Lage dosis interleukine-2 en pembrolizumab bij melanoom en niercelkanker (UVA-AM-002)

Belangrijkste opnamecriteria

• Stadium IV of inoperabel stadium III maligne melanoom of niercelcarcinoom.

• Melanoma

  • Patiënten moeten anti-PD-1/PD-L1-antilichaamtherapie hebben gefaald.
  • Patiënten moeten ipilimumab hebben gefaald of intolerant zijn voor ipilimumab en daarom niet in staat zijn om ipilimumab te krijgen.
  • Patiënten kunnen, maar zijn niet verplicht, hoge dosis IL2 gefaald te hebben.
  • De BRAF-status moet bekend zijn of niet kunnen worden uitgevoerd. Als het melanoom een ​​BRAF-mutatie van V600E, V600K of V600R tot expressie brengt, moet de patiënt een BRAF-remmer hebben gekregen en er doorheen zijn gegaan, of moet die therapie gefaald hebben vanwege toxiciteit.

• Niercelcarcinoom

  • Patiënten moeten anti-PD-1/PD-L1-antilichaamtherapie hebben gefaald.
  • Bij patiënten moet een VEGF-routeremmer en een tweede tyrosinekinaseremmer gefaald hebben.
  • Patiënten kunnen, maar zijn niet verplicht, hoge dosis IL2 gefaald te hebben.
• Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1.
• Onderwerpen met hersenmetastasen komen in aanmerking als het volgende waar is:

• Proefpersonen met ≤ 3 hersenmetastasen

  • Alle metastasen zijn ≤ 3 cm
  • Alle uitzaaiingen zijn behandeld en zijn asymptomatisch
  • Steroïden zijn niet nodig voor de behandeling van hersenmetastasen
  • Alle metastasen zijn stabiel gedurende 1 maand na behandeling

• Proefpersonen met > 3 hersenmetastasen

  • Alle metastasen zijn ≤ 3 cm
  • Alle uitzaaiingen zijn behandeld en zijn asymptomatisch
  • Steroïden zijn niet nodig voor de behandeling van hersenmetastasen
  • Alle metastasen zijn gedurende 6 maanden na behandeling stabiel
• Prestatiestatus: ECOG 0-1.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van primaire of secundaire immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Vervangingsdoses steroïden zijn toegestaan.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Bekende bijkomende maligniteiten (uitzonderingen DCIS of LCIS, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan).
• Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend.
• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Bekende carcinomateuze meningitis.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Patiënten kunnen in aanmerking komen als ze de volgende auto-immuunziekten hebben: thyroïditis of hypothyreoïdie, milde artritis, diabetes, verdwenen hypofysitis, colitis ulcerosa na totale abdominale colectomie.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen.
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekend actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Ernstige chronische longziekte.
• Congestief hartfalen, angina pectoris of symptomatische hartritmestoornissen of is geclassificeerd volgens de classificatie van de New York Heart Association als hartziekte van klasse III of IV.
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.