Pienet annokset interleukiini-2:ta ja pembrolitsumabia melanoomassa ja munuaissyövässä (UVA-AM-002)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit

• Vaiheen IV tai ei-leikkausvaiheen III pahanlaatuinen melanooma tai munuaissolusyöpä.

• Melanooma

  • Potilaiden anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoito on täytynyt epäonnistua.
  • Potilaiden on täytynyt epäonnistua ipilimumabihoidossa tai he eivät siedä ipilimumabia eivätkä siksi voi saada ipilimumabia.
  • Potilaat saattavat, mutta eivät ole pakollisia, epäonnistuneet suuriannoksisella IL2:lla.
  • BRAF-tilan on oltava tiedossa tai sitä ei voida suorittaa. Jos melanooma ilmentää BRAF-mutaatiota V600E, V600K tai V600R, potilaan on täytynyt saada BRAF-inhibiittori ja se on edennyt läpi tai hän on epäonnistunut terapiassa toksisuuden vuoksi.

• Munuaissolukarsinooma

  • Potilaiden anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoito on täytynyt epäonnistua.
  • Potilaiden on täytynyt epäonnistua VEGF-reitin estäjän ja toisen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin käytössä.
  • Potilaat saattavat, mutta eivät ole pakollisia, epäonnistuneet suuriannoksisella IL2:lla.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1.
• Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos seuraavat asiat ovat totta:

• Koehenkilöt, joilla on ≤ 3 metastaasia aivoissa

  • Kaikki metastaasit ovat ≤ 3 cm
  • Kaikki metastaasit on hoidettu ja ne ovat oireettomia
  • Steroideja ei tarvita aivometastaasien hallintaan
  • Kaikki metastaasit ovat olleet stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen

• Koehenkilöt, joilla on > 3 metastaasia aivoissa

  • Kaikki metastaasit ovat ≤ 3 cm
  • Kaikki metastaasit on hoidettu ja ne ovat oireettomia
  • Steroideja ei tarvita aivometastaasien hallintaan
  • Kaikki metastaasit ovat olleet stabiileja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Suorituskykytila: ECOG 0-1.
• Riittävä elinten toiminta.
• Kyky antaa tietoinen suostumus.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Raskaus
• Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Korvaavat steroidiannokset ovat sallittuja.
• Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Tunnetut muut pahanlaatuiset kasvaimet (poikkeuksena DCIS tai LCIS, ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai mahdollisesti parantavaa hoitoa saanut in situ kohdunkaulan syöpä).
• Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Aiempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.
• Tunnettu karsinomatoosi aivokalvontulehdus.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat voivat olla kelpoisia, jos heillä on seuraavat autoimmuunisairaudet: kilpirauhasen tulehdus tai kilpirauhasen vajaatoiminta, lievä niveltulehdus, diabetes, parantunut hypofysiitti, haavainen paksusuolitulehdus täydellisen vatsan kolektomian jälkeen.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tunnetut psykiatriset tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Vaikea krooninen keuhkosairaus.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris tai oireinen sydämen rytmihäiriö tai se luokitellaan New York Heart Associationin luokituksen mukaan luokan III tai IV sydänsairaudeksi.
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.