Avaliação da eficácia e segurança do IBI308 no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante/refratário (ORIENT-1)

Critério de inclusão:

1. Linfoma de Hodgkin clássico (LCC) confirmado histopatológicamente.
2. cHL recidivante/refratário, que falhou na terapia de segunda linha e acima (incluindo radioterapia e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, ASCT); sujeito sem resposta ou com progressão após ASCT é elegível.
3. Pelo menos uma doença mensurável (eixo longo>15 mm ou eixo curto>10 mm, com captação em 18FDG-PET)
4. Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 0-2.
5. Termo de consentimento informado assinado e disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas e outros requisitos do estudo.
6. Idade ≥ 18.
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
8. Os indivíduos com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar contracepção adequada durante o curso do estudo e até 90 dias após a última dose da medicação do estudo.

9. Função adequada dos órgãos e da medula óssea:

   1. Contagem de glóbulos: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,75 × 109 / L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 50 × 109 / L; teor de hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL; ausência de infusão de fator estimulante de colônia de granulócitos, plaquetas ou hemácias nos últimos 14 dias.
   2. Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
   3. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN.
   4. Função da tireoide: hormônio estimulante da tireoide (TSH) na faixa normal (anormalidades de TSH devido a causas não autoimunes podem ser registradas).

Critério de exclusão:

1. Linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular conhecido.
2. Linfoma conhecido do sistema nervoso central.
3. Recebeu ASCT dentro de 90 dias da primeira dose da medicação do estudo.
4. Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
5. Atualmente participando de um estudo clínico intervencionista, a menos que participe de um estudo observacional ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista.
6. Recebeu qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo.
7. Recebeu a última dose de radioterapia ou terapia antitumoral (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia tumoral ou embolização arterial) dentro de 3 semanas após a primeira dose da medicação do estudo; receberam a última dose de nitrosourea ou mitomicina C dentro de 6 semanas da primeira dose da medicação do estudo.
8. Recebeu tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 4 semanas após a primeira dose. Esteróides inalatórios ou tópicos e doses de esteróides de reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
9. Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo ou planejou receber a vacina viva durante o período do estudo.
10. Foi submetido a uma operação importante (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo ou ferida aberta, úlcera ou fratura.
11. Doenças autoimunes ativadas, conhecidas ou suspeitas ou história da doença há dois anos antes da inscrição. Vitiligo, psoríase, queda de cabelo ou doença de Graves que não precisam de tratamento sistêmico em 2 anos, ou hipotireoidismo que precisa apenas de terapia de reposição de hormônio tireoidiano, ou diabetes tipo 1 que precisa apenas de terapia de reposição de insulina são elegíveis para inscrição.
12. Distúrbios de imunodeficiência primária conhecidos.
13. Tuberculose ativa.
14. História conhecida de órgão alogênico ou transplante alogênico de células-tronco hemopoiéticas.
15. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer anticorpo monoclonal ou qualquer componente usado em sua preparação.

16. Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpo HIV positivo)
    2. Infecção grave ativa ou mal controlada
    3. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau Ⅲ-IV da New York Heart Association) ou arritmia mal controlada sintomática
    4. Hipertensão arterial mal controlada (PAS ≥ 160mmHg ou PAD ≥ 100mmHg) com tratamento padrão
    5. Evento prévio de tromboembolismo arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dentro de 6 meses antes da inscrição
    6. Perda de sangue anterior com risco de vida ou sangramento gastrointestinal/varicosidade de grau 3/4 que requer infusão de sangue, intervenção endoscópica ou cirúrgica dentro de 3 meses após a inscrição
    7. Trombose venosa profunda prévia, embolia pulmonar ou qualquer outro evento de tromboembolismo grave (porta implantada ou cateter causado por trombose, ou trombose venosa superficial não são considerados eventos de tromboembolismo grave) dentro de 3 meses antes da inscrição
    8. História de distúrbio metabólico descontrolado, órgão não maligno ou doença sistêmica ou reação carcinomatosa secundária, com alto risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevida
    9. Com encefalopatia hepática, síndrome hepato-renal ou cirrose hepática de Child-Pugh grau B ou superior.
    10. História de obstrução intestinal ou das seguintes doenças: doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (ressecção parcial do cólon ou ressecção extensa do intestino delgado, concomitante com diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica
    11. Outras doenças agudas ou crônicas, doença mental ou resultados anormais de testes laboratoriais que podem levar aos seguintes resultados: aumentar o risco de participar do estudo ou da administração do medicamento do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e considerados pelo investigador como "NÃO "elegível para participar neste estudo
17. Infecção por hepatite B ativa aguda ou crônica conhecida (portador de HBV crônico ou indivíduo positivo para HBsAg não ativo é elegível) ou hepatite C ativa aguda ou crônica (sujeito negativo para anticorpo HCV é elegível; exame de RNA de HCV é necessário para indivíduo positivo para anticorpo HCV, indivíduo é elegível para inscrição se o resultado for negativo)
18. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula dentro de 6 meses antes da inscrição
19. Indivíduos com doença pulmonar intersticial
20. Efusão descontrolada no terceiro espaço, por ex. ascite ou derrame pleural não podem ser drenados ou controlados

21. Outra malignidade primária, com exceção de:

    1. Malignidade curável (por ex. carcinoma papilífero de tireoide)
    2. Sem doença ativa nos últimos 5 anos e com baixíssimo risco de recorrência
    3. Câncer de pele não melanoma ou nevo sardento maligno com tratamento adequado e sem evidência de recidiva;
    4. Carcinoma in situ adequadamente tratado
22. Mulheres grávidas ou em período de lactação.