Interleukine-2 et pembrolizumab à faible dose dans le mélanome et le cancer des cellules rénales (UVA-AM-002)

Principaux critères d'inclusion

• Mélanome malin ou carcinome à cellules rénales de stade IV ou de stade III non résécable.

• Mélanome

  • Les patients doivent avoir échoué à la thérapie par anticorps anti-PD-1/PD-L1.
  • Les patients doivent avoir échoué à l'ipilimumab ou être intolérants à l'ipilimumab et donc incapables de recevoir l'ipilimumab.
  • Les patients peuvent, mais ne sont pas obligés, être en échec à l'IL2 à haute dose.
  • Le statut BRAF doit être connu ou ne pas pouvoir être effectué. Si le mélanome exprime une mutation BRAF de V600E, V600K ou V600R, le patient doit avoir reçu et progressé à travers un inhibiteur de BRAF ou avoir échoué à ce traitement en raison de sa toxicité.

• Carcinome à cellules rénales

  • Les patients doivent avoir échoué à la thérapie par anticorps anti-PD-1/PD-L1.
  • Les patients doivent avoir échoué à un inhibiteur de la voie du VEGF et à un second inhibiteur de la tyrosine kinase.
  • Les patients peuvent, mais ne sont pas obligés, être en échec à l'IL2 à haute dose.
• Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales seront éligibles si les conditions suivantes sont vraies :

• Sujets avec ≤ 3 métastases cérébrales

  • Toutes les métastases sont ≤ 3 cm
  • Toutes les métastases ont été traitées et sont asymptomatiques
  • Les stéroïdes ne sont pas nécessaires pour la gestion des métastases cérébrales
  • Toutes les métastases sont stables depuis 1 mois après le traitement

• Sujets avec > 3 métastases cérébrales

  • Toutes les métastases sont ≤ 3 cm
  • Toutes les métastases ont été traitées et sont asymptomatiques
  • Les stéroïdes ne sont pas nécessaires pour la gestion des métastases cérébrales
  • Toutes les métastases sont stables depuis 6 mois après le traitement
• État des performances : ECOG 0-1.
• Fonction organique adéquate.
• Capacité à donner un consentement éclairé.

Principaux critères d'exclusion :

• Grossesse
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience primaire ou secondaire ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement d'essai. Des doses de remplacement de stéroïdes sont autorisées.
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• Autres tumeurs malignes connues (exceptions CCIS ou CLIS, carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ou cancer in situ du col de l'utérus ayant subi un traitement potentiellement curatif).
• Antécédent d'anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 3 semaines plus tôt.
• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
• Méningite carcinomateuse connue.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Les patients peuvent être éligibles s'ils ont les maladies auto-immunes suivantes : thyroïdite ou hypothyroïdie, arthrite légère, diabète, hypophysite résolue, colite ulcéreuse après colectomie abdominale totale.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Troubles psychiatriques ou toxicomanie connus.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) actif connu.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• Maladie pulmonaire chronique sévère.
• Insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine ou arythmie cardiaque symptomatique ou est classé selon la classification de la New York Heart Association comme ayant une maladie cardiaque de classe III ou IV.
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle.