Plinabulina vs. Pegfilgrastim em Pacientes com Tumores Sólidos Recebendo Quimioterapia Mielossupressora Docetaxel Fase 3 (Protective-1)

Critério de inclusão:

1. Pelo menos ≥ 18 anos de idade (masculino ou feminino) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
2. Status de desempenho ECOG de 0 a 1.

3. Pacientes com:

   Fase 2 apenas:

   • Terapia à base de platina com falha em NSCLC avançado ou metastático

   Fase 3 apenas:

   • Câncer de mama avançado ou metastático, que falhou < 5 linhas anteriores de quimioterapia (Observe que o tratamento do estudo pode ser o primeiro tratamento quimioterápico para câncer avançado ou metastático)
   • NSCLC localmente avançado ou metastático após falha da terapia de platina
   • HRPC (Observe que o tratamento do estudo pode ser o primeiro tratamento quimioterápico)
4. A confirmação patológica do câncer é necessária.

5. Pacientes com ≥ 1 dos seguintes fatores de risco, no início da quimioterapia com docetaxel, que exigiriam profilaxia de neutropenia de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (versão 2, 2016):

   • Tratamento prévio de quimioterapia ou radioterapia
   • Envolvimento da medula óssea por tumor
   • Cirurgia e/ou feridas abertas dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento do estudo
   • Idade > 65 anos e recebendo intensidade total de dose de quimioterapia
6. Expectativa de vida de 3 meses ou mais.

7. Os seguintes resultados laboratoriais avaliados dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo:

   • Hemoglobina >/= 9 g/dL independente de transfusão ou suporte de fator de crescimento
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 10**9/L independente do suporte do fator de crescimento
   • Bilirrubina total sérica </= 1,5 vezes o limite superior normal (LSN), a menos que o paciente tenha diagnóstico de doença de Gilbert, caso em que bilirrubina direta </= 1,5 vezes o LSN da bilirrubina direta.
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) </= 2,5 x LSN (</= 1,5 x LSN se a fosfatase alcalina for > 2,5 x LSN)
   • Creatinina sérica </= 1,5 x LSN

   Nota: Os resultados são do laboratório central. Os resultados laboratoriais locais podem ser aceitos caso a caso após discussão com o Monitor Médico, no entanto, neste caso, os laboratórios centrais também devem ser obtidos dentro da janela de tempo de triagem.

8. Tempo de protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) ≤ 1,5 × LSN, com base nos resultados do laboratório central.

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres sexualmente maduras sem histerectomia prévia ou que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses. No entanto, as mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente devida a quimioterapia anterior, antiestrogênios ou supressão ovariana.

   • As mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres menstruadas) devem ter um teste de gravidez de urina negativo (testes de urina positivos devem ser confirmados por teste de soro) documentado dentro do período de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   • As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar inscritas no estudo devem concordar em usar duas formas de métodos contraceptivos aceitos durante o curso do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. O controle de natalidade eficaz inclui (a) dispositivo intra-uterino (DIU) mais um método de barreira; (b) em doses estáveis ​​de contracepção hormonal por pelo menos 3 meses (por exemplo, oral, injetável, implante, transdérmico) mais um método de barreira; (c) 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma); ou (d) um parceiro vasectomizado.
   • Para pacientes do sexo masculino sexualmente ativos e parceiros de mulheres na pré-menopausa: concordância em usar duas formas de contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de leucemia mielóide, síndrome mielodisplásica ou doença falciforme concomitante.
2. Recebeu quimioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Recebeu tratamento anterior com docetaxel, exceto docetaxel adjuvante administrado > 1 ano antes da primeira dose do medicamento em estudo
4. Somente fase 3: Recebeu >/= 5 linhas de quimioterapia citotóxica para câncer de mama avançado ou metastático (a quimioterapia adjuvante contará como uma linha de quimioterapia e qualquer terapia hormonal ou biológica não conjugada [por exemplo, trastuzumabe] não contará como uma linha de terapia).
5. O uso atual de inibidores fortes do citocromo P450 (CYP) 3A4, dentro de 3 dias após a primeira administração do medicamento do estudo e 7 dias após o tratamento com taxanos OU requer o uso de inibidores fortes do CYP3A4
6. Recebeu um agente experimental ou vacina tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade do tratamento anterior e não ter EAs emergentes do tratamento > Grau 1 CTCAE (v4.03).
7. Receber qualquer terapia anticancerígena concomitante (exceto tratamento hormonal continuado).
8. Recebeu um transplante prévio de medula óssea ou células-tronco.
9. Tem uma infecção ativa coexistente ou recebeu tratamento anti-infeccioso sistêmico dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
10. Radioterapia prévia nas 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Uso prévio de pegfilgrastim ou filgrastim dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
12. Presença de qualquer doença grave ou não controlada, incluindo, mas não limitada a: diabetes não controlada, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada, trombose arterial não controlada, embolia pulmonar sintomática ou doença psiquiátrica que limitaria a adesão com os requisitos do estudo ou quaisquer outras condições que impeçam o paciente de participar do tratamento do estudo, a critério do Investigador.

13. História cardiovascular significativa:

    • História de infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica dentro de 1 ano (dentro de uma janela de até 18 dias a menos de 1 ano) antes da primeira administração do medicamento do estudo;
    • arritmia descontrolada;
    • História de prolongamento QT congênito;
    • Achados de eletrocardiograma (ECG) consistentes com cardiopatia isquêmica ativa;
    • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association;
    • Hipertensão não controlada: pressão arterial consistentemente > 150 mm Hg sistólica e > 100 mm Hg diastólica, apesar da medicação anti-hipertensiva.
14. História de diarreia hemorrágica, doença inflamatória intestinal ou úlcera péptica ativa não controlada. (A terapia concomitante com ranitidina ou equivalente e/ou omeprazol ou equivalente é aceitável). História de íleo paralítico ou outro distúrbio gastrointestinal significativo conhecido por predispor a íleo paralítico ou hipomotilidade intestinal crônica.
15. Qualquer outra malignidade que requeira terapia ativa.
16. Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) que requer tratamento antiviral. Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B detectável (HBsAg) podem ser elegíveis, desde que o paciente tenha uma carga viral negativa. Pacientes com HBsAg positivo devem ter carga viral negativa antes de cada administração de quimioterapia. O anticorpo de superfície da hepatite B (anti HBs) sem HBsAg detectável NÃO exclui os pacientes do estudo. Infecção por hepatite C (anticorpo reativo para hepatite C) que requer tratamento também exclui pacientes do estudo.
18. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
19. Não quer ou não pode cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo