Nízké dávky interleukinu-2 a pembrolizumabu u melanomu a rakoviny ledvin (UVA-AM-002)

Hlavní kritéria pro zařazení

• Stádium IV nebo neresekovatelné stadium III maligního melanomu nebo renálního karcinomu.

• melanom

  • U pacientů musela selhat terapie protilátkami proti PD-1/PD-L1.
  • Pacienti musí mít selhání ipilimumabu nebo musí ipilimumab nesnášet, a proto nemohou ipilimumab dostávat.
  • Pacienti mohou, ale nejsou povinni, selhat při vysoké dávce IL2.
  • Stav BRAF musí být znám nebo jej nelze provést. Pokud melanom exprimuje mutaci BRAF V600E, V600K nebo V600R, pacient musí dostávat inhibitor BRAF a musí progredovat nebo tato terapie selhala kvůli toxicitě.

• Renální buněčný karcinom

  • U pacientů musela selhat terapie protilátkami proti PD-1/PD-L1.
  • U pacientů musel selhat inhibitor dráhy VEGF a druhý inhibitor tyrozinkinázy.
  • Pacienti mohou, ale nejsou povinni, selhat při vysoké dávce IL2.
• Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1.
• Subjekty s metastázami v mozku budou způsobilé, pokud platí následující:

• Subjekty s ≤ 3 mozkovými metastázami

  • Všechny metastázy jsou ≤ 3 cm
  • Všechny metastázy byly léčeny a jsou asymptomatické
  • Steroidy nejsou nutné pro léčbu mozkových metastáz
  • Všechny metastázy byly stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě

• Subjekty s > 3 mozkovými metastázami

  • Všechny metastázy jsou ≤ 3 cm
  • Všechny metastázy byly léčeny a jsou asymptomatické
  • Steroidy nejsou nutné pro léčbu mozkových metastáz
  • Všechny metastázy byly stabilní po dobu 6 měsíců po léčbě
• Stav výkonu: ECOG 0-1.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Hlavní kritéria vyloučení:

• Těhotenství
• V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu primární nebo sekundární imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 3 týdnů před první dávkou zkušební léčby. Náhradní dávky steroidů jsou povoleny.
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Známé další malignity (výjimky DCIS nebo LCIS, bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií).
• Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo která se nezotavila (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 3 týdny.
• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie v průběhu 2 týdnů před 1. dnem studie nebo u těch, kteří se nezotabili (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Známá karcinomatózní meningitida.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Pacienti mohou být způsobilí, pokud mají následující autoimunitní onemocnění: tyreoiditida nebo hypotyreóza, mírná artritida, diabetes, vyřešená hypofyzitida, ulcerózní kolitida po totální abdominální kolektomii.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek.
• Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV).
• Známý aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Závažné chronické plicní onemocnění.
• Městnavé srdeční selhání, angina pectoris nebo symptomatická srdeční arytmie nebo je klasifikováno podle klasifikace New York Heart Association jako srdeční onemocnění třídy III nebo IV.
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.