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Anticuerpo agonista CD40 APX005M en combinación con nivolumab

21 de diciembre de 2023 actualizado por: Apexigen America, Inc.

Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia del anticuerpo agonista de CD40 APX005M administrado en combinación con nivolumab en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas y sujetos con melanoma metastásico

Este estudio es un estudio abierto de Fase 1-2 de escalada de dosis del anticuerpo monoclonal inmunoactivador APX005M administrado en combinación con nivolumab a sujetos adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas o melanoma metastásico. La parte de la Fase 1 pretende establecer la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada de la fase 2 de APX005M cuando se administra en combinación con nivolumab. La parte de la Fase 2 del estudio evaluará la seguridad y la eficacia de la combinación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

APX005M-002 es un estudio de Fase 1-2 de etiqueta abierta y comprende una parte de escalada de dosis (Fase 1) seguida de una parte específica del tumor de Fase 2.

Los sujetos elegibles con cáncer de pulmón de células no pequeñas o melanoma metastásico recibirán APX005M intravenoso en combinación con nivolumab hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o muerte, lo que ocurra primero.

Los objetivos del estudio incluyen:

  • Determinar la dosis máxima tolerada y la dosis de fase 2 recomendada de APX005M cuando se administra en combinación con nivolumab
  • Evaluar la seguridad de la combinación APX005M y nivolumab
  • Evaluar la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta y la mediana de SLP mediante RECIST 1.1 en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas o melanoma metastásico que reciben APX005M en combinación con nivolumab
  • Determinar el PK de APX005M

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08028
        • Hospital Quiron Dexeus
      • Barcelona, España, 08035
        • H. Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08036
        • H. Clinic i Provincial
      • Las Palmas De Gran Canaria, España
        • H. Insular de Gran Canaria
      • Lugo, España, 27003
        • H. Lucus Augusti
      • Madrid, España, 28041
        • H. Doce de Octubre
      • Madrid, España, 28050
        • H. HM Sanchinnarro
      • Málaga, España, 29010
        • H. de Málaga
      • Valencia, España, 46014
        • H. la Fé
      • Valencia De Alcántara, España, 46014
        • H. General de Valencia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 32952
        • Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Rockledge, Pennsylvania, Estados Unidos, 19046
        • Fox Chase Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de pulmón no microcítico metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente, sin tratamiento previo con inmunoterapia o pretratado con PD-1/PD-L1, no susceptible de tratamiento curativo. Los sujetos pueden no haber recibido tratamiento previo o podrían haber recibido una quimioterapia previa basada en platino para el cáncer de pulmón de células no pequeñas y los sujetos con una mutación activadora documentada (p. ej., EGFR, ALK, ROS) también deben haber recibido la terapia adecuada y progresado
  • Melanoma no resecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente con enfermedad progresiva confirmada durante el tratamiento con terapia anti-PD-1/PD-L1. Los sujetos con mutación activadora de BRAF también podrían haber recibido un régimen inhibidor de BRAF y/o inhibidor de MEK antes de la terapia anti-PD-1/PD-L1.
  • Enfermedad medible por RECIST 1.1
  • Estado funcional ECOG de 0 o 1
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
  • Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
  • Acuerdo para usar métodos anticonceptivos efectivos según los requisitos del protocolo

Criterio de exclusión:

  • Exposición previa a cualquier agente inmunomodulador (p. ej., anti-CD40, anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4, inhibidores de IDO), excepto agentes dirigidos a PD-1/PD-L1 en los subgrupos de pacientes que deben tener tratamiento previo con terapia anti-PD-1/PD-L1
  • Segunda neoplasia maligna (sólida o hematológica) en los últimos 3 años, excepto cánceres curables localmente que aparentemente se han curado
  • Infecciones activas, conocidas y clínicamente graves en los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación
  • Uso de corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores sistémicos
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
  • Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió corticosteroides o neumonitis actual
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
  • Antecedentes de toxicidad potencialmente mortal relacionada con el tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1 para sujetos con melanoma metastásico o NSCLC.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 2 expansión Cohorte 1

CPNM metastásico o localmente avanzado sin tratamiento previo con inmunoterapia

APX005M 0,3 mg/kg y nivolumab 360 mg cada 3 semanas
Droga: APX005M
APX005M es un anticuerpo monoclonal agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab es un anticuerpo que bloquea el punto de control inmunitario (PD-1)
Otros nombres:
  • Opdivo
Experimental: Fase 2 expansión Cohorte 2

Melanoma metastásico que progresa durante el tratamiento con terapia anti-PD-1/PD-L1

APX005M 0,3 mg/kg y nivolumab 360 mg cada 3 semanas
Droga: APX005M
APX005M es un anticuerpo monoclonal agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab es un anticuerpo que bloquea el punto de control inmunitario (PD-1)
Otros nombres:
  • Opdivo
Experimental: Fase 1b escalada 0,03 mg/kg

Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) o melanoma metastásico

APX005M 0,03 mg/kg y nivolumab 360 mg cada 3 semanas
Droga: APX005M
APX005M es un anticuerpo monoclonal agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab es un anticuerpo que bloquea el punto de control inmunitario (PD-1)
Otros nombres:
  • Opdivo
Experimental: Fase 1b escalada 0,1 mg/kg

Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) o melanoma metastásico

APX005M 0,1 mg/kg y nivolumab 360 mg cada 3 semanas
Droga: APX005M
APX005M es un anticuerpo monoclonal agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab es un anticuerpo que bloquea el punto de control inmunitario (PD-1)
Otros nombres:
  • Opdivo
Experimental: Fase 1b escalada 0,3 mg/kg

Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) o melanoma metastásico

APX005M 0,3 mg/kg y nivolumab 360 mg cada 3 semanas
Droga: APX005M
APX005M es un anticuerpo monoclonal agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab es un anticuerpo que bloquea el punto de control inmunitario (PD-1)
Otros nombres:
  • Opdivo
Experimental: Cohorte 3 de expansión de la fase 2

NSCLC metastásico o localmente avanzado que progresa durante el tratamiento con anti-PD-1/PD-L1:

  • Grupo A: mejor respuesta de enfermedad progresiva o con enfermedad estable < 16 semanas
  • Grupo B: respuesta tumoral o con enfermedad estable ≥ 16 semanas
Droga: APX005M
APX005M es un anticuerpo monoclonal agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab es un anticuerpo que bloquea el punto de control inmunitario (PD-1)
Otros nombres:
  • Opdivo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de la primera dosis de APX005M y nivolumab

Todas las toxicidades se clasificaron según la versión 4.03 del NCI-CTCAE. DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos atribuidos a la combinación de APX005M y nivolumab:

  • Toxicidad hematológica de grado 4 que dura ≥ 7 días (excepto linfopenia asintomática)
  • Neutropenia de grado 3 o 4 con una única temperatura >38,3◦ C (101◦ F) o una temperatura sostenida de ≥38◦ C (100,4◦ F) durante más de una hora
  • Trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado ≥3 con signos o síntomas de sangrado o que requieren transfusión de plaquetas
  • Toxicidad no hematológica de grado 4
  • Toxicidad no hematológica de grado 3 que dura >3 días a pesar de una atención de apoyo óptima
  • Cualquier valor de laboratorio no hematológico de Grado ≥ 3 si: se requiere intervención médica para tratar al sujeto, la anomalía conduce a la hospitalización o la anomalía persiste durante >1 semana
  • Falta de recuperación de un EA relacionado con el tratamiento hasta el valor inicial o ≤ Grado 1 dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación
  • Toxicidad grado 5.
Hasta 21 días después de la primera dosis de APX005M y nivolumab
Dosis máxima tolerada (MTD) de APX005M + Nivolumab (Fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de la primera dosis de APX005M y nivolumab
Establecer la dosis MTD de APX005M combinada con 360 ​​mg de nivolumab para la cual <33% de los participantes evaluables por DLT experimentan una DLT. En la Fase 1b, el RP2D se basó en la seguridad y tolerabilidad generales de la combinación de APX005M y nivolumab probando dosis crecientes hasta 0,3 mg/kg de APX005M + nivolumab.
Hasta 21 días después de la primera dosis de APX005M y nivolumab
Fase 2 Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) mediante RECIST 1.1 e iRECIST en cada cohorte/grupo
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (Día 1) hasta la progresión de la enfermedad, retirada del consentimiento, muerte, inicio de cualquier terapia contra el cáncer, pérdida del seguimiento o finalización por parte del Patrocinador, lo que ocurra primero (para la Fase 2: máximo hasta 27 meses )
ORR se define como la tasa de pacientes que muestran la mejor respuesta general; ya sea una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). La ORR se puede evaluar mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. mediante tomografía computarizada (CT)/resonancia magnética (MRI). Según RECIST v1.1, para lesiones diana y evaluadas mediante imágenes: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana y lesiones no diana (NT); Respuesta parcial (RP), disminución >30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana y sin PD en lesiones NT o lesiones nuevas; Tasa de respuesta objetiva (ORR) = CR + PR.
Desde el inicio del tratamiento (Día 1) hasta la progresión de la enfermedad, retirada del consentimiento, muerte, inicio de cualquier terapia contra el cáncer, pérdida del seguimiento o finalización por parte del Patrocinador, lo que ocurra primero (para la Fase 2: máximo hasta 27 meses )

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de la combinación APX005M y Nivolumab (Fase 2)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 30 días (o 100 días para EAG y EA con posible etiología inmunológica) después de la última dosis de APX005M y/o nivolumab (desde el inicio del tratamiento hasta los 27 meses)
Se informa el número de participantes con TEAE.
Día 1 hasta 30 días (o 100 días para EAG y EA con posible etiología inmunológica) después de la última dosis de APX005M y/o nivolumab (desde el inicio del tratamiento hasta los 27 meses)
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST 1.1 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Máximo hasta 25 meses
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera evidencia de respuesta parcial (RP) confirmada o mejor según RECIST v1.1 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa; en sujetos vivos sin enfermedad progresiva (EP), la DOR fue censurada en la fecha de la última evaluación del tumor. La EP se define utilizando RECIST v1.1, como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
Máximo hasta 25 meses
Mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta los 27 meses
Supervivencia libre de progresión (SSP) en cada cohorte, medida desde la primera dosis hasta la primera de la EP (según RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta los 27 meses
Tasa PFS de 6 meses (Fase 2)
Periodo de tiempo: * Marco de tiempo de la medida de resultado Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta los 6 meses
Tasa de SLP en cada cohorte, medida desde la primera dosis hasta la primera de la EP (según RECIST 1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
* Marco de tiempo de la medida de resultado Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta los 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Apexigen America, Inc.

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Pyxis Oncology, Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

16 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APX005M-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre APX005M

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