Plinabulin vs. Pegfilgrastim hos patienter med solide tumorer, der får Docetaxel Myelosuppressiv kemoterapi fase 3 (Protective-1)

Inklusionskriterier:

1. Mindst ≥ 18 år (mand eller kvinde) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
2. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.

3. Patienter med:

   Kun fase 2:

   • Avanceret eller metastatisk NSCLC svigtende platinbaseret behandling

   Kun fase 3:

   • Avanceret eller metastatisk brystkræft, som har fejlet < 5 tidligere kemoterapilinjer (Bemærk, at undersøgelsesbehandling kan være den første kemoterapibehandling af fremskreden eller metastatisk cancer)
   • lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC efter platinbehandlingssvigt
   • HRPC (Bemærk, at studiebehandling kan være den første kemoterapibehandling)
4. Patologisk bekræftelse af kræft er påkrævet.

5. Patienter med ≥ 1 af følgende risikofaktorer, ved initiering af docetaxel-kemoterapi, som ville kræve neutropeniprofylakse i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (version 2, 2016):

   • Forudgående kemoterapi eller strålebehandling
   • Knoglemarvspåvirkning af tumor
   • Kirurgi og/eller åbne sår inden for 4 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
   • Alder > 65 år og modtager fuld kemoterapidosisintensitet
6. Forventet levetid på 3 måneder eller mere.

7. Følgende laboratorieresultater vurderet inden for 14 dage før administration af studielægemidlet:

   • Hæmoglobin >/= 9 g/dL uafhængig af transfusion eller vækstfaktorstøtte
   • Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,5 x 10**9/L uafhængig af vækstfaktorstøtte
   • Serum total bilirubin </= 1,5 gange den øvre grænse normal (ULN), medmindre patienten har en diagnose af Gilberts sygdom, i hvilket tilfælde direkte bilirubin </= 1,5 gange ULN af det direkte bilirubin.
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 1,5 x ULN, hvis alkalisk fosfatase er > 2,5 x ULN)
   • Serumkreatinin </= 1,5 x ULN

   Bemærk: Resultaterne er fra centrallaboratoriet. Lokale laboratorieresultater kan accepteres fra sag til sag efter drøftelse med Lægemonitoren, men i dette tilfælde skal der også tages centrale laboratorier inden for screeningstidsvinduet.

8. Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN, baseret på centrale laboratorieresultater.

9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som seksuelt modne kvinder uden forudgående hysterektomi, eller som har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder. Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, anti-østrogener eller ovarieundertrykkelse.

   • Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. menstruerende kvinder) skal have en negativ uringraviditetstest (positive urinprøver skal bekræftes ved serumtest) inden for 24-timersperioden forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, der er tilmeldt undersøgelsen, skal acceptere at bruge to former for accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed (IUD) plus én barrieremetode; (b) på stabile doser af hormonel prævention i mindst 3 måneder (f.eks. oral, injicerbar, implanteret, transdermal) plus én barrieremetode; (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sædceller); eller (d) en vasektomiseret partner.
   • For mandlige patienter, der er seksuelt aktive, og som er partnere med præmenopausale kvinder: aftale om at bruge to former for prævention i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med myelogen leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller samtidig seglcellesygdom.
2. Modtog kemoterapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Modtaget tidligere docetaxelbehandling, undtagen adjuverende docetaxel givet > 1 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet
4. Kun fase 3: Modtaget >/= 5 linjer med cytotoksisk kemoterapi til fremskreden eller metastatisk brystkræft (adjuverende kemoterapi tæller som én linje kemoterapi, og enhver hormonal eller biologisk, ikke-konjugeret terapi [f.eks. trastuzumab] tæller ikke som en linje af terapi).
5. Nuværende brug af stærke cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmere, inden for 3 dage efter den første administration af undersøgelseslægemidlet og 7 dage efter behandling med taxaner ELLER kræver brug af stærke CYP3A4-hæmmere
6. Modtog et forsøgsmiddel eller tumorvaccine inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; patienter skal være kommet sig over toksiciteten fra tidligere behandling og ikke have nogen > Grad 1 CTCAE (v4.03) behandlingsfremkaldende bivirkninger.
7. Modtagelse af enhver samtidig kræftbehandling (undtagen fortsat hormonbehandling).
8. Modtaget en tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
9. Har en samtidig aktiv infektion eller modtog systemisk anti-infektionsbehandling inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Forudgående strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Forudgående brug af pegfilgrastim eller filgrastim inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
12. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret arteriel trombose, symptomatisk lungeemboli eller psykiatrisk compliance-sygdom med undersøgelseskrav eller andre forhold, der ville udelukke patienten fra undersøgelsesbehandling efter efterforskerens skøn.

13. Betydelig kardiovaskulær historie:

    • Anamnese med myokardieinfarkt eller iskæmisk hjertesygdom inden for 1 år (inden for et vindue på op til 18 dage mindre end 1 år) før administration af første studielægemiddel;
    • Ukontrolleret arytmi;
    • Anamnese med medfødt QT-forlængelse;
    • Elektrokardiogram (EKG) fund i overensstemmelse med aktiv iskæmisk hjertesygdom;
    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom;
    • Ukontrolleret hypertension: blodtryk konsekvent >150 mm Hg systolisk og > 100 mm Hg diastolisk på trods af antihypertensiv medicin.
14. Anamnese med hæmoragisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv ukontrolleret mavesår. (Samtidig behandling med ranitidin eller tilsvarende og/eller omeprazol eller tilsvarende er acceptabel). Anamnese med ileus eller anden signifikant gastrointestinal lidelse, der vides at disponere for ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
15. Enhver anden malignitet, der kræver aktiv terapi.
16. Kendt human immundefekt virus (HIV) seropositivitet.
17. Aktiv Hepatitis B-virus (HBV) infektion, som kræver antiviral behandling. Patienter med detekterbart hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) kan være berettigede, forudsat at patienten har en negativ viral belastning. Patienter med et positivt HBsAg skal have en negativ virusbelastning før hver kemoterapiindgivelse. Hepatitis B overfladeantistof (anti HBs) uden påviselig HBsAg udelukker IKKE patienter fra undersøgelsen. Hepatitis C-infektion (hepatitis C-antistofreaktivt), som kræver behandling, udelukker også patienter fra undersøgelsen.
18. Kvinde, der er gravid eller ammer.
19. Uvillig eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol