barriärmetod; (b) på stabila doser av hormonellt preventivmedel i minst 3 månader (t.ex. oralt, injicerbart, implantat, transdermalt) plus en barriärmetod; (c) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier); eller (d) en vasektomiserad partner.
   • För manliga patienter som är sexuellt aktiva och som är partner till premenopausala kvinnor: överenskommelse om att använda två former av preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med myelogen leukemi, myelodysplastiskt syndrom eller samtidig sicklecellssjukdom.
2. Fick kemoterapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Fick tidigare docetaxelbehandling, förutom adjuvant docetaxel som gavs > 1 år före första dosen av studieläkemedlet
4. Endast fas 3: Fick >/= 5 rader av cytotoxisk kemoterapi för avancerad eller metastaserande bröstcancer (adjuvant kemoterapi kommer att räknas som en linje av kemoterapi, och all hormonell eller biologisk, icke-konjugerad terapi [t.ex. trastuzumab] kommer inte att räknas som en linje av terapi).
5. Nuvarande användning av starka cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare, inom 3 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet och 7 dagar efter behandling med taxaner ELLER kräver användning av starka CYP3A4-hämmare
6. Fick ett prövningsmedel eller tumörvaccin inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; Patienterna måste ha återhämtat sig från toxicitet från tidigare behandling och inte ha några > Grad 1 CTCAE (v4.03) framträdande biverkningar.
7. Får någon samtidig anticancerterapi (förutom fortsatt hormonbehandling).
8. Fick en tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation.
9. Har en samexisterande aktiv infektion eller fått systemisk anti-infektionsbehandling inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Tidigare strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Före användning av pegfilgrastim eller filgrastim inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Förekomst av någon allvarlig eller okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till: okontrollerad diabetes, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad arteriell trombos, symtomatisk lungemboli eller psykiatrisk komplianssjukdom med studiekrav eller andra tillstånd som skulle hindra patienten från studiebehandling enligt utredarens gottfinnande.

13. Betydande kardiovaskulär historia:

    • Anamnes på hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom inom 1 år (inom ett fönster på upp till 18 dagar mindre än 1 år) före administrering av första studieläkemedlet;
    • Okontrollerad arytmi;
    • Historik med medfödd QT-förlängning;
    • Elektrokardiogram (EKG) fynd som överensstämmer med aktiv ischemisk hjärtsjukdom;
    • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom;
    • Okontrollerad hypertoni: blodtryck konsekvent >150 mm Hg systoliskt och > 100 mm Hg diastoliskt trots antihypertensiv medicin.
14. Historik av hemorragisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv okontrollerad magsårsjukdom. (Samtidig behandling med ranitidin eller dess motsvarighet och/eller omeprazol eller dess motsvarighet är acceptabel). Anamnes med ileus eller annan signifikant gastrointestinal störning som är känd för att predisponera för ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
15. Alla andra maligniteter som kräver aktiv terapi.
16. Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
17. Aktiv Hepatit B-virus (HBV) infektion som kräver antiviral behandling. Patienter med detekterbar Hepatit B-ytantigen (HBsAg) kan vara berättigade förutsatt att patienten har en negativ virusmängd. Patienter med positivt HBsAg måste ha en negativ virusmängd före varje kemoterapiadministrering. Hepatit B ytantikropp (anti HBs) utan detekterbar HBsAg utesluter INTE patienter från studien. Hepatit C-infektion (Hepatit C-antikroppsreaktiv) som kräver behandling utesluter också patienter från studien.
18. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
19. Ovillig eller oförmögen att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll