Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CD40 agonistisk antikropp APX005M i kombination med nivolumab

21 december 2023 uppdaterad av: Apexigen America, Inc.

En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av den CD40 agonistiska antikroppen APX005M administrerad i kombination med nivolumab hos patienter med icke-småcellig lungcancer och patienter med metastaserande melanom

Denna studie är en öppen fas 1-2 dosökningsstudie av den immunaktiverande monoklonala antikroppen APX005M administrerad i kombination med nivolumab till vuxna försökspersoner med icke-småcellig lungcancer eller metastaserande melanom. Fas 1-delen är avsedd att fastställa den maximala tolererade dosen och den rekommenderade fas 2-dosen av APX005M när den administreras i kombination med nivolumab. Fas 2-delen av studien kommer att utvärdera säkerhet och effekt av kombinationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

APX005M-002 är en öppen fas 1-2-studie och består av en dosökningsdel (fas 1) följt av en fas 2-tumörspecifik del.

Berättigade försökspersoner med icke-småcellig lungcancer eller metastaserande melanom kommer att få intravenös APX005M i kombination med nivolumab fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller död, beroende på vilket som inträffar först.

Studiemål inkluderar:

  • Bestäm den maximalt tolererade dosen och den rekommenderade fas 2-dosen av APX005M när den ges i kombination med nivolumab
  • Utvärdera säkerheten för kombinationen APX005M och nivolumab
  • Utvärdera den objektiva svarsfrekvensen, varaktigheten av svaret och median-PFS enligt RECIST 1.1 hos personer med icke-småcellig lungcancer eller metastaserande melanom som får APX005M i kombination med nivolumab
  • Bestäm PK för APX005M

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

140

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 32952
        • Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • SUNY Upstate Medical Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
      • Rockledge, Pennsylvania, Förenta staterna, 19046
        • Fox Chase Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • H. Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • H. Clínic i Provincial
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
        • H. Insular de Gran Canaria
      • Lugo, Spanien, 27003
        • H. Lucus Augusti
      • Madrid, Spanien, 28041
        • H. Doce de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • H. HM Sanchinnarro
      • Málaga, Spanien, 29010
        • H. de Málaga
      • Valencia, Spanien, 46014
        • H. La Fe
      • Valencia De Alcántara, Spanien, 46014
        • H. General de Valencia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, immunterapinaiv eller PD-1/PD-L1 förbehandlad, metastaserad eller lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer som inte är mottaglig för botande behandling. Försökspersoner kan vara behandlingsnaiva eller kunde ha fått en tidigare platinabaserad kemoterapi för icke-småcellig lungcancer och försökspersoner med en dokumenterad aktiverande mutation (t.ex. EGFR, ALK, ROS) måste också ha fått lämplig behandling och utvecklats
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat inoperbart eller metastaserande melanom som hade bekräftat progressiv sjukdom under behandling med anti-PD-1/PD-L1-terapi. Försökspersoner med BRAF-aktiverande mutation kunde också ha fått en BRAF-hämmare och/eller MEK-hämmare före anti-PD-1/PD-L1-behandling.
  • Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion
  • Negativt graviditetstest för fertila kvinnor
  • Överenskommelse om att använda effektiva preventivmetoder enligt protokollets krav

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för immunmodulerande medel (t.ex. anti-CD40, anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4, IDO-hämmare) förutom PD-1/PD-L1-målinriktade medel i de undergrupper av patienter som måste ha tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-terapi
  • Andra malignitet (fast eller hematologisk) under de senaste 3 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botats
  • Aktiva, kända, kliniskt allvarliga infektioner inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten
  • Användning av systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
  • Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde kortikosteroider eller aktuell pneumonit
  • Historik av interstitiell lungsjukdom
  • Historik med livshotande toxicitet relaterad till tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling för patienter med metastaserande melanom eller NSCLC.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 2 expansion Kohort 1

Immunterapi naiv, metastaserande eller lokalt avancerad NSCLC

APX005M 0,3 mg/kg och nivolumab 360 mg var tredje vecka
Läkemedel: APX005M
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
  • Opdivo
Experimentell: Fas 2 expansion Kohort 2

Metastaserande melanom fortskrider under behandling med anti-PD-1/PD-L1-terapi

APX005M 0,3 mg/kg och nivolumab 360 mg var tredje vecka
Läkemedel: APX005M
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
  • Opdivo
Experimentell: Fas 1b upptrappning 0,03 mg/kg

Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller metastaserande melanom

APX005M 0,03 mg/kg och nivolumab 360 mg var tredje vecka
Läkemedel: APX005M
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
  • Opdivo
Experimentell: Fas 1b upptrappning 0,1 mg/kg

Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller metastaserande melanom

APX005M 0,1 mg/kg och nivolumab 360 mg var tredje vecka
Läkemedel: APX005M
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
  • Opdivo
Experimentell: Fas 1b upptrappning 0,3 mg/kg

Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller metastaserande melanom

APX005M 0,3 mg/kg och nivolumab 360 mg var tredje vecka
Läkemedel: APX005M
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
  • Opdivo
Experimentell: Fas 2 expansion Kohort 3

Metastaserande eller lokalt avancerad NSCLC som fortskrider under behandling med anti-PD-1/PD-L1:

  • Grupp A: bästa svar av progressiv sjukdom eller med stabil sjukdom < 16 veckor
  • Grupp B: tumörsvar eller med stabil sjukdom ≥ 16 veckor
Läkemedel: APX005M
APX005M är en CD40-agonistisk monoklonal antikropp
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab är en immunkontrollpunkt (PD-1) blockerande antikropp
Andra namn:
  • Opdivo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 21 dagar efter första dosen av APX005M och nivolumab

Alla toxiciteter graderades enligt NCI-CTCAE version 4.03. DLT definierades som någon av följande händelser som tillskrevs kombinationen APX005M och nivolumab:

  • Grad 4 hematologisk toxicitet som varar ≥ 7 dagar (förutom asymtomatisk lymfopeni)
  • Grad 3 eller 4 neutropeni med en enda temperatur på >38,3◦ C (101◦ F) eller en bibehållen temperatur på ≥38◦ C (100,4◦ F) i mer än en timme
  • Grad 4 trombocytopeni eller grad ≥3 trombocytopeni med tecken eller symtom på blödning eller som kräver blodplättstransfusion
  • Grad 4 icke-hematologisk toxicitet
  • Grad 3 icke-hematologisk toxicitet som varar >3 dagar trots optimal stödjande vård
  • Alla icke-hematologiska laboratorievärden av grad ≥ 3 om: medicinsk intervention krävs för att behandla patienten, abnormitet leder till sjukhusvistelse eller abnormitet kvarstår i >1 vecka
  • Misslyckande att återhämta sig från en behandlingsrelaterad biverkning till baslinje eller ≤ grad 1 inom 12 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten
  • Grad 5 toxicitet.
Upp till 21 dagar efter första dosen av APX005M och nivolumab
Maximal tolererad dos (MTD) av APX005M + Nivolumab (Fas 1b)
Tidsram: Upp till 21 dagar efter första dosen av APX005M och nivolumab
Fastställ MTD-dosen av APX005M i kombination med 360 mg nivolumab för vilket < 33 % av DLT-utvärderbara deltagare upplever en DLT. I fas 1b baserades RP2D på den övergripande säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av APX005M och nivolumab genom att testa ökande doser upp till 0,3 mg/kg APX005M + nivolumab.
Upp till 21 dagar efter första dosen av APX005M och nivolumab
Fas 2 Utvärdera den objektiva svarsfrekvensen (ORR) av RECIST 1.1 och iRECIST i varje kohort/grupp
Tidsram: Från behandlingsstart (dag 1) till sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, dödsfall, påbörjad anticancerterapi, förlorad till uppföljning eller avbrytande av sponsorn, beroende på vad som inträffar först (för fas 2: maximalt upp till 27 månader )
ORR definieras som frekvensen av patienter som uppvisar bästa totala svar; antingen ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR). ORR kan utvärderas med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. med hjälp av datortomografi (CT) skanningar/magnetisk resonanstomografi (MRT). Per RECIST v1.1, för målskador och bedömda genom bildbehandling: Fullständigt svar, (CR), försvinnande av alla målskador och icke-målskador (NT); Partiell respons (PR), >30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador och ingen PD i NT-lesioner eller nya lesioner; Objektiv svarsfrekvens (ORR)=CR + PR.
Från behandlingsstart (dag 1) till sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, dödsfall, påbörjad anticancerterapi, förlorad till uppföljning eller avbrytande av sponsorn, beroende på vad som inträffar först (för fas 2: maximalt upp till 27 månader )

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för kombinationen APX005M och Nivolumab (fas 2)
Tidsram: Dag 1 upp till 30 dagar (eller 100 dagar för SAE och biverkningar med potentiell immunologisk etiologi) efter den sista dosen av APX005M och/eller nivolumab (från behandlingsstart upp till 27 månader)
Antal deltagare med TEAE rapporteras.
Dag 1 upp till 30 dagar (eller 100 dagar för SAE och biverkningar med potentiell immunologisk etiologi) efter den sista dosen av APX005M och/eller nivolumab (från behandlingsstart upp till 27 månader)
Duration of Response (DOR) enligt RECIST 1.1 (Fas 2)
Tidsram: Max upp till 25 månader
Duration of Response definieras som tiden från det första beviset på bekräftat partiellt svar (PR) eller bättre av Per RECIST v1.1 till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak; hos försökspersoner som levde utan progressiv sjukdom (PD), censurerades DOR vid datumet för den senaste tumörbedömningen. PD definieras med hjälp av RECIST v1.1, som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
Max upp till 25 månader
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) (fas 2)
Tidsram: Från behandlingsstart (dag 1) upp till 27 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) i varje kohort, mätt från första dosen till den tidigare av PD (enligt RECIST 1.1) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Från behandlingsstart (dag 1) upp till 27 månader
6-månaders PFS-kurs (fas 2)
Tidsram: * Resultatmått Tidsram Från behandlingsstart (dag 1) till 6 månader
PFS-frekvens i varje kohort, mätt från första dosen till den tidigare av PD (enligt RECIST 1.1) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
* Resultatmått Tidsram Från behandlingsstart (dag 1) till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Apexigen America, Inc.

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Pyxis Oncology, Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

16 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2017

Första postat (Faktisk)

21 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APX005M-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på APX005M

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera