Effekt- og sikkerhetsevaluering av IBI308 ved behandling av pasienter med residiverende/refraktær klassisk Hodgkins lymfom (ORIENT-1)

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk bekreftet klassisk Hodgkins lymfom (cHL).
2. Tilbakefallende/refraktær cHL, som mislyktes i andre linje og over terapi (inkludert strålebehandling og autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon, ASCT); emne uten respons på eller med progresjon etter at ASCT er kvalifisert.
3. Minst én målbar sykdom (lang akse>15 mm eller kort akse>10 mm, med opptak på 18FDG-PET)
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.
5. Signert skriftlig informert samtykkeskjema og villig og i stand til å overholde planlagte besøk og andre krav i studien.
6. Alder ≥ 18.
7. Forventet levealder på minst 12 uker.
8. Personer med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien og gjennom 90 dager etter siste dose med studiemedisin.

9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon:

   1. Antall blodceller: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,75 × 109 / L; blodplateantall (PLT) ≥ 50 × 109 / L; hemoglobininnhold (HGB) ≥ 8,0 g/dL; ingen infusjon av granulocyttkolonistimulerende faktor, blodplater eller røde blodlegemer de siste 14 dagene.
   2. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   4. Skjoldbruskkjertelfunksjon: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) i normalområdet (TSH-avvik på grunn av ikke-autoimmune årsaker kan registreres).

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent nodulært lymfocytt dominerende Hodgkin-lymfom.
2. Kjent lymfom i sentralnervesystemet.
3. Mottok ASCT innen 90 dager etter første dose med studiemedisin.
4. Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff.
5. Deltar for tiden i en intervensjonsstudie, med mindre du deltar i observasjonsstudie eller under oppfølgingsperiode av en intervensjonsstudie.
6. Mottok ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter den første dosen med studiemedisin.
7. Mottok siste dose strålebehandling eller antitumorterapi (kjemoterapi, målrettet terapi, tumorimmunterapi eller arteriell embolisering) innen 3 uker etter første dose med studiemedisin; fikk siste dose nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker etter den første dosen med studiemedisin.
8. Fikk systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immundempende medisiner innen 4 uker etter første dose. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
9. Mottok en levende vaksine innen 4 uker etter den første dosen med studiemedisin eller planlegger å motta levende vaksine i løpet av studieperioden.
10. Gjennomgikk større operasjon (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker etter første dose studiemedisin eller åpent sår, sår eller brudd.
11. Aktiverte, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer eller sykdomshistorie med to år før påmelding. Vitiligo, psoriasis, hårtap eller Graves sykdom som ikke trenger systemisk behandling på 2 år, eller hypotyreose som bare trenger tyreoideahormonerstatningsterapi, eller diabetes type 1 som kun trenger insulinerstatningsterapi er kvalifisert for påmelding.
12. Kjente primære immunsviktlidelser.
13. Aktiv tuberkulose.
14. Kjent historie med allogen organ- eller allogen hemopoietisk stamcelletransplantasjon.
15. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer eller komponenter som brukes i deres fremstilling.

16. Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-antistoffpositiv)
    2. Aktiv eller dårlig kontrollert alvorlig infeksjon
    3. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad Ⅲ-IV) eller symptomatisk, dårlig kontrollert arytmi
    4. Dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg) med standardbehandling
    5. Tidligere arteriell tromboembolisme, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall, innen 6 måneder før påmelding
    6. Tidligere livstruende blodtap eller grad 3/4 gastrointestinal/varikositetsblødning som krever blodinfusjon, endoskopisk eller kirurgisk intervensjon innen 3 måneder etter påmelding
    7. Tidligere dyp venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboembolihendelser (trombose forårsaket av implantert port eller kateter, eller overfladisk venetrombose anses ikke som alvorlige tromboembolihendelser) innen 3 måneder før påmelding
    8. Anamnese med ukontrollert metabolsk forstyrrelse, ikke-malignt organ eller systemisk sykdom eller sekundær karsinomatøs reaksjon, med høy medisinsk risiko og/eller usikkerhet for overlevelsesevaluering
    9. Med hepatisk encefalopati, hepato-renalt syndrom eller levercirrhose av Child-Pugh grad B eller høyere.
    10. Anamnese med intestinal obstruksjon eller følgende sykdommer: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis tykktarmsreseksjon eller omfattende tynntarmsreseksjon, samtidig med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré
    11. Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller unormale laboratorietestresultater som kan føre til følgende utfall: øke risikoen for å delta i studie- eller studiemedisinadministrasjon, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene og anses av etterforskeren som "IKKE " kvalifisert til å delta i denne studien
17. Kjent akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon (kronisk HBV-bærer eller ikke-aktiv HBsAg-positiv individ er kvalifisert) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV-antistoffnegativ individ er kvalifisert; HCV RNA-undersøkelse er nødvendig for HCV-antistoffpositiv individ, emnet er kvalifisert for påmelding hvis resultatet var negativt)
18. Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før påmelding
19. Personer med interstitiell lungesykdom
20. Ukontrollert utstrømning av tredje rom, f.eks. ascites eller pleural effusjon kan ikke dreneres eller kontrolleres

21. Annen primær malignitet, med unntak av:

    1. Herdbar malignitet (f.eks. papillært skjoldbruskkjertelkarsinom)
    2. Uten aktiv sykdom de siste 5 årene og med svært lav residivrisiko
    3. Ikke-melanom hudkreft eller ondartet fregnelignende nevus med adekvat behandling og ingen tegn på tilbakefall;
    4. Tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom
22. Kvinner som er gravide eller i ammingsperiode.