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CD40-agonistischer Antikörper APX005M in Kombination mit Nivolumab

21. Dezember 2023 aktualisiert von: Apexigen America, Inc.

Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des CD40-agonistischen Antikörpers APX005M, der in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Patienten mit metastasiertem Melanom verabreicht wurde

Diese Studie ist eine offene Phase-1-2-Dosiseskalationsstudie des immunaktivierenden monoklonalen Antikörpers APX005M, der in Kombination mit Nivolumab an erwachsene Probanden mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder metastasierendem Melanom verabreicht wurde. Der Phase-1-Anteil soll die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Phase-2-Dosis von APX005M festlegen, wenn es in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird. Der Phase-2-Teil der Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

APX005M-002 ist eine offene Phase-1-2-Studie und umfasst einen Dosiseskalationsteil (Phase 1), gefolgt von einem tumorspezifischen Teil der Phase 2.

Geeignete Probanden mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder metastasierendem Melanom erhalten intravenös APX005M in Kombination mit Nivolumab bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.

Zu den Studienzielen gehören:

  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Phase-2-Dosis von APX005M, wenn es in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird
  • Bewertung der Sicherheit der Kombination aus APX005M und Nivolumab
  • Bewerten Sie die objektive Ansprechrate, die Dauer des Ansprechens und das mediane PFS nach RECIST 1,1 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder metastasiertem Melanom, die APX005M in Kombination mit Nivolumab erhielten
  • Bestimmen Sie die PK von APX005M

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

140

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • H. Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • H. Clínic i Provincial
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
        • H. Insular de Gran Canaria
      • Lugo, Spanien, 27003
        • H. Lucus Augusti
      • Madrid, Spanien, 28041
        • H. Doce de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • H. HM Sanchinnarro
      • Málaga, Spanien, 29010
        • H. de Málaga
      • Valencia, Spanien, 46014
        • H. La Fe
      • Valencia De Alcántara, Spanien, 46014
        • H. General de Valencia
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Vereinigte Staaten, 32952
        • Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Upstate Medical Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
      • Rockledge, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19046
        • Fox Chase Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter, immuntherapienaiver oder PD-1/PD-L1-vorbehandelter, metastasierter oder lokal fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, der einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist. Patienten können behandlungsnaiv sein oder eine vorherige platinbasierte Chemotherapie für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs erhalten haben, und Patienten mit einer dokumentierten aktivierenden Mutation (z. B. EGFR, ALK, ROS) müssen ebenfalls die entsprechende Therapie erhalten haben und Fortschritte gemacht haben
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Melanom, das während der Behandlung mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie eine fortschreitende Erkrankung bestätigt hatte. Patienten mit BRAF-aktivierender Mutation könnten vor der Anti-PD-1/PD-L1-Therapie auch ein BRAF-Inhibitor- und/oder MEK-Inhibitor-Regime erhalten haben.
  • Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Zustimmung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden gemäß den Protokollanforderungen

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Exposition gegenüber immunmodulatorischen Wirkstoffen (z. B. Anti-CD40, Anti-PD-1/PD-L1, Anti-CTLA-4, IDO-Inhibitoren) mit Ausnahme von PD-1/PD-L1-Targeting-Wirkstoffen in den Untergruppen von Patienten, die haben müssen vorherige Behandlung mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie
  • Zweite Malignität (solid oder hämatologisch) innerhalb der letzten 3 Jahre, außer lokal heilbare Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden
  • Aktive, bekannte, klinisch schwerwiegende Infektionen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
  • Anwendung von systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen Immunsuppressiva
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung
  • Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Kortikosteroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
  • Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
  • Lebensbedrohliche Toxizität in der Anamnese im Zusammenhang mit einer vorherigen Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung bei Patienten mit metastasierendem Melanom oder NSCLC.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 2 Erweiterung Kohorte 1

Immuntherapie-naives, metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes NSCLC

APX005M 0,3 mg/kg und Nivolumab 360 mg alle 3 Wochen
Arzneimittel: APX005M
APX005M ist ein CD40-agonistischer monoklonaler Antikörper
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Immun-Checkpoint (PD-1)-blockierender Antikörper
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Phase 2 Erweiterung Kohorte 2

Fortschreitendes metastasierendes Melanom während der Behandlung mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie

APX005M 0,3 mg/kg und Nivolumab 360 mg alle 3 Wochen
Arzneimittel: APX005M
APX005M ist ein CD40-agonistischer monoklonaler Antikörper
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Immun-Checkpoint (PD-1)-blockierender Antikörper
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Phase-1b-Eskalation 0,03 mg/kg

Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) oder metastasiertes Melanom

APX005M 0,03 mg/kg und Nivolumab 360 mg alle 3 Wochen
Arzneimittel: APX005M
APX005M ist ein CD40-agonistischer monoklonaler Antikörper
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Immun-Checkpoint (PD-1)-blockierender Antikörper
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Phase-1b-Eskalation 0,1 mg/kg

Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) oder metastasiertes Melanom

APX005M 0,1 mg/kg und Nivolumab 360 mg alle 3 Wochen
Arzneimittel: APX005M
APX005M ist ein CD40-agonistischer monoklonaler Antikörper
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Immun-Checkpoint (PD-1)-blockierender Antikörper
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Phase-1b-Eskalation 0,3 mg/kg

Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) oder metastasiertes Melanom

APX005M 0,3 mg/kg und Nivolumab 360 mg alle 3 Wochen
Arzneimittel: APX005M
APX005M ist ein CD40-agonistischer monoklonaler Antikörper
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Immun-Checkpoint (PD-1)-blockierender Antikörper
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Phase-2-Erweiterung Kohorte 3

Metastasierter oder lokal fortgeschrittener NSCLC, der während der Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1 fortschreitet:

  • Gruppe A: beste Reaktion bei fortschreitender Erkrankung oder bei stabiler Erkrankung < 16 Wochen
  • Gruppe B: Tumorreaktion oder mit stabiler Erkrankung ≥ 16 Wochen
Arzneimittel: APX005M
APX005M ist ein CD40-agonistischer monoklonaler Antikörper
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab ist ein Immun-Checkpoint (PD-1)-blockierender Antikörper
Andere Namen:
  • Opdivo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftreten
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage nach der ersten Dosis von APX005M und Nivolumab

Alle Toxizitäten wurden gemäß NCI-CTCAE Version 4.03 bewertet. DLT wurde als eines der folgenden Ereignisse definiert, die auf die Kombination von APX005M und Nivolumab zurückzuführen sind:

  • Hämatologische Toxizität Grad 4, die ≥ 7 Tage anhält (außer asymptomatische Lymphopenie)
  • Neutropenie Grad 3 oder 4 mit einer einmaligen Temperatur von >38,3◦ C (101◦F) oder eine anhaltende Temperatur von ≥38◦C (100,4◦F) für mehr als eine Stunde
  • Thrombozytopenie Grad 4 oder Thrombozytopenie Grad ≥3 mit Anzeichen oder Symptomen einer Blutung oder der Notwendigkeit einer Blutplättchentransfusion
  • Nicht-hämatologische Toxizität 4. Grades
  • Nicht-hämatologische Toxizität 3. Grades, die trotz optimaler unterstützender Behandlung länger als 3 Tage anhält
  • Jeder nicht-hämatologische Laborwert vom Grad ≥ 3, wenn: ein medizinischer Eingriff zur Behandlung des Patienten erforderlich ist, eine Anomalie zu einem Krankenhausaufenthalt führt oder die Anomalie länger als eine Woche anhält
  • Keine Erholung von einem behandlungsbedingten UE auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats
  • Toxizität 5. Grades.
Bis zu 21 Tage nach der ersten Dosis von APX005M und Nivolumab
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von APX005M + Nivolumab (Phase 1b)
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage nach der ersten Dosis von APX005M und Nivolumab
Legen Sie die MTD-Dosis von APX005M in Kombination mit 360 mg Nivolumab fest, bei der < 33 % der DLT-auswertbaren Teilnehmer eine DLT erleiden. In Phase 1b basierte das RP2D auf der Gesamtsicherheit und Verträglichkeit der Kombination aus APX005M und Nivolumab durch Tests steigender Dosen bis zu 0,3 mg/kg APX005M + Nivolumab.
Bis zu 21 Tage nach der ersten Dosis von APX005M und Nivolumab
Phase 2: Bewerten Sie die objektive Rücklaufquote (ORR) anhand von RECIST 1.1 und iRECIST in jeder Kohorte/Gruppe
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung (Tag 1) bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Widerruf der Einwilligung, dem Tod, dem Beginn einer Krebstherapie, dem Verlust der Nachsorge oder der Beendigung durch den Sponsor, je nachdem, was zuerst eintritt (für Phase 2: maximal bis zu 27 Monate). )
ORR ist definiert als die Rate der Patienten, die insgesamt das beste Ansprechen zeigen; entweder eine vollständige Antwort (CR) oder eine teilweise Antwort (PR). Die ORR kann anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet werden. mittels Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT). Gemäß RECIST v1.1 für Zielläsionen und durch Bildgebung beurteilt: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen (NT); Partielle Reaktion (PR), >30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen und keine PD bei NT-Läsionen oder neuen Läsionen; Objektive Rücklaufquote (ORR) = CR + PR.
Vom Beginn der Behandlung (Tag 1) bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Widerruf der Einwilligung, dem Tod, dem Beginn einer Krebstherapie, dem Verlust der Nachsorge oder der Beendigung durch den Sponsor, je nachdem, was zuerst eintritt (für Phase 2: maximal bis zu 27 Monate). )

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Kombination aus APX005M und Nivolumab (Phase 2)
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 30 Tage (oder 100 Tage für SUE und UE mit potenzieller immunologischer Ätiologie) nach der letzten Dosis von APX005M und/oder Nivolumab (vom Beginn der Behandlung bis zu 27 Monate)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs angegeben.
Tag 1 bis zu 30 Tage (oder 100 Tage für SUE und UE mit potenzieller immunologischer Ätiologie) nach der letzten Dosis von APX005M und/oder Nivolumab (vom Beginn der Behandlung bis zu 27 Monate)
Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RECIST 1.1 (Phase 2)
Zeitfenster: Maximal bis zu 25 Monate
Die Dauer der Reaktion ist definiert als die Zeit vom ersten Nachweis einer bestätigten partiellen Reaktion (PR) oder besser gemäß RECIST v1.1 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund; Bei Probanden, die ohne fortschreitende Erkrankung (PD) lebten, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert. PD wird gemäß RECIST v1.1 definiert als eine 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers von Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen.
Maximal bis zu 25 Monate
Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase 2)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung (Tag 1) bis zu 27 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) in jeder Kohorte, gemessen von der ersten Dosis bis zum früheren Zeitpunkt von PD (nach RECIST 1.1) oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
Vom Beginn der Behandlung (Tag 1) bis zu 27 Monaten
6-Monats-PFS-Rate (Phase 2)
Zeitfenster: * Zeitrahmen der Ergebnismessung Vom Beginn der Behandlung (Tag 1) bis 6 Monate
PFS-Rate in jeder Kohorte, gemessen von der ersten Dosis bis zum früheren Zeitpunkt von PD (nach RECIST 1.1) oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
* Zeitrahmen der Ergebnismessung Vom Beginn der Behandlung (Tag 1) bis 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Apexigen America, Inc.

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Pyxis Oncology, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APX005M-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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