再発性/難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者の治療における IBI308 の有効性と安全性の評価 (ORIENT-1)

包含基準:

1. 病理組織学的に古典的ホジキンリンパ腫 (cHL) が確認されました。
2. 再発性/難治性cHLで、二次治療以上の治療（放射線療法および自家造血幹細胞移植、ASCTを含む）が失敗した。 ASCT に反応がない、または ASCT 後に進行した被験者は適格です。
3. 少なくとも1つの測定可能な疾患（18FDG-PETの摂取を伴う長軸> 15 mmまたは短軸> 10 mm）
4. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0-2。
5. 書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、計画された訪問および研究のその他の要件に従う意思と能力があること。
6. 年齢 18 歳以上。
7. 平均余命は少なくとも12週間。
8. 生殖能力のある被験者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後90日間、適切な避妊を行う意思がなければなりません。

9. 臓器と骨髄の適切な機能:

   1. 血球数: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 0.75 × 109 / L;血小板数 (PLT) ≥ 50 × 109 / L;ヘモグロビン含有量 (HGB) ≥ 8.0 g / dL;過去 14 日間に顆粒球コロニー刺激因子、血小板、または赤血球の注入がないこと。
   2. 肝機能: 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN。
   3. 腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN。
   4. 甲状腺機能：甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲にある（非自己免疫原因によるTSH異常が登録される可能性がある）。

除外基準:

1. 結節性リンパ球優勢型ホジキンリンパ腫として知られています。
2. 既知の中枢神経系リンパ腫。
3. -治験薬の初回投与から90日以内にASCTを受けた。
4. 抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 CTLA-4 抗体への以前の曝露。
5. -観察研究に参加している場合、または介入研究の追跡期間中に参加している場合を除き、現在介入臨床研究に参加している。
6. -治験薬の初回投与から4週間以内に治験薬の投与を受けた。
7. -治験薬の初回投与から3週間以内に最後の放射線療法または抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、腫瘍免疫療法または動脈塞栓術）を受けた。 -治験薬の最初の投与から6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCの最後の投与を受けた。
8. -最初の投与から4週間以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10 mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を受けた。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドの投与が許可されます。
9. -治験薬の初回投与から4週間以内に生ワクチンを受けた、または治験期間中に生ワクチンを受ける予定がある。
10. -治験薬の初回投与後4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、開腹術）を受けたか、または開放創、潰瘍、骨折を受けた。
11. -活性化した自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患、または登録前2年間の疾患の病歴。 2年以内に全身治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛、またはバセドウ病、甲状腺ホルモン補充療法のみが必要な甲状腺機能低下症、またはインスリン補充療法のみが必要な1型糖尿病が登録資格があります。
12. 既知の原発性免疫不全疾患。
13. 活動性結核。
14. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
15. モノクローナル抗体またはその調製に使用される成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。

16. 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない付随疾患:

    1. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（HIV抗体陽性）
    2. 活動性または管理が不十分な重度の感染症
    3. 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレードⅢ～Ⅳ）、または症候性でコントロール不良の不整脈
    4. 標準治療ではコントロールが不十分な動脈性高血圧（SBP ≥ 160mmHg または DBP ≥ 100mmHg）
    5. -登録前6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中または一過性虚血発作を含む動脈血栓塞栓症の既往歴がある
    6. -登録後3か月以内に輸血、内視鏡的介入または外科的介入を必要とする、生命を脅かす失血またはグレード3/4の胃腸/静脈瘤出血の過去の経験
    7. -登録前3か月以内に、深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重度の血栓塞栓症イベント（移植されたポートまたはカテーテルによる血栓症、または表在静脈血栓症は重度の血栓塞栓症イベントとはみなされません）を起こしたことがある
    8. 高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性を伴う、制御されていない代謝障害、非悪性臓器または全身性疾患、または二次癌性反応の病歴
    9. 肝性脳症、肝腎症候群、またはチャイルド・ピューグレードB以上の肝硬変を患っている。
    10. 腸閉塞または以下の疾患の既往：炎症性腸疾患または広範な腸切除（結腸の部分切除または広範な小腸切除、慢性下痢を伴う）、クローン病、潰瘍性大腸炎または慢性下痢
    11. 以下の結果につながる可能性のあるその他の急性または慢性疾患、精神疾患、または異常な臨床検査結果: 研究または治験薬の投与に参加するリスクが増加する、または研究結果の解釈を妨げ、研究者によって「不適切」とみなされる「この研究に参加する資格がある」
17. -既知の急性または慢性活動性B型肝炎感染症（慢性HBVキャリアまたは非活動性HBs抗原陽性の被験者が対象）、または急性または慢性活動性C型肝炎（HCV抗体陰性の被験者が資格あり、HCV抗体陽性の被験者にはHCV RNA検査が必要です。被験者は結果が陰性の場合は登録資格があります）
18. -登録前6か月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の病歴
19. 間質性肺疾患のある被験者
20. 制御されていない第 3 空間流出、例: 腹水や胸水を排出したり制御したりできない

21. 以下を除くその他の原発性悪性腫瘍:

    1. 治癒可能な悪性腫瘍 (例: 甲状腺乳頭癌）
    2. 過去5年間に活動性疾患がなく、再発リスクが非常に低い
    3. 非黒色腫皮膚がんまたは悪性そばかす様母斑で、適切な治療を受けており、再発の証拠がない。
    4. 適切に治療された上皮内癌
22. 妊娠中または授乳期の女性。