Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD40 agonistisk antistof APX005M i kombination med nivolumab

21. december 2023 opdateret af: Apexigen America, Inc.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​det CD40 agonistiske antistof APX005M administreret i kombination med nivolumab hos personer med ikke-småcellet lungekræft og forsøgspersoner med metastatisk melanom

Dette studie er et fase 1-2 åbent dosiseskaleringsstudie af det immunaktiverende monoklonale antistof APX005M administreret i kombination med nivolumab til voksne forsøgspersoner med ikke-småcellet lungekræft eller metastatisk melanom. Fase 1-delen er beregnet til at fastlægge den maksimalt tolererede dosis og den anbefalede fase 2-dosis af APX005M, når det administreres i kombination med nivolumab. Fase 2-delen af ​​undersøgelsen vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

APX005M-002 er et åbent fase 1-2 studie og omfatter en dosis-eskaleringsdel (fase 1) efterfulgt af en fase 2 tumorspecifik del.

Kvalificerede forsøgspersoner med ikke-småcellet lungecancer eller metastatisk melanom vil modtage intravenøs APX005M i kombination med nivolumab indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller død, alt efter hvad der indtræffer først.

Studiemål inkluderer:

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis og den anbefalede fase 2-dosis af APX005M, når det gives i kombination med nivolumab
  • Evaluer sikkerheden af ​​kombinationen APX005M og nivolumab
  • Evaluer den objektive responsrate, varighed af respons og median PFS ved RECIST 1.1 hos forsøgspersoner med ikke-småcellet lungecancer eller metastatisk melanom, der modtager APX005M i kombination med nivolumab
  • Bestem PK for APX005M

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Forenede Stater, 32952
        • Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
      • Rockledge, Pennsylvania, Forenede Stater, 19046
        • Fox Chase Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • H. Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • H. Clínic i Provincial
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
        • H. Insular de Gran Canaria
      • Lugo, Spanien, 27003
        • H. Lucus Augusti
      • Madrid, Spanien, 28041
        • H. Doce de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • H. HM Sanchinnarro
      • Málaga, Spanien, 29010
        • H. de Málaga
      • Valencia, Spanien, 46014
        • H. La Fe
      • Valencia De Alcántara, Spanien, 46014
        • H. General de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet, immunterapi-naiv eller PD-1/PD-L1-forbehandlet, metastatisk eller lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft, der ikke er modtagelig for helbredende behandling. Forsøgspersoner kan være behandlingsnaive eller kunne have modtaget én tidligere platinbaseret kemoterapi for ikke-småcellet lungekræft, og forsøgspersoner med en dokumenteret aktiverende mutation (f.eks. EGFR, ALK, ROS) skal også have modtaget den passende behandling og udviklet sig
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk melanom, der havde bekræftet progressiv sygdom under behandling med anti-PD-1/PD-L1-behandling. Forsøgspersoner med BRAF-aktiverende mutation kunne også have modtaget et BRAF-hæmmer- og/eller MEK-hæmmerregime før anti-PD-1/PD-L1-behandling.
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  • Aftale om at bruge effektive præventionsmetoder i henhold til protokolkravene

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for immunmodulerende midler (f.eks. anti-CD40, anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4, IDO-hæmmere) undtagen PD-1/PD-L1-målretningsmidler i de undergrupper af patienter, der skal have tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-behandling
  • Anden malignitet (fast eller hæmatologisk) inden for de seneste 3 år undtagen lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt
  • