Ocena skuteczności i bezpieczeństwa IBI308 w leczeniu pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina (ORIENT-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histopatologicznie klasyczny chłoniak Hodgkina (cHL).
2. Nawrotowy/oporny na leczenie cHL, w przypadku którego nie powiodło się leczenie drugiego rzutu i powyżej (w tym radioterapia i autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, ASCT); pacjent bez odpowiedzi lub z progresją po ASCT kwalifikuje się.
3. Co najmniej jedna mierzalna choroba (oś długa >15 mm lub oś krótka >10 mm, z wychwytem na 18FDG-PET)
4. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.
5. Podpisany pisemny formularz świadomej zgody oraz chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i innych wymagań badania.
6. Wiek ≥ 18 lat.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
8. Osoby w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

9. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego:

   1. Liczba krwinek: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 0,75 × 109 / l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 50 × 109/l; zawartość hemoglobiny (HGB) ≥ 8,0 g/dL; brak wlewu czynnika wzrostu kolonii granulocytów, płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 14 dni.
   2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN.
   3. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN.
   4. Czynność tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH) w normie (można uwzględnić nieprawidłowości TSH spowodowane przyczynami nieautoimmunologicznymi).

Kryteria wyłączenia:

1. Znany chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych.
2. Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.
3. Otrzymano ASCT w ciągu 90 dni od pierwszej dawki badanego leku.
4. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
5. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym, chyba że uczestniczy w badaniu obserwacyjnym lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
6. Otrzymał jakikolwiek badany środek w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
7. Otrzymał ostatnią dawkę radioterapii lub terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii nowotworów lub embolizacji tętniczej) w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badanego leku; otrzymali ostatnią dawkę nitrozomocznika lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
8. Otrzymał systemowe leczenie kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki steroidów zastępujących nadnercza są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
9. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub planuje otrzymać żywą szczepionkę w okresie badania.
10. Przeszedł poważną operację (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub otwartą ranę, owrzodzenie lub złamanie.
11. Aktywowana, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub historia choroby w ciągu dwóch lat przed rejestracją. Bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów lub choroba Gravesa-Basedowa, które nie wymagają leczenia systemowego w ciągu 2 lat lub niedoczynność tarczycy, która wymaga jedynie terapii zastępczej hormonem tarczycy, lub cukrzyca typu 1, która wymaga jedynie insulinoterapii zastępczej, kwalifikuje się do rekrutacji.
12. Znane pierwotne niedobory odporności.
13. Aktywna gruźlica.
14. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych.
15. Znana alergia lub nadwrażliwość na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne lub jakiekolwiek składniki użyte do ich przygotowania.

16. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    1. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV)
    2. Aktywna lub słabo kontrolowana ciężka infekcja
    3. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień Ⅲ-IV według New York Heart Association) lub objawowa, źle kontrolowana arytmia
    4. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≥ 160 mmHg lub DBP ≥ 100 mmHg) przy standardowym leczeniu
    5. Wcześniejsza tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
    6. Wcześniejsza zagrażająca życiu utrata krwi lub krwawienie z przewodu pokarmowego/żylaków stopnia 3/4 wymagające wlewu krwi, interwencji endoskopowej lub chirurgicznej w ciągu 3 miesięcy od włączenia
    7. Wcześniejsza zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub inne ciężkie zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zakrzepica po wszczepieniu portu lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za ciężkie zdarzenia zakrzepowo-zatorowe) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
    8. Historia niekontrolowanych zaburzeń metabolicznych, niezłośliwa choroba narządowa lub układowa lub wtórna reakcja rakowa, z wysokim ryzykiem medycznym i/lub niepewnością oceny przeżycia
    9. Z encefalopatią wątrobową, zespołem wątrobowo-nerkowym lub marskością wątroby stopnia B lub wyższego w skali Childa-Pugha.
    10. Przebyta niedrożność jelit lub choroby: nieswoiste zapalenie jelit lub rozległa resekcja jelita (częściowa resekcja okrężnicy lub rozległa resekcja jelita cienkiego, współistniejąca z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka
    11. Inne ostre lub przewlekłe choroby, choroby psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do następujących skutków: zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub podawania badanego leku lub zakłócać interpretację wyników badania i uważane przez badacza za „NIE „kwalifikujących się do udziału w tym badaniu
17. Znane ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (przewlekły nosiciel HBV lub osoba nieaktywna HBsAg jest kwalifikowana) lub ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu C (osoba z ujemnym wynikiem badania na obecność przeciwciał HCV jest kwalifikowana; badanie HCV RNA jest wymagane w przypadku osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV, pacjent jest kwalifikuje się do rejestracji, jeśli wynik był negatywny)
18. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
19. Osoby ze śródmiąższową chorobą płuc
20. Niekontrolowane wysięki w trzeciej przestrzeni, np. wodobrzusza lub wysięku opłucnowego nie można drenować ani kontrolować

21. Inne pierwotne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem:

    1. Uleczalny nowotwór złośliwy (np. rak brodawkowaty tarczycy)
    2. Bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat iz bardzo niskim ryzykiem nawrotu
    3. Nieczerniakowy rak skóry lub złośliwy piegopodobny znamię z odpowiednim leczeniem i bez cech nawrotu;
    4. Odpowiednio leczony rak in situ
22. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.