ニボルマブと組み合わせたCD40アゴニスト抗体APX005M
2023年12月21日 更新者：Apexigen America, Inc.
非小細胞肺癌の被験者および転移性黒色腫の被験者にニボルマブと組み合わせて投与されたCD40アゴニスト抗体APX005Mの安全性と有効性を評価する研究
この試験は、免疫活性化モノクローナル抗体APX005Mを非小細胞肺癌または転移性黒色腫の成人被験者にニボルマブと組み合わせて投与する第1～2相非盲検用量漸増試験です。
フェーズ 1 の部分は、ニボルマブと組み合わせて投与した場合の APX005M の最大耐用量と推奨フェーズ 2 用量を確立することを目的としています。
試験の第 2 相部分では、組み合わせの安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
APX005M-002 は非盲検第 1-2 相試験であり、用量漸増部分 (第 1 相) とそれに続く第 2 相腫瘍特異的部分で構成されます。
非小細胞肺がんまたは転移性黒色腫の適格な被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、または死亡のいずれかが最初に発生するまで、ニボルマブと組み合わせて静脈内APX005Mを受けます。
研究の目的は次のとおりです。
- ニボルマブと併用した場合のAPX005Mの最大耐量と第2相推奨用量を決定する
- APX005M とニボルマブの併用の安全性を評価する
- APX005M とニボルマブの併用療法を受けている非小細胞肺がんまたは転移性黒色腫の被験者で、RECIST 1.1 による客観的奏効率、奏効期間、PFS 中央値を評価する
- APX005M の PK を決定する
研究の種類
介入
入学 (実際)
140
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Florida
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Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、32952
- Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- Nebraska Cancer Specialists
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
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Rockledge、Pennsylvania、アメリカ、19046
- Fox Chase Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Barcelona、スペイン、08028
- Hospital Quiron Dexeus
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Barcelona、スペイン、08035
- H. Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08036
- H. Clínic i Provincial
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Las Palmas De Gran Canaria、スペイン
- H. Insular de Gran Canaria
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Lugo、スペイン、27003
- H. Lucus Augusti
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Madrid、スペイン、28041
- H. Doce de Octubre
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Madrid、スペイン、28050
- H. HM Sanchinnarro
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Málaga、スペイン、29010
- H. de Málaga
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Valencia、スペイン、46014
- H. La Fe
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Valencia De Alcántara、スペイン、46014
- H. General de Valencia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された、免疫療法を受けていない、またはPD-1 / PD-L1で前治療された、転移性または局所進行性の非小細胞肺がんで、治癒的治療を受けられない。 被験者は治療を受けていないか、非小細胞肺癌に対して以前にプラチナベースの化学療法を受けた可能性があり、活性化変異（EGFR、ALK、ROSなど）が文書化されている被験者も適切な治療を受けて進行している必要があります
- -抗PD-1 / PD-L1療法による治療中に進行性疾患が確認された、組織学的または細胞学的に確認された切除不能または転移性黒色腫。 BRAF 活性化変異を有する被験者は、抗 PD-1/PD-L1 療法の前に BRAF 阻害剤および/または MEK 阻害剤レジメンを受けていた可能性もあります。
- RECIST 1.1で測定可能な疾患
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- 十分な骨髄、肝臓および腎臓機能
- 出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査
- プロトコル要件に従って効果的な避妊方法を使用することに同意する
除外基準:
- -免疫調節剤（例：抗CD40、抗PD-1 / PD-L1、抗CTLA-4、IDO阻害剤）への以前の曝露 患者のサブセットにおけるPD-1 / PD-L1標的薬を除く-抗PD-1 / PD-L1療法による以前の治療
- -過去3年以内の2番目の悪性腫瘍（固形または血液） 明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除く
- -治験薬の初回投与前の14日以内の活動的で既知の臨床的に深刻な感染症
- 全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬の使用
- -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患
- -コルチコステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴
- -間質性肺疾患の病歴
- -転移性黒色腫またはNSCLCの被験者に対する以前の抗PD-1 / PD-L1治療に関連する生命を脅かす毒性の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 2 拡張 コホート 1
免疫療法未経験、転移性または局所進行NSCLC APX005M 0.3 mg/kg およびニボルマブ 360 mg を 3 週間ごと |
APX005MはCD40アゴニストモノクローナル抗体です
ニボルマブは免疫チェックポイント (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：フェーズ 2 拡張 コホート 2
抗PD-1/PD-L1療法による治療中に進行する転移性黒色腫 APX005M 0.3 mg/kg およびニボルマブ 360 mg を 3 週間ごと |
APX005MはCD40アゴニストモノクローナル抗体です
ニボルマブは免疫チェックポイント (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：フェーズ 1b の漸増 0.03 mg/kg
非小細胞肺がん（NSCLC）または転移性黒色腫 APX005M 0.03 mg/kg およびニボルマブ 360 mg を 3 週間ごとに投与 |
APX005MはCD40アゴニストモノクローナル抗体です
ニボルマブは免疫チェックポイント (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：フェーズ 1b の漸増 0.1 mg/kg
非小細胞肺がん（NSCLC）または転移性黒色腫 APX005M 0.1 mg/kg およびニボルマブ 360 mg を 3 週間ごとに投与 |
APX005MはCD40アゴニストモノクローナル抗体です
ニボルマブは免疫チェックポイント (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：フェーズ 1b の漸増 0.3 mg/kg
非小細胞肺がん（NSCLC）または転移性黒色腫 APX005M 0.3 mg/kg およびニボルマブ 360 mg を 3 週間ごとに投与 |
APX005MはCD40アゴニストモノクローナル抗体です
ニボルマブは免疫チェックポイント (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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実験的：フェーズ 2 拡大 コホート 3
抗PD-1/PD-L1薬による治療中に進行する転移性または局所進行性NSCLC：
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APX005MはCD40アゴニストモノクローナル抗体です
ニボルマブは免疫チェックポイント (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：APX005Mとニボルマブの初回投与後最大21日間
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すべての毒性は、NCI-CTCAE バージョン 4.03 に従って等級付けされました。 DLT は、APX005M とニボルマブの組み合わせに起因する以下のイベントのいずれかとして定義されました。
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APX005Mとニボルマブの初回投与後最大21日間
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APX005M + ニボルマブ (フェーズ 1b) の最大耐用量 (MTD)
時間枠：APX005Mとニボルマブの初回投与後最大21日間
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DLT 評価可能な参加者の 33% 未満が DLT を経験する、ニボルマブ 360 mg と組み合わせた APX005M の MTD 用量を確立します。
フェーズ 1b では、RP2D は、最大 0.3 mg/kg APX005M + ニボルマブまで用量を増加させて試験することにより、APX005M とニボルマブの組み合わせの全体的な安全性と忍容性に基づいていました。
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APX005Mとニボルマブの初回投与後最大21日間
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フェーズ 2 各コホート/グループにおける RECIST 1.1 および iRECIST による客観的奏効率 (ORR) を評価する
時間枠：治療の開始（1日目）から、疾患の進行、同意の撤回、死亡、抗がん剤治療の開始、追跡不能、またはスポンサーによる終了のいずれか早い方まで（フェーズ2の場合：最長27か月） )
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ORRは、全体的に最良の反応を示した患者の割合として定義されます。完全応答 (CR) または部分応答 (PR) のいずれかです。
ORR は固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) v1.1 によって評価できます。
コンピューター断層撮影 (CT) スキャン/磁気共鳴画像法 (MRI) を使用します。
RECIST v1.1 に従って、標的病変について画像によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変および非標的 (NT) 病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% を超えて減少し、NT 病変または新規病変では PD なし。客観的応答率 (ORR) = CR + PR。
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治療の開始（1日目）から、疾患の進行、同意の撤回、死亡、抗がん剤治療の開始、追跡不能、またはスポンサーによる終了のいずれか早い方まで（フェーズ2の場合：最長27か月） )
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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APX005M とニボルマブの併用療法 (フェーズ 2) の安全性
時間枠：APX005Mおよび/またはニボルマブの最終投与後、1日目から最長30日間（免疫学的病因の可能性があるSAEおよびAEの場合は100日間）（治療開始から最長27か月）
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TEAE を有する参加者の数が報告されます。
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APX005Mおよび/またはニボルマブの最終投与後、1日目から最長30日間（免疫学的病因の可能性があるSAEおよびAEの場合は100日間）（治療開始から最長27か月）
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RECIST 1.1(フェーズ2)に基づく奏効期間(DOR)
時間枠：最長25ヶ月まで
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奏効期間は、RECIST v1.1 に従って部分奏効（PR）以上が確認された最初の証拠から、何らかの原因による疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。進行性疾患（PD）がなく生存している被験者では、DOR は最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
PD は、RECIST v1.1 を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。
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最長25ヶ月まで
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無増悪生存期間（PFS）中央値（フェーズ2）
時間枠：治療開始（1日目）から最長27か月
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各コホートにおける無増悪生存期間（PFS）。初回投与からPD（RECIST 1.1による）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで測定。
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治療開始（1日目）から最長27か月
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6か月PFS率（フェーズ2）
時間枠：* 結果測定の期間 治療開始 (1 日目) から 6 か月まで
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各コホートのPFS率。初回投与からPD（RECIST 1.1による）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで測定。
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* 結果測定の期間 治療開始 (1 日目) から 6 か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Pyxis Oncology, Inc
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月10日
一次修了 (実際)
2020年11月16日
研究の完了 (実際)
2020年11月16日
試験登録日
最初に提出
2017年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月18日
最初の投稿 (実際)
2017年4月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月21日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APX005M-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
APX005Mの臨床試験
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Apexigen America, Inc.完了
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Apexigen America, Inc.終了しました
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Pediatric Brain Tumor ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); Solving Kids' Cancer; American Lebanese Syrian Associated Charities と他の協力者積極的、募集していない多形性膠芽腫 | 髄芽腫 | びまん性内因性橋グリオーマ (DIPG) | 他に特定されない高悪性度星状細胞腫 (NOS) | CNS 原発腫瘍、他に特定されていない (NOS) | 他に特定されていない上衣腫 (NOS)アメリカ
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Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical...Belgian Gynaecological Oncology Group; GSO Global Clinical Research BV; Swiss GO Trial Group; The...引きこもった
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James Cleary, MD, PhDLustgarten Foundation; Arcus Biosciences, Inc.一時停止
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Yale UniversityBristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI); Apexigen America, Inc.完了
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University of Texas Southwestern Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Apexigen America, Inc.完了
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Yale UniversityApexigen America, Inc.積極的、募集していない
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National Institute of Diabetes and Digestive and...終了しました
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M.D. Anderson Cancer CenterApexigen America, Inc.; Pyxis Oncology終了しました