Werkzaamheids- en veiligheidsevaluatie van IBI308 bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd/refractair klassiek Hodgkin-lymfoom (ORIENT-1)

Inclusiecriteria:

1. Histopathologisch bevestigd klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL).
2. Recidiverende/refractaire cHL, waarbij tweedelijns- en hogere therapie niet aansloeg (inclusief radiotherapie en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie, ASCT); onderwerp zonder respons op of met progressie na ASCT komt in aanmerking.
3. Ten minste één meetbare ziekte (lange as>15 mm of korte as>10 mm, met opname op 18FDG-PET)
4. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus (ECOG PS) 0-2.
5. Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier en bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken en andere vereisten van het onderzoek.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar.
7. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
8. Proefpersonen met reproductief potentieel moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de studie en tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie:

   1. Aantal bloedcellen: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,75 × 109 / L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 50 × 109 / L; hemoglobinegehalte (HGB) ≥ 8,0 g / dL; geen infusie van granulocyt-koloniestimulerende factor, bloedplaatjes of rode bloedcellen in de afgelopen 14 dagen.
   2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x normale bovengrens (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   4. Schildklierfunctie: schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normaal bereik (TSH-afwijkingen als gevolg van niet-auto-immuunoorzaken kunnen worden geregistreerd).

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend nodulair lymfocyt overheersend Hodgkin-lymfoom.
2. Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
3. ASCT ontvangen binnen 90 dagen na de eerste dosis studiemedicatie.
4. Eerdere blootstelling aan een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam.
5. Momenteel deelnemend aan een interventionele klinische studie, tenzij deelname aan een observationele studie of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
6. Kreeg elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie.
7. Laatste dosis radiotherapie of antitumortherapie (chemotherapie, gerichte therapie, tumorimmunotherapie of arteriële embolisatie) ontvangen binnen 3 weken na de eerste dosis studiemedicatie; kreeg de laatste dosis nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken na de eerste dosis studiemedicatie.
8. Systemische behandeling gekregen met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 4 weken na de eerste dosis. Geïnhaleerde of lokale steroïden en doses van bijniervervangende steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
9. Een levend vaccin gekregen binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie of van plan om levend vaccin te krijgen tijdens de studieperiode.
10. Onderging een grote operatie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie of open wond, zweer of fractuur.
11. Geactiveerde, bekende of vermoede auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van de ziekte twee jaar vóór inschrijving. Vitiligo, psoriasis, haaruitval of de ziekte van Graves waarvoor binnen 2 jaar geen systemische behandeling nodig is, of hypothyreoïdie waarvoor alleen schildklierhormoonvervangende therapie nodig is, of diabetes type 1 waarvoor alleen insulinevervangende therapie nodig is, komen in aanmerking voor inschrijving.
12. Bekende primaire immunodeficiëntiestoornissen.
13. Actieve tuberculose.
14. Bekende geschiedenis van allogene orgaan- of allogene hemopoëtische stamceltransplantatie.
15. Bekende allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of voor componenten die bij de bereiding ervan zijn gebruikt.

16. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-antilichaampositief)
    2. Actieve of slecht gecontroleerde ernstige infectie
    3. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association graad Ⅲ-IV) of symptomatische, slecht gecontroleerde aritmie
    4. Slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (SBP ≥ 160 mmHg of DBP ≥ 100 mmHg) met standaardbehandeling
    5. Eerdere arteriële trombo-embolie, inclusief myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden vóór inschrijving
    6. Eerder levensbedreigend bloedverlies of graad 3/4 gastro-intestinale/spataderbloedingen die bloedinfusie, endoscopische of chirurgische interventie vereisen binnen 3 maanden na inschrijving
    7. Eerdere diepe veneuze trombose, longembolie of andere ernstige trombo-embolie (trombose veroorzaakt door een geïmplanteerde poort of katheter, of oppervlakkige veneuze trombose worden niet beschouwd als ernstige trombo-embolie) binnen 3 maanden vóór inschrijving
    8. Geschiedenis van ongecontroleerde metabole stoornis, niet-kwaadaardige orgaan- of systemische ziekte of secundaire carcinomateuze reactie, met hoog medisch risico en/of onzekerheid over overlevingsevaluatie
    9. Met hepatische encefalopathie, hepato-renaal syndroom of levercirrose van Child-Pugh graad B of hoger.
    10. Geschiedenis van darmobstructie of de volgende ziekten: inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colonresectie of uitgebreide dunne darmresectie, gelijktijdig met chronische diarree), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree
    11. Andere acute of chronische ziekten, psychische aandoeningen of abnormale laboratoriumtestresultaten die kunnen leiden tot de volgende uitkomsten: verhogen het risico op deelname aan onderzoek of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of interfereren met de interpretatie van de onderzoeksresultaten en worden door de onderzoeker beschouwd als "NIET". " in aanmerking komen om deel te nemen aan deze studie
17. Bekende acute of chronische actieve hepatitis B-infectie (chronische HBV-drager of niet-actieve HBsAg-positieve patiënt komt in aanmerking) of acute of chronisch actieve hepatitis C (HCV-antilichaamnegatieve patiënt komt in aanmerking; HCV-RNA-onderzoek is vereist voor HCV-antilichaampositieve patiënt, patiënt is komt in aanmerking voor inschrijving bij negatief resultaat)
18. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en / of fistel binnen 6 maanden vóór inschrijving
19. Proefpersonen met interstitiële longziekte
20. Ongecontroleerde effusie in de derde ruimte, b.v. ascites of pleurale effusie kan niet worden gedraineerd of gecontroleerd

21. Overige primaire maligniteiten, met uitzondering van:

    1. Geneesbare maligniteit (bijv. papillair schildkliercarcinoom)
    2. Zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar en met een zeer laag herhalingsrisico
    3. Niet-melanome huidkanker of kwaadaardige sproetachtige naevus met adequate behandeling en geen bewijs van recidief;
    4. Adequaat behandeld in-situ carcinoom
22. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.