Plinabulin vs. Pegfilgrastim en pacientes con tumores sólidos que reciben quimioterapia mielosupresora con docetaxel Fase 3 (Protective-1)

Criterios de inclusión:

1. Al menos ≥ 18 años de edad (hombre o mujer) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Estado funcional ECOG de 0 a 1.

3. Pacientes con:

   Solo fase 2:

   • NSCLC avanzado o metastásico que falla la terapia basada en platino

   Solo fase 3:

   • Cáncer de mama avanzado o metastásico, que han fracasado en < 5 líneas previas de quimioterapia (tenga en cuenta que el tratamiento del estudio puede ser el primer tratamiento de quimioterapia para el cáncer avanzado o metastásico)
   • NSCLC localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la terapia con platino
   • HRPC (Tenga en cuenta que el tratamiento del estudio puede ser el primer tratamiento de quimioterapia)
4. Se requiere confirmación patológica de cáncer.

5. Pacientes con ≥ 1 de los siguientes factores de riesgo, al inicio de la quimioterapia con docetaxel, que requerirían profilaxis de neutropenia según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) (versión 2, 2016):

   • Quimioterapia o radioterapia previa
   • Afectación de la médula ósea por el tumor
   • Cirugía y/o heridas abiertas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
   • Edad > 65 años de edad y recibiendo dosis de quimioterapia de intensidad completa
6. Esperanza de vida de 3 meses o más.

7. Los siguientes resultados de laboratorio evaluados dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio:

   • Hemoglobina >/= 9 g/dl independiente de transfusión o apoyo con factor de crecimiento
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 10**9/L independiente del apoyo del factor de crecimiento
   • Bilirrubina sérica total </= 1,5 veces el límite superior normal (LSN), a menos que el paciente tenga un diagnóstico de enfermedad de Gilbert, en cuyo caso bilirrubina directa </= 1,5 veces el LSN de la bilirrubina directa.
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 1,5 x ULN si la fosfatasa alcalina es > 2,5 x ULN)
   • Creatinina sérica </= 1,5 x LSN

   Nota: Los resultados son del laboratorio central. Los resultados del laboratorio local pueden aceptarse caso por caso después de discutirlo con el monitor médico; sin embargo, en este caso, los laboratorios centrales también deben tomarse dentro de la ventana de tiempo de detección.

8. Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) ≤ 1,5 × ULN, según los resultados del laboratorio central.

9. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres sexualmente maduras sin histerectomía previa o que han tenido alguna evidencia de menstruación en los últimos 12 meses. Sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos o supresión ovárica.

   • Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que menstrúan) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa (las pruebas de orina positivas deben confirmarse mediante una prueba de suero) documentada dentro del período de 24 horas anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
   • Las mujeres sexualmente activas en edad fértil inscritas en el estudio deben aceptar usar dos formas de métodos anticonceptivos aceptados durante el curso del estudio y durante 3 meses después de su última dosis del fármaco del estudio. El control de la natalidad efectivo incluye (a) dispositivo intrauterino (DIU) más un método de barrera; (b) en dosis estables de anticoncepción hormonal durante al menos 3 meses (p. ej., oral, inyectable, implante, transdérmico) más un método de barrera; (c) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides); o (d) una pareja vasectomizada.
   • Para pacientes masculinos que son sexualmente activos y que son parejas de mujeres premenopáusicas: acuerdo para usar dos formas de anticoncepción durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de leucemia mielógena, síndrome mielodisplásico o enfermedad de células falciformes concomitante.
2. Recibió quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Recibió tratamiento previo con docetaxel, excepto docetaxel adyuvante administrado > 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio
4. Fase 3 solamente: recibió >/= 5 líneas de quimioterapia citotóxica para cáncer de mama avanzado o metastásico (la quimioterapia adyuvante contará como una línea de quimioterapia, y cualquier terapia hormonal o biológica, no conjugada [p. ej., trastuzumab] no contará como una línea de terapia).
5. Uso actual de inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4, dentro de los 3 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio y 7 días después del tratamiento con taxanos O requiere el uso de inhibidores potentes del CYP3A4
6. Recibió un agente en investigación o una vacuna contra el tumor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior y no tener eventos adversos emergentes del tratamiento > Grado 1 CTCAE (v4.03).
7. Recibir cualquier terapia contra el cáncer concurrente (excepto el tratamiento hormonal continuado).
8. Recibió un trasplante previo de médula ósea o de células madre.
9. Tiene una infección activa coexistente o recibió un tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Radioterapia previa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Uso previo de pegfilgrastim o filgrastim dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Presencia de cualquier enfermedad grave o no controlada que incluye, entre otros: diabetes no controlada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, trombosis arterial no controlada, embolia pulmonar sintomática o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento. con los requisitos del estudio, o cualquier otra condición que impida que el paciente reciba el tratamiento del estudio según el criterio del investigador.

13. Antecedentes cardiovasculares significativos:

    • Historial de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica dentro de 1 año (dentro de una ventana de hasta 18 días menos de 1 año) antes de la primera administración del fármaco del estudio;
    • arritmia no controlada;
    • Antecedentes de prolongación QT congénita;
    • Hallazgos en el electrocardiograma (ECG) compatibles con cardiopatía isquémica activa;
    • enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association;
    • Hipertensión no controlada: presión arterial consistentemente > 150 mm Hg sistólica y > 100 mm Hg diastólica a pesar de la medicación antihipertensiva.
14. Antecedentes de diarrea hemorrágica, enfermedad inflamatoria intestinal o úlcera péptica activa no controlada. (La terapia concomitante con ranitidina o su equivalente y/u omeprazol o su equivalente es aceptable). Antecedentes de íleo u otro trastorno gastrointestinal importante que se sabe que predispone a íleo o hipomotilidad intestinal crónica.
15. Cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento activo.
16. Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) que requiere tratamiento antiviral. Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B detectable (HBsAg) pueden ser elegibles siempre que el paciente tenga una carga viral negativa. Los pacientes con HBsAg positivo deben tener una carga viral negativa antes de cada administración de quimioterapia. El anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti HBs) sin HBsAg detectable NO excluye a los pacientes del estudio. La infección por hepatitis C (anticuerpo reactivo de la hepatitis C) que requiere tratamiento también excluye a los pacientes del estudio.
18. Sujeto femenino que está embarazada o lactando.
19. No quiere o no puede cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo