Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD40 agonistická protilátka APX005M v kombinaci s nivolumabem

21. prosince 2023 aktualizováno: Apexigen America, Inc.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CD40 agonistické protilátky APX005M podávané v kombinaci s nivolumabem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a u pacientů s metastatickým melanomem

Tato studie je otevřená studie fáze 1-2 s eskalací dávky imunoaktivační monoklonální protilátky APX005M podávané v kombinaci s nivolumabem dospělým subjektům s nemalobuněčným karcinomem plic nebo metastatickým melanomem. Část fáze 1 je určena ke stanovení maximální tolerované dávky a doporučené dávky APX005M fáze 2 při podávání v kombinaci s nivolumabem. Část studie ve fázi 2 vyhodnotí bezpečnost a účinnost kombinace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

APX005M-002 je otevřená studie fáze 1-2 a obsahuje část s eskalací dávky (fáze 1), po níž následuje část specifická pro tumor fáze 2.

Vhodní jedinci s nemalobuněčným karcinomem plic nebo metastatickým melanomem budou dostávat intravenózně APX005M v kombinaci s nivolumabem až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.

Mezi cíle studia patří:

  • Určete maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku 2. fáze APX005M při podávání v kombinaci s nivolumabem
  • Vyhodnoťte bezpečnost kombinace APX005M a nivolumabu
  • Vyhodnoťte míru objektivní odpovědi, trvání odpovědi a medián PFS podle RECIST 1.1 u subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic nebo metastatickým melanomem, kteří dostávali APX005M v kombinaci s nivolumabem
  • Určete PK APX005M

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

140

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Spojené státy, 32952
        • Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
      • Rockledge, Pennsylvania, Spojené státy, 19046
        • Fox Chase Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08028
        • Hospital Quiron Dexeus
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • H. Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • H. Clínic i Provincial
      • Las Palmas De Gran Canaria, Španělsko
        • H. Insular de Gran Canaria
      • Lugo, Španělsko, 27003
        • H. Lucus Augusti
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • H. Doce de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • H. HM Sanchinnarro
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • H. de Málaga
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • H. La Fe
      • Valencia De Alcántara, Španělsko, 46014
        • H. General de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený, imunoterapií dosud neléčený nebo předléčený PD-1/PD-L1, metastazující nebo lokálně pokročilý nemalobuněčný karcinom plic, který není vhodný pro kurativní léčbu. Subjekty mohou být dosud léčeny nebo mohly podstoupit jednu předchozí chemoterapii na bázi platiny pro nemalobuněčný karcinom plic a subjekty s dokumentovanou aktivační mutací (např.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastazující melanom, u kterého bylo potvrzeno progresivní onemocnění během léčby anti-PD-1/PD-L1. Subjekty s aktivační mutací BRAF mohly před terapií anti-PD-1/PD-L1 také dostávat režim inhibitoru BRAF a/nebo inhibitoru MEK.
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
  • Souhlas s používáním účinných metod antikoncepce podle požadavků protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí expozice jakýmkoli imunomodulačním činidlům (např. anti-CD40, anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4, inhibitorům IDO) kromě činidel cílených na PD-1/PD-L1 u podskupin pacientů, kteří musí mít předchozí léčba anti-PD-1/PD-L1 terapií
  • Druhá malignita (solidní nebo hematologická) během posledních 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny
  • Aktivní, známé, klinicky závažné infekce během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku
  • Použití systémových kortikosteroidů nebo jiných systémových imunosupresiv
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
  • Anamnéza (neinfekční) pneumonitida, která vyžadovala kortikosteroidy nebo současná pneumonitida
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
  • Historie život ohrožující toxicity související s předchozí léčbou anti-PD-1/PD-L1 u subjektů s metastatickým melanomem nebo NSCLC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 2 rozšíření kohorty 1

Imunoterapie naivní, metastatický nebo lokálně pokročilý NSCLC

APX005M 0,3 mg/kg a nivolumab 360 mg každé 3 týdny
Lék: APX005M
APX005M je CD40 agonistická monoklonální protilátka
Lék: Nivolumab
Nivolumab je protilátka blokující imunitní kontrolní bod (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: Fáze 2 rozšíření kohorty 2

Metastatický melanom progredující během léčby anti-PD-1/PD-L1 terapií

APX005M 0,3 mg/kg a nivolumab 360 mg každé 3 týdny
Lék: APX005M
APX005M je CD40 agonistická monoklonální protilátka
Lék: Nivolumab
Nivolumab je protilátka blokující imunitní kontrolní bod (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: Eskalace fáze 1b 0,03 mg/kg

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo metastatický melanom

APX005M 0,03 mg/kg a nivolumab 360 mg každé 3 týdny
Lék: APX005M
APX005M je CD40 agonistická monoklonální protilátka
Lék: Nivolumab
Nivolumab je protilátka blokující imunitní kontrolní bod (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: Eskalace fáze 1b 0,1 mg/kg

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo metastatický melanom

APX005M 0,1 mg/kg a nivolumab 360 mg každé 3 týdny
Lék: APX005M
APX005M je CD40 agonistická monoklonální protilátka
Lék: Nivolumab
Nivolumab je protilátka blokující imunitní kontrolní bod (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: Eskalace fáze 1b 0,3 mg/kg

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo metastatický melanom

APX005M 0,3 mg/kg a nivolumab 360 mg každé 3 týdny
Lék: APX005M
APX005M je CD40 agonistická monoklonální protilátka
Lék: Nivolumab
Nivolumab je protilátka blokující imunitní kontrolní bod (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: Fáze 2 rozšíření kohorty 3

Metastatický nebo lokálně pokročilý NSCLC progredující během léčby anti-PD-1/PD-L1:

  • Skupina A: nejlepší odpověď progresivního onemocnění nebo se stabilním onemocněním < 16 týdnů
  • Skupina B: odpověď nádoru nebo se stabilním onemocněním ≥ 16 týdnů
Lék: APX005M
APX005M je CD40 agonistická monoklonální protilátka
Lék: Nivolumab
Nivolumab je protilátka blokující imunitní kontrolní bod (PD-1).
Ostatní jména:
  • Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 21 dní po první dávce APX005M a nivolumabu

Všechny toxicity byly hodnoceny podle NCI-CTCAE verze 4.03. DLT byla definována jako kterákoli z následujících událostí připisovaných kombinaci APX005M a nivolumabu:

  • Hematologická toxicita 4. stupně trvající ≥ 7 dní (kromě asymptomatické lymfopenie)
  • Neutropenie 3. nebo 4. stupně s jedinou teplotou >38,3◦ C (101◦ F) nebo trvalá teplota ≥38◦ C (100,4◦ F) po dobu delší než jednu hodinu
  • Trombocytopenie 4. stupně nebo trombocytopenie ≥ 3. stupně se známkami nebo příznaky krvácení nebo vyžadující transfuzi krevních destiček
  • Nehematologická toxicita 4. stupně
  • Nehematologická toxicita 3. stupně trvající >3 dny navzdory optimální podpůrné péči
  • Jakákoli nehematologická laboratorní hodnota stupně ≥ 3, pokud: je k léčbě subjektu vyžadován lékařský zásah, abnormalita vede k hospitalizaci nebo abnormalita přetrvává déle než 1 týden
  • Neschopnost zotavit se z AE souvisejícího s léčbou na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň během 12 týdnů od poslední dávky hodnoceného přípravku
  • Toxicita 5. stupně.
Až 21 dní po první dávce APX005M a nivolumabu
Maximální tolerovaná dávka (MTD) APX005M + nivolumab (fáze 1b)
Časové okno: Až 21 dní po první dávce APX005M a nivolumabu
Stanovte MTD dávku APX005M v kombinaci s 360 mg nivolumabu, u kterého < 33 % účastníků hodnotitelných DLT zažije DLT. Ve fázi 1b byl RP2D založen na celkové bezpečnosti a snášenlivosti kombinace APX005M a nivolumabu testováním zvyšujících se dávek až do 0,3 mg/kg APX005M + nivolumabu.
Až 21 dní po první dávce APX005M a nivolumabu
Fáze 2 Vyhodnoťte míru objektivní odezvy (ORR) podle RECIST 1.1 a iRECIST v každé kohortě/skupině
Časové okno: Od zahájení léčby (1. den) do progrese onemocnění, odvolání souhlasu, úmrtí, zahájení jakékoli protinádorové terapie, ztráta sledování nebo ukončení ze strany sponzora, podle toho, co nastane dříve (pro fázi 2: maximálně 27 měsíců )
ORR definované jako podíl pacientů, kteří vykazují nejlepší celkovou odpověď; buď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR). ORR lze vyhodnotit pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1. pomocí počítačové tomografie (CT)/zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Podle RECIST v1.1 pro cílové léze a hodnocené zobrazením: Kompletní odpověď, (CR), vymizení všech cílových lézí a necílových (NT) lézí; Parciální odpověď (PR), >30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí a žádná PD u NT lézí nebo nových lézí; Míra objektivní odezvy (ORR)=CR + PR.
Od zahájení léčby (1. den) do progrese onemocnění, odvolání souhlasu, úmrtí, zahájení jakékoli protinádorové terapie, ztráta sledování nebo ukončení ze strany sponzora, podle toho, co nastane dříve (pro fázi 2: maximálně 27 měsíců )

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost kombinace APX005M a Nivolumab (Fáze 2)
Časové okno: 1. den až 30 dní (nebo 100 dní pro SAE a AE s potenciální imunologickou etiologií) po poslední dávce APX005M a/nebo nivolumabu (od začátku léčby až do 27 měsíců)
Uvádí se počet účastníků s TEAE.
1. den až 30 dní (nebo 100 dní pro SAE a AE s potenciální imunologickou etiologií) po poslední dávce APX005M a/nebo nivolumabu (od začátku léčby až do 27 měsíců)
Doba odezvy (DOR) podle RECIST 1.1 (fáze 2)
Časové okno: Maximálně do 25 měsíců
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od prvního důkazu potvrzené částečné odpovědi (PR) nebo lepší podle RECIST v1.1 do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny; u jedinců žijících bez progresivního onemocnění (PD) byl DOR cenzurován v den posledního hodnocení nádoru. PD je definována pomocí RECIST v1.1 jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo výskyt nových lézí.
Maximálně do 25 měsíců
Medián přežití bez progrese (PFS) (fáze 2)
Časové okno: Od zahájení léčby (1. den) do 27 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) v každé kohortě, měřeno od první dávky po PD (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od zahájení léčby (1. den) do 27 měsíců
6měsíční sazba PFS (fáze 2)
Časové okno: * Časový rámec měření výsledků Od začátku léčby (1. den) do 6 měsíců
Míra PFS v každé kohortě, měřená od první dávky do dřívější z PD (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
* Časový rámec měření výsledků Od začátku léčby (1. den) do 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Apexigen America, Inc.

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Pyxis Oncology, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

16. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

16. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APX005M-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na APX005M

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit