CD40 agonista antitest APX005M nivolumabbal kombinálva
2023. december 21. frissítette: Apexigen America, Inc.
A nivolumabbal kombinációban alkalmazott APX005M CD40 agonista antitest biztonságosságát és hatékonyságát értékelő vizsgálat nem kissejtes tüdőrákos és áttétes melanómában szenvedő betegeknél
Ez a vizsgálat az APX005M immunaktiváló monoklonális antitest 1-2. fázisú, nyílt dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet nivolumabbal kombinációban adtak nem-kissejtes tüdőrákban vagy áttétes melanomában szenvedő felnőtteknek.
Az 1. fázisú rész célja az APX005M maximális tolerálható dózisának és a nivolumabbal kombinált 2. fázisú ajánlott adagjának meghatározása.
A vizsgálat 2. fázisa a kombináció biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az APX005M-002 egy nyílt elrendezésű, 1-2. fázisú vizsgálat, amely egy dózis-eszkalációs részt (1. fázis), majd egy 2. fázisú tumorspecifikus részt tartalmaz.
A nem kissejtes tüdőrákban vagy áttétes melanomában szenvedő betegek intravénás APX005M-et kapnak nivolumabbal kombinálva a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A tanulmány céljai a következők:
- Határozza meg az APX005M maximális tolerálható dózisát és a nivolumabbal kombinációban adott 2. fázisú adagot.
- Értékelje az APX005M és a nivolumab kombináció biztonságosságát
- Értékelje az objektív válaszarányt, a válasz időtartamát és a medián PFS-t RECIST 1.1-gyel olyan nem-kissejtes tüdőrákban vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél, akik APX005M-et nivolumabbal kombinálva kapnak.
- Határozza meg az APX005M PK-ját
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
140
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, Egyesült Államok, 32952
- Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- SUNY Upstate Medical Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
Rockledge, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19046
- Fox Chase Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08028
- Hospital Quiron Dexeus
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- H. Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- H. Clinic i Provincial
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spanyolország
- H. Insular de Gran Canaria
-
Lugo, Spanyolország, 27003
- H. Lucus Augusti
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- H. Doce de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- H. HM Sanchinnarro
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- H. de Málaga
-
Valencia, Spanyolország, 46014
- H. la Fé
-
Valencia De Alcántara, Spanyolország, 46014
- H. General de Valencia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, naiv immunterápia vagy PD-1/PD-L1 előkezelt, áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák, amely nem alkalmas gyógyító kezelésre. Az alanyok nem kissejtes tüdőrák kezelésére korábban még nem részesültek platina alapú kemoterápiában, és a dokumentált aktiváló mutációval (pl. EGFR, ALK, ROS) rendelkező alanyoknak szintén megfelelő terápiában kell részesülniük, és előrehaladott állapotban kell lenniük.
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma, amely progresszív betegséget igazolt az anti-PD-1/PD-L1 kezelés során. A BRAF-aktiváló mutációval rendelkező alanyok is kaphattak BRAF-inhibitort és/vagy MEK-inhibitort az anti-PD-1/PD-L1-terápia előtt.
- A RECIST által mérhető betegség 1.1
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Megfelelő csontvelő, máj és veseműködés
- Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
- Egyetért a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásával a protokoll követelményeinek megfelelően
Kizárási kritériumok:
- Korábbi expozíció bármilyen immunmoduláló szerrel (pl. anti-CD40, anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4, IDO inhibitorok), kivéve a PD-1/PD-L1 célzó ágenseket a betegek azon alcsoportjainál, akiknek rendelkezniük kell korábbi anti-PD-1/PD-L1 kezelés
- Második rosszindulatú daganat (szilárd vagy hematológiai) az elmúlt 3 évben, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag meggyógyultak
- Aktív, ismert, klinikailag súlyos fertőzések a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 14 napon belül
- Szisztémás kortikoszteroidok vagy más szisztémás immunszuppresszív szerek alkalmazása
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség
- Kortikoszteroidokat igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás az anamnézisben vagy jelenlegi tüdőgyulladás
- Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében
- Életveszélyes toxicitás a kórtörténetben a korábbi anti-PD-1/PD-L1 kezeléssel összefüggésben metasztatikus melanómában vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 2. fázis bővítési 1. kohorsz
Immunterápia naiv, metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott NSCLC APX005M 0,3 mg/kg és 360 mg nivolumab 3 hetente |
Az APX005M egy CD40 agonista monoklonális antitest
A nivolumab egy immunellenőrző pont (PD-1) blokkoló antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis bővítési 2. kohorsz
A metasztatikus melanoma progressziója az anti-PD-1/PD-L1 kezelés során APX005M 0,3 mg/kg és 360 mg nivolumab 3 hetente |
Az APX005M egy CD40 agonista monoklonális antitest
A nivolumab egy immunellenőrző pont (PD-1) blokkoló antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b. fázis eskaláció 0,03 mg/kg
Nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) vagy metasztatikus melanoma APX005M 0,03 mg/kg és 360 mg nivolumab 3 hetente |
Az APX005M egy CD40 agonista monoklonális antitest
A nivolumab egy immunellenőrző pont (PD-1) blokkoló antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b. fázis eskaláció 0,1 mg/kg
Nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) vagy metasztatikus melanoma APX005M 0,1 mg/kg és 360 mg nivolumab 3 hetente |
Az APX005M egy CD40 agonista monoklonális antitest
A nivolumab egy immunellenőrző pont (PD-1) blokkoló antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b. fázis eskaláció 0,3 mg/kg
Nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) vagy metasztatikus melanoma APX005M 0,3 mg/kg és 360 mg nivolumab 3 hetente |
Az APX005M egy CD40 agonista monoklonális antitest
A nivolumab egy immunellenőrző pont (PD-1) blokkoló antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis bővítési 3. kohorsz
Az anti-PD-1/PD-L1 kezelés során előrehaladó metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott NSCLC:
|
Az APX005M egy CD40 agonista monoklonális antitest
A nivolumab egy immunellenőrző pont (PD-1) blokkoló antitest
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az APX005M és a nivolumab első adagját követően
|
Minden toxicitást az NCI-CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályoztak. A DLT-t az APX005M és a nivolumab kombinációnak tulajdonított alábbi események bármelyikeként határozták meg:
|
Legfeljebb 21 nappal az APX005M és a nivolumab első adagját követően
|
|
APX005M + Nivolumab maximális tolerált dózisa (MTD) (1b. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az APX005M és a nivolumab első adagját követően
|
Határozza meg az APX005M MTD dózisát 360 mg nivolumabbal kombinálva, amelynél a DLT-re értékelhető résztvevők < 33%-a tapasztal DLT-t.
