Alacsony dózisú interleukin-2 és pembrolizumab melanomában és veserákban (UVA-AM-002)

Fő felvételi kritériumok

• IV. stádiumú vagy nem reszekálható III. stádiumú rosszindulatú melanoma vagy vesesejtes karcinóma.

• Melanóma

  • A betegeknek sikertelennek kell lenniük az anti-PD-1/PD-L1 antitest-terápiában.
  • A betegek bizonyára sikertelennek bizonyultak az ipilimumab-kezelésben, vagy nem tolerálták az ipilimumabot, ezért nem kaphatnak ipilimumabot.
  • Előfordulhat, hogy a betegek nagy dózisú IL2-kezelése sikertelen volt, de nem kötelező.
  • A BRAF állapotának ismertnek kell lennie, vagy nem lehet végrehajtani. Ha a melanoma V600E, V600K vagy V600R BRAF-mutációt fejez ki, a betegnek BRAF-inhibitort kell kapnia és előrehaladnia kell, vagy toxicitás miatt kudarcot vallott.

• Vesesejtes karcinóma

  • A betegeknek sikertelennek kell lenniük az anti-PD-1/PD-L1 antitest-terápiában.
  • A betegeknek sikertelennek kell lenniük egy VEGF-útvonal-gátló és egy második tirozin-kináz-inhibitor esetében.
  • Előfordulhat, hogy a betegek nagy dózisú IL2-kezelése sikertelen volt, de nem kötelező.
• Mérhető betegség a RECIST alapján 1.1.
• Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetők igénybe, ha a következők igazak:

• ≤ 3 agyi áttéttel rendelkező alanyok

  • Minden metasztázis ≤ 3 cm
  • Minden áttétet kezeltek, és tünetmentesek
  • A szteroidok nem szükségesek az agyi metasztázisok kezeléséhez
  • Minden áttét stabil volt a kezelést követő 1 hónapig

• Több mint 3 agyi áttéttel rendelkező alanyok

  • Minden metasztázis ≤ 3 cm
  • Minden áttétet kezeltek, és tünetmentesek
  • A szteroidok nem szükségesek az agyi metasztázisok kezeléséhez
  • Minden áttét stabil volt a kezelést követő 6 hónapig
• Teljesítmény állapota: ECOG 0-1.
• Megfelelő szervműködés.
• Tudatos beleegyezés megadásának képessége.

Fő kizárási kritériumok:

• Terhesség
• Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Primer vagy másodlagos immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 3 héten belül. A szteroidok helyettesítő dózisai megengedettek.
• Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) ismert kórtörténete
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• További ismert rosszindulatú daganatok (kivéve a DCIS vagy LCIS, a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át).
• Korábbi rákellenes monoklonális antitest (mAb) a vizsgálat 1. napját megelőző 3 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 3 héttel korábban beadott szerek által okozott nemkívánatos eseményekből.
• Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• Ismert karcinómás agyhártyagyulladás.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Azok a betegek lehetnek jogosultak, akik a következő autoimmun betegségekben szenvednek: pajzsmirigy-gyulladás vagy pajzsmirigy alulműködés, enyhe ízületi gyulladás, cukorbetegség, megszűnt hypophysitis, fekélyes vastagbélgyulladás teljes hasi colectomia után.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert pszichiátriai vagy szerhasználati zavarok.
• A humán immunhiány vírus (HIV) ismert története.
• Ismert aktív Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
• Súlyos krónikus tüdőbetegség.
• Pangásos szívelégtelenség, angina vagy tünetekkel járó szívritmuszavar, vagy a New York Heart Association besorolása szerint III. vagy IV. osztályú szívbetegségnek minősül.
• Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.