Plinabulin vs. Pegfilgrastim in pazienti con tumori solidi trattati con chemioterapia mielosoppressiva di fase 3 con docetaxel (Protective-1)

Criterio di inclusione:

1. Almeno ≥ 18 anni di età (maschio o femmina) al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Performance status ECOG da 0 a 1.

3. Pazienti con:

   Solo fase 2:

   • NSCLC avanzato o metastatico che fallisce la terapia a base di platino

   Solo fase 3:

   • Carcinoma mammario avanzato o metastatico, che hanno fallito <5 linee precedenti di chemioterapia (si noti che il trattamento in studio può essere il primo trattamento chemioterapico per il cancro avanzato o metastatico)
   • NSCLC localmente avanzato o metastatico dopo fallimento della terapia con platino
   • HRPC (si noti che il trattamento in studio potrebbe essere il primo trattamento chemioterapico)
4. È richiesta la conferma patologica del cancro.

5. Pazienti con ≥ 1 dei seguenti fattori di rischio, all'inizio della chemioterapia con docetaxel, che richiederebbero la profilassi della neutropenia secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (versione 2, 2016):

   • Precedente chemioterapia o radioterapia
   • Coinvolgimento del midollo osseo da parte del tumore
   • Chirurgia e/o ferite aperte entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
   • Età > 65 anni e che riceve la piena intensità della dose di chemioterapia
6. Aspettativa di vita di 3 mesi o più.

7. I seguenti risultati di laboratorio valutati entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio:

   • Emoglobina >/= 9 g/dL indipendentemente dalla trasfusione o dal supporto del fattore di crescita
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,5 x 10**9/L indipendente dal supporto del fattore di crescita
   • Bilirubina totale sierica </= 1,5 volte il limite superiore normale (ULN), a meno che il paziente non abbia una diagnosi di malattia di Gilbert, nel qual caso bilirubina diretta </= 1,5 volte ULN della bilirubina diretta.
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 1,5 x ULN se la fosfatasi alcalina è > 2,5 x ULN)
   • Creatinina sierica </= 1,5 x ULN

   Nota: i risultati provengono dal laboratorio centrale. I risultati dei laboratori locali possono essere accettati caso per caso previa discussione con il Medical Monitor, tuttavia in questo caso anche i laboratori centrali devono essere presi entro la finestra temporale dello screening.

8. Tempo di protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) ≤ 1,5 × ULN, sulla base dei risultati del laboratorio centrale.

9. Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo allo screening. Le donne in età fertile sono definite come donne sessualmente mature senza precedente isterectomia o che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi. Tuttavia, le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a una precedente chemioterapia, antiestrogeni o soppressione ovarica.

   • Le donne in età fertile (ovvero donne con mestruazioni) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo (i test delle urine positivi devono essere confermati dal test del siero) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
   • Le donne sessualmente attive in età fertile arruolate nello studio devono accettare di utilizzare due forme di metodi contraccettivi accettati durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Il controllo delle nascite efficace include (a) dispositivo intrauterino (IUD) più un metodo di barriera; (b) su dosi stabili di contraccezione ormonale per almeno 3 mesi (ad es. orale, iniettabile, implantare, transdermico) più un metodo di barriera; (c) 2 metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili o femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma); o (d) un partner vasectomizzato.
   • Per i pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e che sono partner di donne in premenopausa: consenso all'uso di due forme di contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di leucemia mieloide, sindrome mielodisplastica o anemia falciforme concomitante.
2. - Ha ricevuto chemioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Ricevuto un precedente trattamento con docetaxel, ad eccezione del docetaxel adiuvante somministrato > 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio
4. Solo fase 3: ricevuto >/= 5 linee di chemioterapia citotossica per carcinoma mammario avanzato o metastatico (la chemioterapia adiuvante conterà come una linea di chemioterapia e qualsiasi terapia ormonale o biologica, non coniugata [ad esempio, trastuzumab] non conterà come una linea della terapia).
5. Uso corrente di forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4, entro 3 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio e 7 giorni dopo il trattamento con taxani OPPURE richiede l'uso di forti inibitori del CYP3A4
6. - Ricevuto un agente sperimentale o un vaccino antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; i pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità del trattamento precedente e non avere eventi avversi emergenti dal trattamento > Grado 1 CTCAE (v4.03).
7. Ricezione di terapie antitumorali concomitanti (eccetto il trattamento ormonale continuato).
8. Ha ricevuto un precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali.
9. - Ha un'infezione attiva coesistente o ha ricevuto un trattamento antinfettivo sistemico entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
10. - Precedente radioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. - Uso precedente di pegfilgrastim o filgrastim entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Presenza di qualsiasi malattia grave o non controllata inclusi, ma non limitati a: diabete non controllato, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, trombosi arteriosa non controllata, embolia polmonare sintomatica o malattia psichiatrica che limiterebbe la compliance con i requisiti dello studio o qualsiasi altra condizione che precluderebbe al paziente il trattamento dello studio a discrezione dello Sperimentatore.

13. Storia cardiovascolare significativa:

    • Storia di infarto del miocardio o cardiopatia ischemica entro 1 anno (entro una finestra fino a 18 giorni inferiore a 1 anno) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
    • Aritmia incontrollata;
    • Storia di prolungamento QT congenito;
    • Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) compatibili con cardiopatia ischemica attiva;
    • Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association;
    • Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa costantemente >150 mm Hg sistolica e > 100 mm Hg diastolica nonostante la terapia antipertensiva.
14. Storia di diarrea emorragica, malattia infiammatoria intestinale o ulcera peptica incontrollata attiva. (La terapia concomitante con ranitidina o suo equivalente e/o omeprazolo o suo equivalente è accettabile). Storia di ileo o altro disturbo gastrointestinale significativo noto per predisporre all'ileo o all'ipomotilità intestinale cronica.
15. Qualsiasi altro tumore maligno che richieda una terapia attiva.
16. Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) che richiede un trattamento antivirale. I pazienti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) rilevabile possono essere idonei a condizione che il paziente abbia una carica virale negativa. I pazienti con HBsAg positivo devono avere una carica virale negativa prima di ogni somministrazione di chemioterapia. Gli anticorpi di superficie dell'epatite B (anti HBs) senza HBsAg rilevabile NON escludono i pazienti dallo studio. Anche l'infezione da epatite C (reattività agli anticorpi dell'epatite C) che richiede un trattamento esclude i pazienti dallo studio.
18. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
19. Riluttanza o impossibilità a rispettare le procedure richieste in questo protocollo