Оценка эффективности и безопасности IBI308 при лечении пациентов с рецидивирующей/рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (ORIENT-1)

Критерии включения:

1. Гистопатологически подтвержденная классическая лимфома Ходжкина (cHL).
2. Рецидивирующая/рефрактерная кЛХ, неэффективная терапия второй линии и выше (включая лучевую терапию и трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, АТСК); субъект без ответа или с прогрессированием после ASCT подходит.
3. По крайней мере одно поддающееся измерению заболевание (длинная ось> 15 мм или короткая ось> 10 мм, с поглощением на 18FDG-PET)
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2.
5. Подписанная письменная форма информированного согласия и желание и возможность соблюдать запланированные визиты и другие требования исследования.
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в ходе исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

9. Адекватная функция органов и костного мозга:

   1. Количество клеток крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 0,75 × 109/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 50×109/л; содержание гемоглобина (HGB) ≥ 8,0 г/дл; отсутствие инфузии гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, тромбоцитов или эритроцитов за последние 14 дней.
   2. Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН.
   3. Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН.
   4. Функция щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы (могут быть зарегистрированы нарушения ТТГ, обусловленные неаутоиммунными причинами).

Критерий исключения:

1. Известна лимфома Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов.
2. Известная лимфома центральной нервной системы.
3. Получил ASCT в течение 90 дней после первой дозы исследуемого препарата.
4. Предварительное воздействие любого антитела против PD-1, против PD-L1 или против CTLA-4.
5. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании, если не участвует в обсервационном исследовании или в период последующего наблюдения интервенционного исследования.
6. Получал любой исследуемый препарат в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
7. Получили последнюю дозу лучевой терапии или противоопухолевой терапии (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия опухолей или артериальная эмболизация) в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата; получили последнюю дозу нитрозомочевины или митомицина С в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата.
8. Получал системное лечение кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 4 недель после первой дозы. Ингаляционные или местные стероиды и дозы стероидов для замены надпочечников разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
9. Получил живую вакцину в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или планирует получить живую вакцину в течение периода исследования.
10. Перенес серьезную операцию (краниотомию, торакотомию или лапаротомию) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или открытой раны, язвы или перелома.
11. Активированные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания или история болезни за два года до зачисления. Витилиго, псориаз, выпадение волос или болезнь Грейвса, которые не требуют системного лечения в течение 2 лет, или гипотиреоз, при котором требуется только заместительная терапия гормонами щитовидной железы, или диабет 1 типа, при котором требуется только заместительная терапия инсулином, подходят для зачисления.
12. Известные первичные иммунодефициты.
13. Активный туберкулез.
14. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
15. Известная аллергия или гиперчувствительность к любым моноклональным антителам или любым компонентам, используемым при их приготовлении.

16. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    1. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ)
    2. Активная или плохо контролируемая тяжелая инфекция
    3. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс Ⅲ-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или симптоматическая, плохо контролируемая аритмия
    4. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (САД ≥ 160 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст.) при стандартном лечении
    5. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт или транзиторную ишемическую атаку, в течение 6 месяцев до включения в исследование
    6. Предшествующая опасная для жизни кровопотеря или желудочно-кишечное/варикозное кровотечение 3/4 степени, требующее переливания крови, эндоскопического или хирургического вмешательства в течение 3 месяцев после зачисления
    7. Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или любые другие тяжелые тромбоэмболические явления в анамнезе (тромбоз, вызванный имплантированным портом или катетером, или тромбоз поверхностных вен не считаются тяжелыми тромбоэмболическими явлениями) в течение 3 месяцев до включения в исследование
    8. Неконтролируемое нарушение обмена веществ в анамнезе, доброкачественное органное или системное заболевание или вторичная карциноматозная реакция с высоким медицинским риском и/или неопределенностью оценки выживаемости
    9. При печеночной энцефалопатии, гепато-ренальном синдроме или циррозе печени степени В по Чайлд-Пью и выше.
    10. Непроходимость кишечника в анамнезе или следующие заболевания: воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника (частичная резекция толстой кишки или обширная резекция тонкой кишки в сочетании с хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея
    11. Другие острые или хронические заболевания, психические заболевания или аномальные результаты лабораторных анализов, которые могут привести к следующим исходам: увеличить риск участия в исследовании или приеме исследуемого препарата или помешать интерпретации результатов исследования и расцениваются исследователем как «НЕ " имеет право участвовать в этом исследовании
17. Известная острая или хроническая активная инфекция гепатита В (подходит хронический носитель ВГВ или неактивный HBsAg-положительный субъект) или острый или хронический активный гепатит С (подходит субъект с отрицательным результатом на антитела к ВГС; исследование РНК ВГС требуется для субъекта с положительным результатом на антитела к ВГС, субъект право на зачисление, если результат был отрицательным)
18. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
19. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких
20. Неконтролируемое излияние в третье пространство, т.е. асцит или плевральный выпот невозможно дренировать или контролировать

21. Другие первичные злокачественные новообразования, за исключением:

    1. Излечимое злокачественное новообразование (например, папиллярная карцинома щитовидной железы)
    2. Без активного заболевания в течение последних 5 лет и с очень низким риском рецидива
    3. Немеланомный рак кожи или злокачественный веснушчатый невус при адекватном лечении и отсутствии признаков рецидива;
    4. Адекватно леченная карцинома in situ
22. Женщины, которые беременны или в период лактации.