Низкие дозы интерлейкина-2 и пембролизумаба при меланоме и почечно-клеточном раке (UVA-AM-002)

Основные критерии включения

• Злокачественная меланома или почечно-клеточная карцинома стадии IV или нерезектабельная стадия III.

• Меланома

  • У пациентов должна быть неэффективная терапия антителами против PD-1/PD-L1.
  • Пациенты должны иметь неэффективный прием ипилимумаба или иметь непереносимость ипилимумаба и, следовательно, не иметь возможности получать ипилимумаб.
  • Пациенты могут, но не обязаны, иметь неэффективный прием высоких доз ИЛ-2.
  • Статус BRAF должен быть известен или не может быть выполнен. Если меланома выражает мутацию BRAF V600E, V600K или V600R, пациент должен был получить и прогрессировать через ингибитор BRAF или получить неэффективное лечение из-за токсичности.

• Карцинома почек

  • У пациентов должна быть неэффективная терапия антителами против PD-1/PD-L1.
  • У пациентов должна быть неэффективность ингибитора пути VEGF и второго ингибитора тирозинкиназы.
  • Пациенты могут, но не обязаны, иметь неэффективный прием высоких доз ИЛ-2.
• Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1.
• Субъекты с метастазами в головной мозг будут иметь право на участие, если верно следующее:

• Субъекты с ≤ 3 метастазами в головной мозг

  • Все метастазы ≤ 3 см
  • Все метастазы вылечены и протекают бессимптомно.
  • Стероиды не требуются для лечения метастазов в головной мозг
  • Все метастазы были стабильными в течение 1 месяца после лечения.

• Субъекты с> 3 метастазами в головной мозг

  • Все метастазы ≤ 3 см
  • Все метастазы вылечены и протекают бессимптомно.
  • Стероиды не требуются для лечения метастазов в головной мозг
  • Все метастазы были стабильными в течение 6 месяцев после лечения.
• Статус производительности: ECOG 0-1.
• Адекватная функция органов.
• Возможность дать информированное согласие.

Основные критерии исключения:

• Беременность
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз первичного или вторичного иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 3 недель до первой дозы пробного лечения. Заместительные дозы стероидов разрешены.
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Известные дополнительные злокачественные новообразования (исключения DCIS или LCIS, базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии).
• Предшествующее введение противораковых моноклональных антител (мАт) в течение 3 недель до начала исследования в 1-й день или пациенты, не выздоровевшие (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 3 недели до этого.
• Предшествовавшая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до дня исследования 1 или пациент, который не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
• Известный карциноматозный менингит.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет. Пациенты могут иметь право на участие, если у них есть следующие аутоиммунные заболевания: тиреоидит или гипотиреоз, легкий артрит, диабет, разрешенный гипофизит, язвенный колит после тотальной абдоминальной колэктомии.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами.
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Тяжелое хроническое заболевание легких.
• Застойная сердечная недостаточность, стенокардия или симптоматическая сердечная аритмия или классифицируется в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации как заболевание сердца класса III или IV.
• История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита.