Niskie dawki interleukiny-2 i pembrolizumabu w czerniaku i raku nerki (UVA-AM-002)

Główne kryteria włączenia

• Stopień IV lub nieoperacyjny czerniak złośliwy stopnia III lub rak nerkowokomórkowy.

• Czerniak

  • Pacjenci muszą mieć nieudaną terapię przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1.
  • Pacjenci muszą mieć nieskuteczny ipilimumab lub nie tolerują ipilimumabu i dlatego nie mogą otrzymać ipilimumabu.
  • Pacjenci mogą, ale nie muszą, mieć nieskuteczne podanie dużej dawki IL2.
  • Status BRAF musi być znany lub niemożliwy do wykonania. Jeśli czerniak wykazuje ekspresję mutacji BRAF V600E, V600K lub V600R, pacjent musiał otrzymać inhibitor BRAF i przejść przez niego lub u niego terapia nie powiodła się z powodu toksyczności.

• Rak nerkowokomórkowy

  • Pacjenci muszą mieć nieudaną terapię przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1.
  • Pacjenci muszą mieć nieskuteczne leczenie inhibitorem szlaku VEGF i drugim inhibitorem kinazy tyrozynowej.
  • Pacjenci mogą, ale nie muszą, mieć nieskuteczne podanie dużej dawki IL2.
• Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu będą kwalifikować się, jeśli spełnione są następujące warunki:

• Pacjenci z ≤ 3 przerzutami do mózgu

  • Wszystkie przerzuty są ≤ 3 cm
  • Wszystkie przerzuty zostały wyleczone i są bezobjawowe
  • Steroidy nie są wymagane do leczenia przerzutów do mózgu
  • Wszystkie przerzuty były stabilne przez 1 miesiąc po leczeniu

• Osoby z > 3 przerzutami do mózgu

  • Wszystkie przerzuty są ≤ 3 cm
  • Wszystkie przerzuty zostały wyleczone i są bezobjawowe
  • Steroidy nie są wymagane do leczenia przerzutów do mózgu
  • Wszystkie przerzuty były stabilne przez 6 miesięcy po leczeniu
• Stan sprawności: ECOG 0-1.
• Odpowiednia funkcja narządów.
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody.

Główne kryteria wykluczenia:

• Ciąża
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brała udział w badaniu badanego środka i otrzymała badaną terapię lub używała badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolone są zastępcze dawki sterydów.
• Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Znane dodatkowe nowotwory złośliwe (wyjątki DCIS lub LCIS, rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii).
• Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne przeciwnowotworowe (mAb) w ciągu 3 tygodni przed dniem 1 badania lub które nie wyzdrowiały (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej.
• Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub osoba, która nie wyzdrowiała (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
• Znane rakowe zapalenie opon mózgowych.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Pacjenci mogą kwalifikować się, jeśli mają następujące choroby autoimmunologiczne: zapalenie lub niedoczynność tarczycy, łagodne zapalenie stawów, cukrzyca, ustąpiło zapalenie przysadki, wrzodziejące zapalenie jelita grubego po całkowitej kolektomii brzusznej.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Znane zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Ciężka przewlekła choroba płuc.
• Zastoinowa niewydolność serca, dławica piersiowa lub objawowa arytmia serca lub jest sklasyfikowana zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association jako choroba serca klasy III lub IV.
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.