Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung von IBI308 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (ORIENT-1)

Einschlusskriterien:

1. Histopathologisch bestätigtes klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL).
2. Rezidiviertes/refraktäres cHL, bei dem die Zweitlinientherapie und eine höhere Therapie versagt haben (einschließlich Strahlentherapie und autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation, ASCT); Subjekt ohne Reaktion auf oder mit Progression nach ASCT ist förderfähig.
3. Mindestens eine messbare Erkrankung (lange Achse > 15 mm oder kurze Achse > 10 mm, mit Aufnahme auf 18FDG-PET)
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.
5. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung und bereit und in der Lage, geplante Besuche und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
6. Alter ≥ 18.
7. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
8. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen bereit sein, im Verlauf der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

9. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion:

   1. Anzahl der Blutzellen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,75 × 109 / L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 50 × 109 / L; Hämoglobingehalt (HGB) ≥ 8,0 g/dL; keine Infusion von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor, Blutplättchen oder roten Blutkörperchen in den letzten 14 Tagen.
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normale Obergrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   4. Schilddrüsenfunktion: Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich (TSH-Anomalien aufgrund nicht autoimmuner Ursachen können erfasst werden).

Ausschlusskriterien:

1. Bekanntes noduläres Lymphozyten-dominantes Hodgkin-Lymphom.
2. Bekanntes Lymphom des Zentralnervensystems.
3. Erhielt innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation eine ASCT.
4. Vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern.
5. Derzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie, es sei denn, Sie nehmen an einer Beobachtungsstudie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie teil.
6. Sie haben innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten.
7. Die letzte Dosis einer Strahlentherapie oder Antitumortherapie (Chemotherapie, gezielte Therapie, Tumorimmuntherapie oder arterielle Embolisation) innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation erhalten; erhielten die letzte Dosis Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
8. Erhielt innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent täglich) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
9. Sie haben innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
10. Hat sich innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation oder einer offenen Wunde, einem Geschwür oder einer Fraktur einer größeren Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) unterzogen.
11. Aktivierte, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte der Erkrankung zwei Jahre vor der Einschreibung. Vitiligo, Psoriasis, Haarausfall oder Morbus Basedow, die innerhalb von 2 Jahren keiner systemischen Behandlung bedürfen, oder Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erfordert, oder Typ-1-Diabetes, die nur eine Insulin-Ersatztherapie erfordert, können eingeschrieben werden.
12. Bekannte primäre Immundefizienzerkrankungen.
13. Aktive Tuberkulose.
14. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
15. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper oder die in ihrer Herstellung verwendeten Bestandteile.

16. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Antikörper positiv)
    2. Aktive oder schlecht kontrollierte schwere Infektion
    3. Symptomatische Herzinsuffizienz (Grad Ⅲ-IV der New York Heart Association) oder symptomatische, schlecht kontrollierte Arrhythmie
    4. Schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg) mit Standardbehandlung
    5. Früheres arterielles Thromboembolie-Ereignis, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
    6. Früherer lebensbedrohlicher Blutverlust oder Magen-Darm-/Krampfaderblutungen Grad 3/4, die eine Blutinfusion, einen endoskopischen oder chirurgischen Eingriff innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung erforderten
    7. Vorherige tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder andere schwere Thromboembolie-Ereignisse (durch einen implantierten Port oder Katheter verursachte Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose gelten nicht als schwere Thromboembolie-Ereignisse) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
    8. Vorgeschichte einer unkontrollierten Stoffwechselstörung, einer nicht bösartigen Organ- oder Systemerkrankung oder einer sekundären karzinomatösen Reaktion mit hohem medizinischen Risiko und/oder unsicherer Überlebensbewertung
    9. Mit hepatischer Enzephalopathie, hepato-renalem Syndrom oder Leberzirrhose vom Child-Pugh-Grad B oder höher.
    10. Anamnese eines Darmverschlusses oder der folgenden Krankheiten: entzündliche Darmerkrankung oder ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolonresektion oder ausgedehnte Dünndarmresektion, begleitet von chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall
    11. Andere akute oder chronische Krankheiten, psychische Erkrankungen oder abnormale Labortestergebnisse, die zu den folgenden Ergebnissen führen können: das Risiko der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und vom Prüfer als „NICHT“ angesehen werden „berechtigt zur Teilnahme an dieser Studie
17. Bekannte akute oder chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion (chronischer HBV-Träger oder nicht aktiver HBsAg-positiver Proband ist förderfähig) oder akute oder chronisch aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper-negativer Proband ist förderfähig; HCV-RNA-Untersuchung ist für HCV-Antikörper-positive Probanden erforderlich, Proband ist bei negativem Ergebnis zur Immatrikulation berechtigt)
18. Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
19. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung
20. Unkontrollierter Drittraumerguss, z.B. Aszites oder Pleuraerguss können nicht abgelassen oder kontrolliert werden

21. Andere primäre bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von:

    1. Heilbare bösartige Erkrankung (z.B. papilläres Schilddrüsenkarzinom)
    2. Ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren und mit sehr geringem Rezidivrisiko
    3. Nicht-melanozytärer Hautkrebs oder bösartiger sommersprossiger Nävus mit angemessener Behandlung und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens;
    4. Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom
22. Frauen, die schwanger sind oder stillen.