Lavdosis Interleukin-2 og Pembrolizumab ved melanom og nyrecellekræft (UVA-AM-002)

Vigtigste inklusionskriterier

• Stadie IV eller ikke-operabelt stadium III malignt melanom eller nyrecellecarcinom.

• Melanom

  • Patienter skal have mislykket anti-PD-1/PD-L1 antistofbehandling.
  • Patienter skal have svigtet ipilimumab eller være intolerante over for ipilimumab og derfor ude af stand til at modtage ipilimumab.
  • Patienter kan, men er ikke forpligtede, til at have svigtet højdosis IL2.
  • BRAF-status skal være kendt eller ikke kunne udføres. Hvis melanomet udtrykker en BRAF-mutation af V600E, V600K eller V600R, skal patienten have modtaget og udviklet sig gennem en BRAF-hæmmer eller have svigtet denne behandling på grund af toksicitet.

• Nyrecellekarcinom

  • Patienter skal have mislykket anti-PD-1/PD-L1 antistofbehandling.
  • Patienterne skal have svigtet en VEGF-vejhæmmer og en anden tyrosinkinasehæmmer.
  • Patienter kan, men er ikke forpligtede, til at have svigtet højdosis IL2.
• Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Forsøgspersoner med hjernemetastaser vil være kvalificerede, hvis følgende er sandt:

• Forsøgspersoner med ≤ 3 hjernemetastaser

  • Alle metastaser er ≤ 3 cm
  • Alle metastaser er blevet behandlet og er asymptomatiske
  • Steroider er ikke nødvendige til behandling af hjernemetastaser
  • Alle metastaser har været stabile i 1 måned efter behandling

• Forsøgspersoner med > 3 hjernemetastaser

  • Alle metastaser er ≤ 3 cm
  • Alle metastaser er blevet behandlet og er asymptomatiske
  • Steroider er ikke nødvendige til behandling af hjernemetastaser
  • Alle metastaser har været stabile i 6 måneder efter behandlingen
• Ydelsesstatus: ECOG 0-1.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Evne til at give informeret samtykke.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Graviditet
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesbehandling eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af primær eller sekundær immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 3 uger før den første dosis af forsøgsbehandling. Erstatningsdoser af steroider er tilladt.
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Kendte yderligere maligniteter (undtagelser DCIS eller LCIS, basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling).
• Tidligere anticancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere.
• Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Kendt carcinomatøs meningitis.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år. Patienter kan være berettigede, hvis de har følgende autoimmune sygdomme: thyroiditis eller hypothyroidisme, mild arthritis, diabetes, løst hypofysitis, colitis ulcerosa efter total abdominal kolektomi.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Kendt aktiv Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Alvorlig kronisk lungesygdom.
• Kongestiv hjertesvigt, angina eller symptomatisk hjertearytmi eller er klassificeret i henhold til New York Heart Association-klassificeringen som havende klasse III eller IV hjertesygdom.
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.