Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité d'IBI308 dans le traitement de patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique récidivant/réfractaire (ORIENT-1)

Critère d'intégration:

1. Lymphome de Hodgkin classique confirmé par histopathologie (cHL).
2. LHc en rechute/réfractaire, qui a échoué au traitement de deuxième ligne et au-dessus (y compris la radiothérapie et la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues, ASCT ); le sujet sans réponse ou avec progression après ASCT est éligible.
3. Au moins une maladie mesurable (grand axe > 15 mm ou petit axe > 10 mm, avec fixation au 18FDG-PET)
4. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0-2.
5. Formulaire de consentement éclairé écrit signé et désireux et capable de se conformer aux visites prévues et aux autres exigences de l'étude.
6. Âge ≥ 18.
7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
8. Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate au cours de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :

   1. Numération des cellules sanguines : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,75 × 109/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 50 × 109 / L ; teneur en hémoglobine (HGB) ≥ 8,0 g / dL ; aucune perfusion de facteur stimulant les colonies de granulocytes, de plaquettes ou de globules rouges au cours des 14 derniers jours.
   2. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
   3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN.
   4. Fonction thyroïdienne : hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale (des anomalies de la TSH dues à des causes non auto-immunes peuvent être inscrites).

Critère d'exclusion:

1. Lymphome hodgkinien nodulaire à prédominance lymphocytaire connu.
2. Lymphome connu du système nerveux central.
3. A reçu l'ASCT dans les 90 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
4. Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
5. Participe actuellement à une étude clinique interventionnelle, à moins de participer à une étude observationnelle ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
6. A reçu tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
7. A reçu la dernière dose de radiothérapie ou de thérapie anti-tumorale (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie tumorale ou embolisation artérielle) dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ; a reçu la dernière dose de nitrosourée ou de mitomycine C dans les 6 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
8. A reçu un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines suivant la première dose. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
9. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ou prévoit de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude.
10. - A subi une opération majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ou une plaie ouverte, un ulcère ou une fracture.
11. Maladies auto-immunes activées, connues ou suspectées ou antécédents de la maladie avec deux ans avant l'inscription. Le vitiligo, le psoriasis, la perte de cheveux ou la maladie de Graves qui n'ont pas besoin de traitement systémique en 2 ans, ou l'hypothyroïdie qui n'a besoin que d'un traitement hormonal substitutif thyroïdien, ou le diabète de type 1 qui n'a besoin que d'un traitement de remplacement de l'insuline est éligible à l'inscription.
12. Déficit immunitaire primaire connu.
13. Tuberculose active.
14. Antécédents connus d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
15. Allergie ou hypersensibilité connue à tout anticorps monoclonal ou à tout composant utilisé dans leur préparation.

16. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs)
    2. Infection sévère active ou mal contrôlée
    3. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association grade Ⅲ-IV) ou arythmie symptomatique mal contrôlée
    4. Hypertension artérielle mal contrôlée (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg) avec traitement standard
    5. Événement thromboembolique artériel antérieur, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant l'inscription
    6. Perte de sang potentiellement mortelle ou saignement gastro-intestinal / varicosité de grade 3/4 nécessitant une perfusion sanguine, une intervention endoscopique ou chirurgicale dans les 3 mois suivant l'inscription
    7. Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de tout autre événement thromboembolique grave (la thrombose provoquée par un port ou un cathéter implanté ou une thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérés comme des événements thromboemboliques graves) dans les 3 mois précédant l'inscription
    8. Antécédents de trouble métabolique non contrôlé, d'organe non malin ou de maladie systémique ou de réaction carcinomateuse secondaire, avec un risque médical élevé et/ou une évaluation de la survie incertaine
    9. Avec encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal ou cirrhose hépatique de grade Child-Pugh B ou supérieur.
    10. Antécédents d'occlusion intestinale ou des maladies suivantes : maladie intestinale inflammatoire ou résection intestinale étendue (résection partielle du côlon ou résection étendue de l'intestin grêle, concomitante à une diarrhée chronique), maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique
    11. Autres maladies aiguës ou chroniques, maladie mentale ou résultats de tests de laboratoire anormaux pouvant entraîner les résultats suivants : augmenter le risque de participer à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et considérés par l'investigateur comme " NON " éligible pour participer à cette étude
17. Infection aiguë ou chronique active connue de l'hépatite B (le sujet porteur du VHB chronique ou positif à l'AgHBs non actif est éligible) ou hépatite C active aiguë ou chronique (le sujet négatif pour les anticorps du VHC est éligible ; l'examen de l'ARN du VHC est requis pour le sujet positif pour les anticorps du VHC, le sujet est admissible à l'inscription si le résultat était négatif)
18. Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription
19. Sujets atteints de maladie pulmonaire interstitielle
20. Épanchement incontrôlé du troisième espace, par ex. l'ascite ou l'épanchement pleural ne peut pas être drainé ou contrôlé

21. Autre tumeur maligne primitive, à l'exception de :

    1. Malignité curable (par ex. carcinome papillaire de la thyroïde)
    2. Sans maladie active au cours des 5 dernières années et avec un très faible risque de récidive
    3. Cancer de la peau autre que le mélanome ou naevus malin ressemblant à des taches de rousseur avec un traitement adéquat et aucun signe de récidive ;
    4. Carcinome in situ correctement traité
22. Femmes enceintes ou en période de lactation.