재발성/불응성 고전적 Hodgkin 림프종 환자의 치료에서 IBI308의 효능 및 안전성 평가 (ORIENT-1)

포함 기준:

1. 조직병리학적으로 확인된 고전적 Hodgkin 림프종(cHL).
2. 2차 이상의 요법(방사선 요법 및 자가 조혈 줄기 세포 이식, ASCT 포함)에 실패한 재발성/불응성 cHL; ASCT가 적격한 후 반응이 없거나 진행이 있는 피험자.
3. 적어도 하나의 측정 가능한 질병(18FDG-PET에 흡수된 장축>15mm 또는 단축>10mm)
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) 0-2.
5. 서면 동의서에 서명하고 예정된 방문 및 연구의 기타 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
6. 연령 ≥ 18.
7. 기대 수명은 최소 12주입니다.
8. 생식 가능성이 있는 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

9. 적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 혈액 세포 수: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 0.75 × 109/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 50 × 109/L; 헤모글로빈 함량(HGB) ≥ 8.0g/dL; 지난 14일 동안 과립구 콜로니 자극 인자, 혈소판 또는 적혈구 주입 없음.
   2. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN.
   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN.
   4. 갑상선 기능: 정상 범위의 갑상선 자극 호르몬(TSH)(비자가 면역 원인으로 인한 TSH 이상이 등록될 수 있음).

제외 기준:

1. 알려진 결절성 림프구 우세성 Hodgkin 림프종.
2. 알려진 중추 신경계 림프종.
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 90일 이내에 ASCT를 받았습니다.
4. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 항체에 대한 이전 노출.
5. 관찰 연구에 참여하지 않거나 중재 연구의 후속 기간 동안 현재 중재 임상 연구에 참여하고 있습니다.
6. 연구 약물의 첫 번째 투약 후 4주 이내에 임의의 연구용 제제를 받았습니다.
7. 연구 약물의 첫 투여 후 3주 이내에 마지막 투여량의 방사선요법 또는 항종양 요법(화학요법, 표적 요법, 종양 면역요법 또는 동맥 색전술)을 받음; 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6주 이내에 마지막 투여량의 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 받았습니다.
8. 첫 투여 4주 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료를 받았습니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
9. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 생백신을 받았거나 연구 기간 동안 생백신을 받을 계획입니다.
10. 연구 약물 또는 개방 상처, 궤양 또는 골절의 첫 번째 용량의 4주 이내에 주요 수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았습니다.
11. 활성화, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 등록 전 2년 동안의 질환 병력. 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선, 탈모 또는 그레이브스병, 갑상선 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능 저하증 또는 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병이 등록 가능합니다.
12. 알려진 원발성 면역결핍 질환.
13. 활동성 결핵.
14. 동종 기관 또는 동종이계 조혈 줄기 세포 이식의 알려진 이력.
15. 단클론 항체 또는 그 준비에 사용된 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.

16. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 수반되는 질병:

    1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 항체 양성)
    2. 활동성 또는 제대로 조절되지 않는 중증 감염
    3. 증상이 있는 울혈성 심부전(New York Heart Association grade Ⅲ-IV) 또는 증상이 있고 잘 조절되지 않는 부정맥
    4. 표준 치료로 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압(SBP ≥ 160mmHg 또는 DBP ≥ 100mmHg)
    5. 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 사전 동맥 혈전색전증 사건
    6. 이전에 생명을 위협하는 실혈 또는 등록 3개월 이내에 혈액 주입, 내시경 또는 외과 개입이 필요한 3/4등급 위장관/정맥류 출혈
    7. 등록 전 3개월 이내에 이전의 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 사건(삽입된 포트 또는 카테터로 인한 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 심각한 혈전색전증 사건으로 간주되지 않음)
    8. 조절되지 않는 대사 장애, 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성이 있는 이차 암종 반응의 병력
    9. 간성 뇌병증, 간신증후군 또는 Child-Pugh 등급 B 이상의 간경변증이 있는 경우.
    10. 장 폐쇄 또는 다음 질환의 병력 : 염증성 장 질환 또는 광범위한 장 절제술 (만성 설사를 동반하는 부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론 병, 궤양 성 대장염 또는 만성 설사
    11. 다음과 같은 결과로 이어질 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 비정상적인 실험실 테스트 결과: 연구 또는 연구 약물 투여에 참여하는 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해하고 연구자가 "NOT"로 간주하는 것 " 이 연구에 참여할 자격이 있는
17. 알려진 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 감염자(만성 HBV 보균자 또는 비활동성 HBsAg 양성 피험자 대상) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV 항체 음성 피험자 대상자) HCV 항체 양성 피험자는 HCV RNA 검사가 필요하며 대상자는 결과가 음성인 경우 등록 가능)
18. 등록 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공 이력
19. 간질성 폐질환이 있는 피험자
20. 제어되지 않은 세 번째 공간 삼출, 예. 복수 또는 흉막삼출액을 배액하거나 조절할 수 없음

21. 다음을 제외한 기타 원발성 악성 종양:

    1. 치료 가능한 악성 종양(예: 유두상 갑상선암)
    2. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없고 재발 위험이 매우 낮음
    3. 비흑색종 피부암 또는 적절한 치료가 있고 재발의 증거가 없는 악성 주근깨 유사 모반;
    4. 적절하게 치료된 원위치 암종
22. 임신 중이거나 수유 중인 여성.