IBI308治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性评价 (ORIENT-1)

纳入标准：

1. 组织病理学证实为经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)。
2. 二线及以上治疗（包括放疗和自体造血干细胞移植、ASCT）失败的复发/难治性cHL；对 ASCT 没有反应或进展的受试者符合条件。
3. 至少一种可测量疾病（长轴>15 mm 或短轴>10 mm，在 18FDG-PET 上有摄取）
4. 东部合作肿瘤小组绩效状况 (ECOG PS) 0-2。
5. 签署书面知情同意书并愿意并能够遵守预定的访问和研究的其他要求。
6. 年龄 ≥ 18。
7. 预期寿命至少为 12 周。
8. 具有生殖潜能的受试者必须愿意在研究过程中和最后一次研究药物给药后的 90 天内采取充分的避孕措施。

9. 足够的器官和骨髓功能：

   1. 血细胞计数：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥0.75×109/L；血小板计数（PLT）≥50×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥8.0克/分升；最近 14 天内未输注粒细胞集落刺激因子、血小板或红细胞。
   2. 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN。
   3. 肾功能：血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN。
   4. 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）在正常范围内（非自身免疫性原因引起的TSH异常可入组）。

排除标准：

1. 已知结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤。
2. 已知中枢神经系统淋巴瘤。
3. 在首次服用研究药物后 90 天内接受了 ASCT。
4. 之前接触过任何抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体。
5. 目前正在参与一项介入性临床研究，除非参与观察性研究或处于介入性研究的随访期间。
6. 在首次服用研究药物后的 4 周内接受过任何研究药物。
7. 在研究药物首次给药后 3 周内接受过最后一剂放疗或抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、肿瘤免疫治疗或动脉栓塞）；在研究药物首次给药后 6 周内接受了最后一次亚硝基脲或丝裂霉素 C 给药。
8. 在首次给药后 4 周内接受过皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物的全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量。
9. 在首次研究药物给药后 4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接种活疫苗。
10. 在首次服用研究药物或开放性伤口、溃疡或骨折后 4 周内接受过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）。
11. 激活的，已知或疑似自身免疫性疾病或入组前两年的疾病史。 2年内不需要全身治疗的白癜风、银屑病、脱发或Graves病，或仅需甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症，或仅需胰岛素替代治疗的1型糖尿病均可入组。
12. 已知原发性免疫缺陷病。
13. 活动性肺结核。
14. 已知的同种异体器官或同种异体造血干细胞移植史。
15. 已知对任何单克隆抗体或其制备中使用的任何成分过敏或超敏反应。

16. 不受控制的伴随疾病，包括但不限于：

    1. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（HIV 抗体阳性）
    2. 活动性或控制不佳的严重感染
    3. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会Ⅲ-Ⅳ级）或有症状、控制不佳的心律失常
    4. 标准治疗后动脉高血压控制不佳（SBP ≥ 160mmHg 或 DBP ≥ 100mmHg）
    5. 入组前 6 个月内既往动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作
    6. 入组后 3 个月内既往危及生命的失血或 3/4 级胃肠道/静脉曲张出血需要输血、内窥镜或手术干预
    7. 入组前3个月内既往深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞事件（植入端口或导管导致血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为严重血栓栓塞事件）
    8. 有不受控制的代谢紊乱、非恶性器官或全身性疾病或继发性癌变反应史，具有高医疗风险和/或生存评估的不确定性
    9. 伴有肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更高级别的肝硬化。
    10. 肠梗阻史或以下疾病：炎症性肠病或广泛肠切除术（部分结肠切除或广泛小肠切除术，伴有慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻
    11. 其他可能导致以下结果的急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检查结果异常：增加参与研究或研究药物给药的风险，或干扰研究结果的解释并被研究者认为“不" 有资格参加这项研究
17. 已知急性或慢性活动性乙型肝炎感染（慢性HBV携带者或非活动性HBsAg阳性受试者符合条件）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阴性受试者符合条件；HCV抗体阳性受试者需进行HCV RNA检查，受试者为如果结果是否定的，则有资格入学）
18. 入组前6个月内胃肠道穿孔和/或瘘管病史
19. 患有间质性肺病的受试者
20. 不受控制的第三空间积液，例如 无法引流或控制腹水或胸腔积液

21. 其他原发性恶性肿瘤，以下情况除外：

    1. 可治愈的恶性肿瘤（例如 甲状腺乳头状癌）
    2. 过去 5 年内无活动性疾病且复发风险极低
    3. 非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣经充分治疗且无复发证据；
    4. 充分治疗的原位癌
22. 怀孕或哺乳期的妇女。