Plinabulina w porównaniu z pegfilgrastymem u pacjentów z guzami litymi otrzymujących chemioterapię mielosupresyjną fazy 3 docetakselem (Protective-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat (mężczyzna lub kobieta) w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
2. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.

3. Pacjenci z:

   Tylko faza 2:

   • Nieskuteczna zaawansowana lub przerzutowa terapia oparta na platynie NSCLC

   Tylko faza 3:

   • Zaawansowany lub przerzutowy rak piersi, u których nie powiodło się < 5 wcześniejszych linii chemioterapii (należy pamiętać, że badany lek może być pierwszą chemioterapią zaawansowanego lub przerzutowego raka)
   • NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami po niepowodzeniu terapii platyną
   • HRPC (należy pamiętać, że badany lek może być pierwszą chemioterapią)
4. Wymagane jest potwierdzenie patologiczne raka.

5. Pacjenci z ≥ 1 z następujących czynników ryzyka na początku chemioterapii docetakselem, którzy wymagaliby profilaktyki neutropenii zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (wersja 2, 2016):

   • Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia
   • Zajęcie szpiku kostnego przez guz
   • Operacja i/lub otwarte rany w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku
   • Wiek > 65 lat i otrzymujący pełną intensywność dawki chemioterapii
6. Oczekiwana długość życia 3 miesiące lub więcej.

7. Następujące wyniki badań laboratoryjnych oceniane w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku:

   • Hemoglobina >/= 9 g/dL niezależnie od transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1,5 x 10**9/L niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy </= 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), chyba że u pacjenta zdiagnozowano chorobę Gilberta, w takim przypadku bilirubina bezpośrednia </= 1,5-krotność GGN bilirubiny bezpośredniej.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) </= 2,5 x GGN (</= 1,5 x GGN, jeśli fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy </= 1,5 x GGN

   Uwaga: Wyniki pochodzą z laboratorium centralnego. Lokalne wyniki laboratoryjne mogą być zaakceptowane indywidualnie dla każdego przypadku po omówieniu z Monitorem Medycznym, jednak w tym przypadku laboratoria centralne muszą być również pobrane w oknie czasowym badania przesiewowego.

8. Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT) ≤ 1,5 × GGN, na podstawie wyników laboratorium centralnego.

9. Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety bez wcześniejszej histerektomii lub które miały objawy miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Jednak kobiety, które nie miesiączkowały przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami lub zahamowaniem czynności jajników.

   • Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety miesiączkujące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (dodatni wynik testu moczu należy potwierdzić testem surowicy) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym włączone do badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczna kontrola urodzeń obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz jedną metodę mechaniczną; (b) na stałych dawkach antykoncepcji hormonalnej przez co najmniej 3 miesiące (np. doustna, wstrzykiwana, wszczepiona, przezskórna) plus jedna metoda mechaniczna; (c) 2 metody barierowe. Skuteczne metody barierowe to prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki); lub (d) partner po wazektomii.
   • W przypadku pacjentów płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i są partnerami kobiet przed menopauzą: zgoda na stosowanie dwóch form antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia białaczki szpikowej, zespołu mielodysplastycznego lub współistniejącej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
2. Otrzymał chemioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Otrzymano wcześniej leczenie docetakselem, z wyjątkiem uzupełniającego leczenia docetakselem podanego > 1 rok przed pierwszą dawką badanego leku
4. Tylko faza 3: otrzymano >/= 5 linii chemioterapii cytotoksycznej w przypadku zaawansowanego raka piersi lub raka piersi z przerzutami (chemioterapia adjuwantowa będzie liczona jako jedna linia chemioterapii, a jakakolwiek hormonalna lub biologiczna terapia nieskoniugowana [np. trastuzumab] nie będzie liczona jako linia terapii).
5. Obecne stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 3 dni od pierwszego podania badanego leku i 7 dni po leczeniu taksanami LUB wymaga zastosowania silnych inhibitorów CYP3A4
6. Otrzymał badany środek lub szczepionkę przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; pacjenci musieli ustąpić po toksyczności wcześniejszego leczenia i nie mieli zdarzeń niepożądanych > stopnia 1 CTCAE (v4.03) związanych z leczeniem.
7. Otrzymywanie jakichkolwiek równoczesnych terapii przeciwnowotworowych (z wyjątkiem kontynuacji leczenia hormonalnego).
8. Otrzymał wcześniej przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych.
9. Ma współistniejącą czynną infekcję lub otrzymał ogólnoustrojowe leczenie przeciwinfekcyjne w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Wcześniejsze zastosowanie pegfilgrastymu lub filgrastymu w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby, w tym między innymi: niekontrolowanej cukrzycy, trwającej lub czynnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, niekontrolowanej arytmii serca, niekontrolowanej zakrzepicy tętniczej, objawowej zatorowości płucnej lub choroby psychicznej, która mogłaby ograniczyć przestrzeganie zaleceń z wymogami badania lub innymi warunkami, które wykluczyłyby pacjenta z leczenia w ramach badania, według uznania Badacza.

13. Istotny wywiad sercowo-naczyniowy:

    • Historia zawału mięśnia sercowego lub choroby niedokrwiennej serca w ciągu 1 roku (w przedziale do 18 dni krótszym niż 1 rok) przed pierwszym podaniem badanego leku;
    • niekontrolowana arytmia;
    • Historia wrodzonego wydłużenia odstępu QT;
    • Wyniki elektrokardiogramu (EKG) zgodne z czynną chorobą niedokrwienną serca;
    • choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association;
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie krwi stale > 150 mm Hg skurczowe i > 100 mm Hg rozkurczowe pomimo leków przeciwnadciśnieniowych.
14. Historia biegunki krwotocznej, choroby zapalnej jelit lub czynnej niekontrolowanej choroby wrzodowej. (Dopuszczalne jest jednoczesne leczenie ranitydyną lub jej odpowiednikiem i/lub omeprazolem lub jego odpowiednikiem). Historia niedrożności jelit lub innych istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, o których wiadomo, że predysponują do niedrożności jelit lub przewlekłej niedoczynności jelit.
15. Każdy inny nowotwór wymagający aktywnej terapii.
16. Znana seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
17. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), które wymaga leczenia przeciwwirusowego. Pacjenci z wykrywalnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) mogą się kwalifikować pod warunkiem, że pacjent ma ujemne miano wirusa. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg muszą mieć ujemne miano wirusa przed każdym podaniem chemioterapii. Przeciwciało powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (anty HBs) bez wykrywalnego HBsAg NIE wyklucza pacjentów z badania. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (reaktywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C), które wymaga leczenia, również wyklucza pacjentów z badania.
18. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
19. Nie chcą lub nie mogą zastosować się do procedur wymaganych w niniejszym protokole