Az 1b. fázisban az RP2D az APX005M és a nivolumab kombinációjának általános biztonságosságán és tolerálhatóságán alapult az APX005M + nivolumab 0,3 mg/kg-ig növekvő dózisainak tesztelésével.
|
Legfeljebb 21 nappal az APX005M és a nivolumab első adagját követően
|
|
2. fázis Az objektív válaszarány (ORR) értékelése a RECIST 1.1 és az iRECIST segítségével minden kohorszban/csoportban
Időkeret: A kezelés kezdetétől (1. nap) a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig, a halálesetig, a rákellenes terápia megkezdéséig, az utánkövetés miatt elveszettig, vagy a szponzor általi befejezésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (2. fázis esetén: legfeljebb 27 hónapig) )
|
Az ORR a legjobb általános választ adó betegek aránya; vagy teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR).
Az ORR a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 segítségével értékelhető.
számítógépes tomográfiás (CT) szkennelés/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével.
A RECIST v1.1 szerint a célléziókra és képalkotással értékelve: Teljes válasz, (CR), Minden céllézió és nem céllézió (NT) eltűnése; Részleges válasz (PR), >30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, és nincs PD NT-léziókban vagy új léziókban; Objektív válaszarány (ORR)=CR + PR.
|
A kezelés kezdetétől (1. nap) a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig, a halálesetig, a rákellenes terápia megkezdéséig, az utánkövetés miatt elveszettig, vagy a szponzor általi befejezésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (2. fázis esetén: legfeljebb 27 hónapig) )
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az APX005M és a nivolumab kombináció biztonsága (2. fázis)
Időkeret: Az APX005M és/vagy a nivolumab utolsó adagját követő 1. naptól 30 napig (vagy 100 napig SAE és potenciális immunológiai etiológiájú mellékhatások esetén) (a kezelés kezdetétől 27 hónapig)
|
A TEAE-vel rendelkező résztvevők számát jelentették.
|
Az APX005M és/vagy a nivolumab utolsó adagját követő 1. naptól 30 napig (vagy 100 napig SAE és potenciális immunológiai etiológiájú mellékhatások esetén) (a kezelés kezdetétől 27 hónapig)
|
|
A válasz időtartama (DOR) a RECIST 1.1 szerint (2. fázis)
Időkeret: Maximum 25 hónapig
|
A válasz időtartama a Per RECIST v1.1 által megerősített részleges válasz (PR) vagy jobb első bizonyítékától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő; progresszív betegség (PD) nélkül élő alanyoknál a DOR-t az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
A PD a RECIST v1.1 használatával definiálható, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedése, vagy egy nem céllézió mérhető növekedése, vagy új léziók megjelenése.
|
Maximum 25 hónapig
|
|
Medián progressziómentes túlélés (PFS) (2. fázis)
Időkeret: A kezelés kezdetétől (1. nap) 27 hónapig
|
Progressziómentes túlélés (PFS) minden kohorszban, az első dózistól a korábbi PD (a RECIST 1.1 szerint) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig mérve, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A kezelés kezdetétől (1. nap) 27 hónapig
|
|
6 hónapos PFS-díj (2. fázis)
Időkeret: * Eredmény mérési időkeret A kezelés kezdetétől (1. nap) 6 hónapig
|
PFS-arány az egyes kohorszokban, az első dózistól a korábbiig mérve: PD (a RECIST 1.1 szerint) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
* Eredmény mérési időkeret A kezelés kezdetétől (1. nap) 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Pyxis Oncology, Inc
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. július 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. november 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. november 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. április 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. április 18.
Első közzététel (Tényleges)
2017. április 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. december 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 21.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Melanóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Nivolumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APX005M-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .