Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD40-agonistisch antilichaam APX005M in combinatie met nivolumab

21 december 2023 bijgewerkt door: Apexigen America, Inc.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van het CD40-agonistische antilichaam APX005M toegediend in combinatie met nivolumab bij proefpersonen met niet-kleincellige longkanker en proefpersonen met gemetastaseerd melanoom

Deze studie is een fase 1-2 open-label dosisescalatiestudie van het immunoactiverende monoklonale antilichaam APX005M toegediend in combinatie met nivolumab aan volwassen proefpersonen met niet-kleincellige longkanker of gemetastaseerd melanoom. Het fase 1-gedeelte is bedoeld om de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase 2-dosis van APX005M vast te stellen bij toediening in combinatie met nivolumab. Het fase 2-gedeelte van de studie zal de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

APX005M-002 is een open-label fase 1-2-studie en omvat een dosis-escalatiegedeelte (fase 1) gevolgd door een fase 2-tumorspecifiek gedeelte.

In aanmerking komende proefpersonen met niet-kleincellige longkanker of gemetastaseerd melanoom zullen intraveneus APX005M in combinatie met nivolumab krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studiedoelen zijn onder meer:

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase 2-dosis van APX005M bij toediening in combinatie met nivolumab
  • Evalueer de veiligheid van de combinatie APX005M en nivolumab
  • Evalueer het objectieve responspercentage, de duur van de respons en de mediane PFS volgens RECIST 1.1 bij proefpersonen met niet-kleincellige longkanker of gemetastaseerd melanoom die APX005M in combinatie met nivolumab kregen
  • Bepaal de PK van APX005M

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08028
        • Hospital Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • H. Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • H. Clínic i Provincial
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanje
        • H. Insular de Gran Canaria
      • Lugo, Spanje, 27003
        • H. Lucus Augusti
      • Madrid, Spanje, 28041
        • H. Doce de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28050
        • H. HM Sanchinnarro
      • Málaga, Spanje, 29010
        • H. de Málaga
      • Valencia, Spanje, 46014
        • H. La Fe
      • Valencia De Alcántara, Spanje, 46014
        • H. General de Valencia
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Verenigde Staten, 32952
        • Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
      • Rockledge, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19046
        • Fox Chase Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd, immunotherapie-naïeve of met PD-1/PD-L1 voorbehandelde, gemetastaseerde of lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker die niet vatbaar is voor curatieve behandeling. Proefpersonen kunnen behandelingsnaïef zijn of één eerdere op platina gebaseerde chemotherapie voor niet-kleincellige longkanker hebben gekregen en proefpersonen met een gedocumenteerde activerende mutatie (bijv. EGFR, ALK, ROS) moeten ook de juiste therapie hebben gekregen en progressie hebben gemaakt
  • Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd melanoom dat progressieve ziekte had bevestigd tijdens behandeling met anti-PD-1/PD-L1-therapie. Proefpersonen met BRAF-activerende mutatie hadden voorafgaand aan anti-PD-1/PD-L1-therapie ook een BRAF-remmer en/of MEK-remmer kunnen krijgen.
  • Meetbare ziekte door RECIST 1.1
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Overeenkomst om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens de protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan immunomodulerende middelen (bijv. anti-CD40-, anti-PD-1/PD-L1-, anti-CTLA-4-, IDO-remmers) behalve PD-1/PD-L1-targetingmiddelen in de subgroepen van patiënten die eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-therapie
  • Tweede maligniteit (vast of hematologisch) in de afgelopen 3 jaar behalve lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen
  • Actieve, bekende, klinisch ernstige infecties binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct
  • Gebruik van systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
  • Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor corticosteroïden nodig waren of huidige pneumonitis
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte
  • Voorgeschiedenis van levensbedreigende toxiciteit gerelateerd aan eerdere anti-PD-1/PD-L1-behandeling voor patiënten met gemetastaseerd melanoom of NSCLC.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 2 uitbreiding Cohort 1

Immunotherapie-naïeve, gemetastaseerde of lokaal gevorderde NSCLC

APX005M 0,3 mg/kg en nivolumab 360 mg om de 3 weken
Geneesmiddel: APX005M
APX005M is een CD40-agonistisch monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab is een immuuncontrolepunt (PD-1) blokkerend antilichaam
Andere namen:
  • Optie
Experimenteel: Fase 2 uitbreiding Cohort 2

Gemetastaseerd melanoom vordert tijdens behandeling met anti-PD-1/PD-L1-therapie

APX005M 0,3 mg/kg en nivolumab 360 mg om de 3 weken
Geneesmiddel: APX005M
APX005M is een CD40-agonistisch monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab is een immuuncontrolepunt (PD-1) blokkerend antilichaam
Andere namen:
  • Optie
Experimenteel: Fase 1b-escalatie 0,03 mg/kg

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of gemetastaseerd melanoom

APX005M 0,03 mg/kg en nivolumab 360 mg elke 3 weken
Geneesmiddel: APX005M
APX005M is een CD40-agonistisch monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab is een immuuncontrolepunt (PD-1) blokkerend antilichaam
Andere namen:
  • Optie
Experimenteel: Fase 1b-escalatie 0,1 mg/kg

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of gemetastaseerd melanoom

APX005M 0,1 mg/kg en nivolumab 360 mg elke 3 weken
Geneesmiddel: APX005M
APX005M is een CD40-agonistisch monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab is een immuuncontrolepunt (PD-1) blokkerend antilichaam
Andere namen:
  • Optie
Experimenteel: Fase 1b-escalatie 0,3 mg/kg

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of gemetastaseerd melanoom

APX005M 0,3 mg/kg en nivolumab 360 mg elke 3 weken
Geneesmiddel: APX005M
APX005M is een CD40-agonistisch monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab is een immuuncontrolepunt (PD-1) blokkerend antilichaam
Andere namen:
  • Optie
Experimenteel: Fase 2 uitbreiding Cohort 3

Gemetastaseerd of lokaal gevorderd NSCLC dat zich ontwikkelt tijdens de behandeling met anti-PD-1/PD-L1:

  • Groep A: beste respons bij progressieve ziekte of bij stabiele ziekte < 16 weken
  • Groep B: tumorrespons of met stabiele ziekte ≥ 16 weken
Geneesmiddel: APX005M
APX005M is een CD40-agonistisch monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab is een immuuncontrolepunt (PD-1) blokkerend antilichaam
Andere namen:
  • Optie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis APX005M en nivolumab

Alle toxiciteiten werden geclassificeerd volgens NCI-CTCAE versie 4.03. DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen toegeschreven aan de combinatie van APX005M en nivolumab:

  • Graad 4 hematologische toxiciteit die ≥ 7 dagen aanhoudt (behalve asymptomatische lymfopenie)
  • Graad 3 of 4 neutropenie met een enkele temperatuur van >38,3◦ C (101◦ F) of een aanhoudende temperatuur van ≥38◦ C (100,4◦ F) gedurende meer dan één uur
  • Graad 4 trombocytopenie of graad ≥3 trombocytopenie met tekenen of symptomen van bloeding of waarvoor een bloedplaatjestransfusie nodig is
  • Graad 4 niet-hematologische toxiciteit
  • Graad 3 niet-hematologische toxiciteit die >3 dagen aanhoudt ondanks optimale ondersteunende zorg
  • Elke niet-hematologische laboratoriumwaarde van graad ≥ 3 als: medische interventie nodig is om de proefpersoon te behandelen, een afwijking leidt tot ziekenhuisopname, of een afwijking langer dan 1 week aanhoudt
  • Het niet herstellen van een behandelingsgerelateerde bijwerking naar baseline of ≤ graad 1 binnen 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
  • Graad 5 toxiciteit.
Tot 21 dagen na de eerste dosis APX005M en nivolumab
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van APX005M + Nivolumab (fase 1b)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis APX005M en nivolumab
Bepaal de MTD-dosis van APX005M gecombineerd met 360 mg nivolumab waarvoor < 33% van de DLT-evalueerbare deelnemers een DLT ervaart. In Fase 1b was de RP2D gebaseerd op de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van APX005M en nivolumab door het testen van toenemende doses tot 0,3 mg/kg APX005M + nivolumab.
Tot 21 dagen na de eerste dosis APX005M en nivolumab
Fase 2 Evalueer het objectieve responspercentage (ORR) met RECIST 1.1 en iRECIST in elk cohort/groep
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (dag 1) tot ziekteprogressie, intrekking van de toestemming, overlijden, start van een antikankertherapie, lost to follow-up of beëindiging door de sponsor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (voor fase 2: maximaal 27 maanden )
ORR gedefinieerd als het percentage patiënten dat de beste algehele respons vertoont; ofwel een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR). De ORR kan worden geëvalueerd aan de hand van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. met behulp van computertomografie (CT)-scans/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Volgens RECIST v1.1, voor doellaesies en beoordeeld door middel van beeldvorming: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies en niet-doellaesies (NT); Gedeeltelijke respons (PR), >30% afname van de som van de langste diameter van de doellaesies en geen PD bij NT-laesies of nieuwe laesies; Objectief responspercentage (ORR)=CR + PR.
Vanaf het begin van de behandeling (dag 1) tot ziekteprogressie, intrekking van de toestemming, overlijden, start van een antikankertherapie, lost to follow-up of beëindiging door de sponsor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (voor fase 2: maximaal 27 maanden )

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van de combinatie APX005M en Nivolumab (Fase 2)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen (of 100 dagen voor SAE's en AE's met mogelijke immunologische etiologie) na de laatste dosis APX005M en/of nivolumab (vanaf het begin van de behandeling tot 27 maanden)
Het aantal deelnemers met TEAE's wordt gerapporteerd.
Dag 1 tot 30 dagen (of 100 dagen voor SAE's en AE's met mogelijke immunologische etiologie) na de laatste dosis APX005M en/of nivolumab (vanaf het begin van de behandeling tot 27 maanden)
Duur van de respons (DOR) volgens RECIST 1.1 (fase 2)
Tijdsspanne: Maximaal tot 25 maanden
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste bewijs van bevestigde gedeeltelijke respons (PR) of beter volgens Per RECIST v1.1 tot ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook; bij proefpersonen die leefden zonder progressieve ziekte (PD), werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling. PD wordt met behulp van RECIST v1.1 gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Maximaal tot 25 maanden
Mediane progressievrije overleving (PFS) (fase 2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (dag 1) tot 27 maanden
Progressievrije overleving (PFS) in elk cohort, gemeten vanaf de eerste dosis tot het eerste van de ziekte van Parkinson (volgens RECIST 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf het begin van de behandeling (dag 1) tot 27 maanden
PFS-percentage over 6 maanden (fase 2)
Tijdsspanne: * Resultaatmaat Tijdsbestek Vanaf het begin van de behandeling (dag 1) tot 6 maanden
PFS-percentage in elk cohort, gemeten vanaf de eerste dosis tot de vroegste ziekte van Parkinson (volgens RECIST 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
* Resultaatmaat Tijdsbestek Vanaf het begin van de behandeling (dag 1) tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Apexigen America, Inc.

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Pyxis Oncology, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APX005M-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op APX005M

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren