Az IBI308 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése relapszusos/refrakter klasszikus Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében (ORIENT-1)

Bevételi kritériumok:

1. Hisztopatológiailag igazolt klasszikus Hodgkin limfóma (cHL).
2. Relapszusos/refrakter cHL, amely sikertelen volt a második vonalbeli és azt meghaladó terápiában (beleértve a sugárterápiát és az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt, ASCT); Az ASCT-re nem reagáló vagy progresszióval rendelkező alany jogosult.
3. Legalább egy mérhető betegség (hosszú tengely> 15 mm vagy rövid tengely> 10 mm, 18FDG-PET felvételével)
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-2.
5. Aláírt írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat, valamint hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatásoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
6. Életkor ≥ 18 év.
7. A várható élettartam legalább 12 hét.
8. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

9. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés:

   1. Vérsejtszám: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,75 × 109/l; vérlemezkeszám (PLT) ≥ 50 × 109 / L; hemoglobintartalom (HGB) ≥ 8,0 g / dl; nem kapott granulocita telep-stimuláló faktort, vérlemezke- vagy vörösvértest-infúziót az elmúlt 14 napban.
   2. Májfunkció: összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   4. Pajzsmirigyműködés: pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) normál tartományban (nem autoimmun okok miatti TSH-eltérések is szerepelhetnek).

Kizárási kritériumok:

1. Ismert noduláris limfocita-domináns Hodgkin limfóma.
2. Ismert központi idegrendszeri limfóma.
3. A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 90 napon belül ASCT-t kapott.
4. Bármilyen anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitesttel való expozíció előtt.
5. Jelenleg intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt, kivéve, ha megfigyeléses vizsgálatban vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában vesz részt.
6. Bármilyen vizsgálati szert kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
7. megkapta az utolsó adag sugárterápiát vagy daganatellenes terápiát (kemoterápia, célzott terápia, tumor immunterápia vagy artériás embolizáció) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 3 héten belül; az utolsó adag nitrozoureát vagy mitomicin C-t a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 héten belül kapta.
8. Szisztémás kezelésben részesült kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel az első adagot követő 4 héten belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló szteroid dózisok megengedettek.
9. Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül, vagy azt tervezi, hogy élő vakcinát kap a vizsgálati időszak alatt.
10. A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül jelentős műtéten (koponya-, mellkasi vagy laparotómia) esett át, vagy nyílt seb, fekély vagy törés.
11. Aktivált, ismert vagy gyanított autoimmun betegségek vagy a kórelőzmény két évvel a beiratkozás előtt. Vitiligo, pikkelysömör, hajhullás vagy Graves-kór, amely 2 éven belül nem igényel szisztémás kezelést, vagy hypothyreosis, amely csak pajzsmirigyhormonpótló kezelést igényel, vagy 1-es típusú cukorbetegség, amely csak inzulinpótló kezelést igényel.
12. Ismert elsődleges immunhiányos rendellenességek.
13. Aktív tuberkulózis.
14. Allogén szerv vagy allogén hemopoetikus őssejt-transzplantáció ismert története.
15. Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely monoklonális antitesttel vagy az előállításukban használt bármely összetevővel szemben.

16. Nem kontrollált kísérő betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés (HIV antitest pozitív)
    2. Aktív vagy rosszul kontrollált súlyos fertőzés
    3. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association Ⅲ-IV fokozat) vagy tüneti, rosszul kontrollált aritmia
    4. Gyengén kontrollált artériás hipertónia (SBP ≥ 160 Hgmm vagy DBP ≥ 100 Hgmm) standard kezeléssel
    5. Korábbi artériás tromboembóliás esemény, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a stroke-ot vagy a tranziens ischaemiás rohamot, a felvételt megelőző 6 hónapon belül
    6. Korábbi életveszélyes vérveszteség vagy 3/4. fokozatú gyomor-bélrendszeri/varicositásos vérzés, amely vérinfúziót, endoszkópos vagy sebészeti beavatkozást igényel a felvételt követő 3 hónapon belül
    7. Korábbi mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más súlyos tromboembóliás esemény (a beültetett port vagy katéter okozta trombózis, vagy a felületes vénás trombózis nem minősül súlyos thromboemboliás eseménynek) a felvételt megelőző 3 hónapon belül
    8. Korábbi nem kontrollált anyagcserezavar, nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegség vagy másodlagos karcinómás reakció, magas egészségügyi kockázattal és/vagy a túlélés értékelésének bizonytalanságával
    9. Hepatikus encephalopathia, hepato-renalis szindróma vagy Child-Pugh B vagy magasabb fokú májcirrhosis esetén.
    10. Bélelzáródás vagy a következő betegségek anamnézisében: gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció (részleges vastagbél reszekció vagy kiterjedt vékonybél reszekció, krónikus hasmenéssel egyidejűleg), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés
    11. Egyéb akut vagy krónikus betegségek, mentális betegségek vagy abnormális laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek a következő eredményekhez vezethetnek: növelik a vizsgálatban való részvétel kockázatát vagy a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy zavarják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló szerint "NEM" " jogosult részt venni ebben a tanulmányban
17. Ismert akut vagy krónikus aktív hepatitis B fertőzés (krónikus HBV hordozó vagy nem aktív HBsAg pozitív alany alkalmas) vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (HCV antitest negatív alany alkalmas; HCV antitest pozitív alany esetén HCV RNS vizsgálat szükséges, az alany negatív eredmény esetén nevezhető)
18. Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztula a kórelőzményben a felvételt megelőző 6 hónapon belül
19. Intersticiális tüdőbetegségben szenvedő alanyok
20. Kontrollálatlan harmadik tér effúzió, pl. ascites vagy pleurális folyadékgyülem nem üríthető vagy szabályozható

21. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok, kivéve:

    1. Gyógyítható rosszindulatú daganat (pl. papilláris pajzsmirigy karcinóma)
    2. Aktív betegség nélkül az elmúlt 5 évben, és nagyon alacsony a kiújulási kockázattal
    3. Nem melanóma bőrrák vagy rosszindulatú, szeplőkhöz hasonló nevus megfelelő kezeléssel, és nincs bizonyíték a kiújulásra;
    4. Megfelelően kezelt in situ karcinóma
22. Terhes vagy szoptató nők.