Plinabuliini vs. Pegfilgrastim potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja jotka saavat dosetakselia myelosuppressiivista kemoterapiaa, vaihe 3 (Protective-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään ≥ 18-vuotias (mies tai nainen) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.

3. Potilaat, joilla on:

   Vain vaihe 2:

   • Pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka epäonnistuu platinapohjaisessa hoidossa

   Vain vaihe 3:

   • Pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joille < 5 aikaisempaa kemoterapialinjaa on epäonnistuttu (Huomaa, että tutkimushoito voi olla ensimmäinen kemoterapiahoito edenneelle tai metastaattiselle syövälle)
   • paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC platinahoidon epäonnistumisen jälkeen
   • HRPC (Huomaa, että tutkimushoito voi olla ensimmäinen kemoterapiahoito)
4. Syövän patologinen vahvistus vaaditaan.

5. Potilaat, joilla on ≥ 1 seuraavista riskitekijöistä dosetakselikemoterapiaa aloitettaessa, mikä vaatisi neutropenian estohoitoa National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti (versio 2, 2016):

   • Aikaisempi kemoterapia tai sädehoito
   • Tuumorin aiheuttama luuytimen osallistuminen
   • Leikkaus ja/tai avoimet haavat 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta
   • Ikä > 65 vuotta ja saa täyden kemoterapian intensiteetin
6. Odotettavissa oleva elinikä 3 kuukautta tai enemmän.

7. Seuraavat laboratoriotulokset arvioitiin 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista:

   • Hemoglobiini >/= 9 g/dl verensiirrosta tai kasvutekijätuesta riippumatta
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 x 10**9/l kasvutekijän tuesta riippumatta
   • Seerumin kokonaisbilirubiini </= 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei potilaalla ole Gilbertin taudin diagnoosi, jolloin suora bilirubiini </= 1,5 kertaa suoran bilirubiinin ULN.
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 1,5 x ULN, jos alkalinen fosfataasi on > 2,5 x ULN)
   • Seerumin kreatiniini </= 1,5 x ULN

   Huomautus: Tulokset ovat keskuslaboratoriosta. Paikalliset laboratoriotulokset voidaan hyväksyä tapauskohtaisesti Medical Monitorin kanssa keskusteltuaan, mutta tässä tapauksessa keskuslaboratoriot on otettava myös seulonta-aikaikkunan sisällä.

8. Protrombiiniaika (PT)/Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN, keskuslaboratoriotulosten perusteella.

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joilla ei ole aikaisempaa kohdunpoistoa tai joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisen 12 kuukauden aikana. Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista tai munasarjojen supressiosta.

   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli kuukautisilla naisilla) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti (positiiviset virtsatestit on vahvistettava seerumitestillä) 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   • Tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen (IUD) ja yhden estemenetelmän; (b) stabiileilla annoksilla hormonaalista ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan (esim. suun kautta, ruiskeena, implanttina, ihon läpi) plus yhdellä estemenetelmällä; c) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia); tai (d) kumppani, jolle on tehty vasektomia.
   • Miespotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka ovat premenopausaalisten naisten kumppaneita: suostumus käyttämään kahta ehkäisymuotoa hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin myelooinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä tai samanaikainen sirppisolusairaus.
2. Sai kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Sai aiempaa dosetakselihoitoa, paitsi dosetakselin adjuvanttia, joka annettiin > 1 vuosi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
4. Vain vaihe 3: vastaanotettu >/= 5 riviä sytotoksista kemoterapiaa edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon (adjuvanttikemoterapia lasketaan yhdeksi kemoterapiasarjaksi, eikä hormonaalista tai biologista, ei-konjugaattihoitoa [esim trastutsumabi] lasketa linjaksi terapiasta).
5. Voimakkaiden sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjien nykyinen käyttö 3 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta ja 7 päivää taksaanihoidon jälkeen TAI edellyttää vahvojen CYP3A4-estäjien käyttöä
6. saanut tutkittavan aineen tai kasvainrokotteen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta, eikä heillä ole > Grade 1 CTCAE (v4.03) -hoitoa edellyttäviä haittavaikutuksia.
7. Kaikkien samanaikaisten syöpähoitojen saaminen (paitsi jatkuva hormonihoito).
8. Sai aikaisemman luuytimen tai kantasolusiirron.
9. Hänellä on samanaikainen aktiivinen infektio tai hän on saanut systeemistä infektiolääkitystä 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Aiempi sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Pegfilgrastiimin tai filgrastiimin käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman sairauden esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hallitsematon diabetes, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon valtimotromboosi, oireinen keuhkoembolia tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi hoitomyöntyvyyttä tutkimusvaatimuksilla tai muilla ehdoilla, jotka estäisivät potilasta saamasta tutkimushoitoa tutkijan harkinnan mukaan.

13. Merkittävä sydän- ja verisuonihistoria:

    • Aiemmin sydäninfarkti tai iskeeminen sydänsairaus 1 vuoden sisällä (enintään 18 päivän sisällä alle 1 vuosi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
    • Hallitsematon rytmihäiriö;
    • Synnynnäinen QT-ajan pidentyminen;
    • Elektrokardiogrammin (EKG) löydökset, jotka vastaavat aktiivista iskeemistä sydänsairautta;
    • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus;
    • Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine jatkuvasti >150 mmHg ja diastolinen >100 mmHg verenpainelääkityksestä huolimatta.
14. Hemorraginen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus tai aktiivinen hallitsematon peptinen haavatauti. (Samanaikainen hoito ranitidiinilla tai sen vastaavalla ja/tai omepratsolilla tai vastaavalla on hyväksyttävä). Aiempi ileus tai muu merkittävä maha-suolikanavan sairaus, jonka tiedetään altistavan ileukselle tai krooniselle suolen hypomotilille.
15. Mikä tahansa muu maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
16. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus.
17. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, joka vaatii antiviraalista hoitoa. Potilaat, joilla on havaittavissa oleva hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), voivat olla kelvollisia, jos potilaalla on negatiivinen viruskuorma. Potilailla, joilla on positiivinen HBsAg, on oltava negatiivinen viruskuorma ennen jokaista kemoterapiaa. Hepatiitti B:n pintavasta-aine (anti-HBs) ilman havaittavaa HBsAg:tä EI sulje potilaita pois tutkimuksesta. Hoitoa vaativa hepatiitti C -infektio (hepatiitti C vasta-ainereaktiivinen) sulkee myös potilaat tutkimuksen ulkopuolelle.
18. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää.
19. Ei halua tai pysty noudattamaan tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä