Effekt- och säkerhetsutvärdering av IBI308 vid behandling av patienter med återfall/refraktär klassisk Hodgkins lymfom (ORIENT-1)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologiskt bekräftat klassiskt Hodgkins lymfom (cHL).
2. Återfall/refraktär cHL, som misslyckades med andra linjen och över terapi (inklusive strålbehandling och autolog hematopoetisk stamcellstransplantation, ASCT); ämne utan svar på eller med progression efter att ASCT är kvalificerat.
3. Minst en mätbar sjukdom (långaxel>15 mm eller kortaxel>10 mm, med upptag på 18FDG-PET)
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.
5. Undertecknat skriftligt informerat samtycke och villig och kapabel att följa schemalagda besök och andra krav i studien.
6. Ålder ≥ 18.
7. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
8. Försökspersoner med reproduktionspotential måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under studiens gång och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.

9. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion:

   1. Antal blodkroppar: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 0,75 × 109 / L; trombocytantal (PLT) ≥ 50 × 109 / L; hemoglobinhalt (HGB) ≥ 8,0 g/dL; ingen infusion av granulocytkolonistimulerande faktor, blodplättar eller röda blodkroppar under de senaste 14 dagarna.
   2. Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal övre gräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   3. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   4. Sköldkörtelfunktion: sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet (TSH-avvikelser på grund av icke-autoimmuna orsaker kan registreras).

Exklusions kriterier:

1. Känt nodulärt lymfocyt dominerande Hodgkin-lymfom.
2. Känt lymfom i centrala nervsystemet.
3. Fick ASCT inom 90 dagar efter den första dosen av studiemedicin.
4. Före exponering för någon anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antikropp.
5. Deltar för närvarande i en interventionell klinisk studie, såvida inte deltar i observationsstudie eller under uppföljningsperioden av en interventionsstudie.
6. Fick något prövningsmedel inom 4 veckor efter den första dosen av studiemedicin.
7. Fick den sista dosen av strålbehandling eller antitumörterapi (kemoterapi, riktad terapi, tumörimmunterapi eller arteriell embolisering) inom 3 veckor efter den första dosen av studiemedicinering; fick den sista dosen nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
8. Fick systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor efter första dosen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
9. Fick ett levande vaccin inom 4 veckor efter den första dosen av studiemedicin eller planerar att få levande vaccin under studieperioden.
10. Genomgick en större operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor efter den första dosen av studiemedicin eller öppet sår, sår eller fraktur.
11. Aktiverade, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar eller sjukdomshistoria med två år före inskrivning. Vitiligo, psoriasis, håravfall eller Graves sjukdom som inte behöver systemisk behandling på 2 år, eller hypotyreos som bara behöver sköldkörtelhormonersättningsterapi, eller typ 1-diabetes som bara behöver insulinersättningsterapi är berättigade till inskrivning.
12. Kända primära immunbriststörningar.
13. Aktiv tuberkulos.
14. Känd historia av allogena organ- eller allogena hemopoetiska stamcellstransplantationer.
15. Känd allergi eller överkänslighet mot eventuella monoklonala antikroppar eller komponenter som används i deras beredning.

16. Okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    1. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-antikroppspositiv)
    2. Aktiv eller dåligt kontrollerad allvarlig infektion
    3. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad Ⅲ-IV) eller symtomatisk, dåligt kontrollerad arytmi
    4. Dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg) med standardbehandling
    5. Tidigare arteriell tromboembolism, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller övergående ischemisk attack, inom 6 månader före inskrivning
    6. Tidigare livshotande blodförlust eller grad 3/4 gastrointestinal/varikositetsblödning som kräver blodinfusion, endoskopisk eller kirurgisk intervention inom 3 månader efter inskrivning
    7. Tidigare djup ventrombos, lungemboli eller andra allvarliga tromboembolismhändelser (trombos orsakad av implanterad port eller kateter, eller ytlig ventrombos anses inte vara allvarliga tromboembolihändelser) inom 3 månader före inskrivning
    8. Historik med okontrollerad metabol störning, icke-maligna organ- eller systemisk sjukdom eller sekundär karcinomatös reaktion, med hög medicinsk risk och/eller osäkerhet om överlevnadsutvärdering
    9. Med leverencefalopati, hepato-renalt syndrom eller levercirros av Child-Pugh grad B eller högre.
    10. Historik med tarmobstruktion eller följande sjukdomar: inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion (partiell tjocktarmsresektion eller omfattande tunntarmsresektion, samtidigt med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré
    11. Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykisk sjukdom eller onormala laboratorietestresultat som kan leda till följande resultat: öka risken för att delta i studie- eller studieläkemedelsadministration, eller stör tolkningen av studieresultaten och betraktas av utredaren som "NOT " kvalificerad att delta i denna studie
17. Känd akut eller kronisk aktiv hepatit B-infektion (kronisk HBV-bärare eller icke-aktiv HBsAg-positiv patient är berättigad) eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV-antikroppsnegativ patient är berättigad; HCV-RNA-undersökning krävs för HCV-antikroppspositiv patient, patienten är kvalificerad för registrering om resultatet var negativt)
18. Historik med gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före inskrivning
19. Försökspersoner med interstitiell lungsjukdom
20. Okontrollerad utgjutning av tredje utrymmet, t.ex. ascites eller pleurautgjutning kan inte dräneras eller kontrolleras

21. Annan primär malignitet, med undantag av:

    1. Malignitet som kan botas (t.ex. papillärt sköldkörtelkarcinom)
    2. Utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren och med mycket låg återfallsrisk
    3. Icke-melanom hudcancer eller maligna fräknarliknande nevus med adekvat behandling och inga tecken på återfall;
    4. Tillräckligt behandlat in-situ karcinom
22. Kvinnor som är gravida eller under amning.