Baixa dose de interleucina-2 e pembrolizumabe em melanoma e câncer de células renais (UVA-AM-002)

Principais Critérios de Inclusão

• Melanoma maligno de estágio IV ou estágio III irressecável ou carcinoma de células renais.

• Melanoma

  • Os pacientes devem ter falhado na terapia com anticorpos anti-PD-1/PD-L1.
  • Os pacientes devem ter falhado com o ipilimumabe ou ser intolerantes ao ipilimumabe e, portanto, incapazes de receber o ipilimumabe.
  • Os pacientes podem, mas não são obrigados, a ter falhado em altas doses de IL2.
  • O status BRAF deve ser conhecido ou não pode ser executado. Se o melanoma expressar uma mutação BRAF de V600E, V600K ou V600R, o paciente deve ter recebido e progredido por meio de um inibidor de BRAF ou falhou nessa terapia devido à toxicidade.

• Carcinoma de Células Renais

  • Os pacientes devem ter falhado na terapia com anticorpos anti-PD-1/PD-L1.
  • Os pacientes devem ter falhado com um inibidor da via VEGF e um segundo inibidor da tirosina quinase.
  • Os pacientes podem, mas não são obrigados, a ter falhado em altas doses de IL2.
• Doença mensurável baseada em RECIST 1.1.
• Indivíduos com metástases cerebrais serão elegíveis se o seguinte for verdadeiro:

• Indivíduos com ≤ 3 metástases cerebrais

  • Todas as metástases são ≤ 3 cm
  • Todas as metástases foram tratadas e são assintomáticas
  • Esteróides não são necessários para o tratamento das metástases cerebrais
  • Todas as metástases permaneceram estáveis ​​por 1 mês após o tratamento

• Indivíduos com > 3 metástases cerebrais

  • Todas as metástases são ≤ 3 cm
  • Todas as metástases foram tratadas e são assintomáticas
  • Esteróides não são necessários para o tratamento das metástases cerebrais
  • Todas as metástases permaneceram estáveis ​​por 6 meses após o tratamento
• Status de desempenho: ECOG 0-1.
• Funcionamento adequado dos órgãos.
• Capacidade de fornecer consentimento informado.

Principais Critérios de Exclusão:

• Gravidez
• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência primária ou secundária ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental. Doses de reposição de esteroides são permitidas.
• História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Malignidades adicionais conhecidas (exceções CDIS ou CLIS, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa).
• Anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 3 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes.
• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Meningite carcinomatosa conhecida.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. Os pacientes podem ser elegíveis se tiverem as seguintes doenças autoimunes: tireoidite ou hipotireoidismo, artrite leve, diabetes, hipofisite resolvida, colite ulcerativa após colectomia abdominal total.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias.
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo conhecido.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Doença pulmonar crônica grave.
• Insuficiência cardíaca congestiva, angina ou arritmia cardíaca sintomática ou é classificado de acordo com a classificação da New York Heart Association como tendo doença cardíaca Classe III ou IV.
• História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonite atual.