IBI308:n tehon ja turvallisuuden arviointi potilaiden hoidossa, joilla on uusiutunut/refraktorinen klassinen Hodgkinin lymfooma (ORIENT-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologisesti vahvistettu klassinen Hodgkinin lymfooma (cHL).
2. Relapsoitunut/refraktaarinen cHL, joka epäonnistui toisessa ja sitä korkeammassa hoidossa (mukaan lukien sädehoito ja autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto, ASCT); Tutkimuspotilas, joka ei reagoi ASCT:hen tai on etenemässä sen jälkeen, on kelvollinen.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus (pitkä akseli > 15 mm tai lyhyt akseli > 10 mm, 18FDG-PET:ssä)
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.
5. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja vierailuja ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
6. Ikä ≥ 18.
7. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
8. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

9. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta:

   1. Verisolujen määrä: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,75 × 109/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 50 × 109 / L; hemoglobiinipitoisuus (HGB) ≥ 8,0 g/dl; ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, verihiutale- tai punasoluinfuusiota viimeisen 14 päivän aikana.
   2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaali yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   4. Kilpirauhasen toiminta: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalilla alueella (ei-autoimmuunisista syistä johtuvia TSH-poikkeavuuksia voidaan ottaa mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu nodulaarinen lymfosyyttivaltainen Hodgkin-lymfooma.
2. Tunnettu keskushermoston lymfooma.
3. Sai ASCT:n 90 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
4. Aiempi altistuminen mille tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineelle.
5. Osallistuu tällä hetkellä interventiotutkimukseen, ellei osallistu havainnointitutkimukseen tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
6. Sai mitä tahansa tutkimusainetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
7. Sai viimeisen annoksen sädehoitoa tai kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapia, kohdennettu hoito, kasvainimmunoterapia tai valtimoembolisaatio) 3 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta; sai viimeisen annoksen nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
8. Saatiin systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
9. Sai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta tai aikoo saada elävää rokotetta tutkimusjakson aikana.
10. Hänelle tehtiin suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta tai avohaava, haavauma tai murtuma.
11. Aktivoituneet, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet tai sairaushistoria kaksi vuotta ennen ilmoittautumista. Ilmoittautumiseen voivat liittyä vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Gravesin tauti, joka ei tarvitse systeemistä hoitoa kahteen vuoteen, tai kilpirauhasen vajaatoiminta, joka tarvitsee vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, tai tyypin 1 diabetes, joka tarvitsee vain insuliinikorvaushoitoa.
12. Tunnetut primaariset immuunikatohäiriöt.
13. Aktiivinen tuberkuloosi.
14. Tunnettu allogeenisen elimen tai allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron historia.
15. Tunnettu allergia tai yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille tai mille tahansa niiden valmistuksessa käytetylle aineosalle.

16. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen)
    2. Aktiivinen tai huonosti hallinnassa oleva vakava infektio
    3. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka Ⅲ-IV) tai oireinen, huonosti hallittu rytmihäiriö
    4. Huonosti hallittu valtimoverenpaine (SBP ≥ 160 mmHg tai DBP ≥ 100 mmHg) standardihoidolla
    5. Aiempi valtimotromboembolia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
    6. Aiempi hengenvaarallinen verenhukka tai asteen 3/4 maha-suolikanavan/suonikohjujen verenvuoto, joka vaatii veren infuusiota, endoskooppista tai kirurgista toimenpidettä 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
    7. Aiempi syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia (istutetun portin tai katetrin aiheuttama tromboosi tai pintalaskimotromboosia ei pidetä vakavina tromboemboliatapahtumina) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
    8. Aiemmin hallitsematon aineenvaihduntahäiriö, ei-pahanlaatuinen elimen tai systeeminen sairaus tai sekundaarinen karsinomatoottinen reaktio, johon liittyy suuri lääketieteellinen riski ja/tai eloonjäämisarvioinnin epävarmuus
    9. Maksaenkefalopatia, hepato-munuaisoireyhtymä tai Child-Pugh-asteen B tai korkeampi maksakirroosi.
    10. Aiempi suolitukos tai seuraavat sairaudet: tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio (osittainen paksusuolen resektio tai laaja ohutsuolen resektio, samanaikaisesti kroonisen ripulin kanssa), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli
    11. Muut akuutit tai krooniset sairaudet, mielisairaus tai epänormaalit laboratoriotestitulokset, jotka voivat johtaa seuraaviin tuloksiin: lisätä riskiä osallistua tutkimukseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan mielestä "EI" "oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen
17. Tunnettu akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B -infektio (krooninen HBV-kantaja tai ei-aktiivinen HBsAg-positiivinen henkilö on kelvollinen) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainenegatiivinen henkilö on kelvollinen; HCV-vasta-ainepositiiviselle henkilölle vaaditaan HCV-RNA-tutkimus, koehenkilö on ilmoittautumiskelpoinen, jos tulos oli negatiivinen)
18. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
19. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus
20. Hallitsematon kolmannen tilan effuusio, esim. askitesta tai pleuraeffuusiota ei voida tyhjentää tai hallita

21. Muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta:

    1. Parannettavissa oleva pahanlaatuinen kasvain (esim. papillaarinen kilpirauhassyöpä)
    2. Ilman aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana ja erittäin alhainen uusiutumisriski
    3. Ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen pisamia muistuttava nevus riittävällä hoidolla ja ilman merkkejä uusiutumisesta;
    4. Riittävästi hoidettu in situ -karsinooma
22. Naiset, jotka ovat raskaana tai imetyksen aikana.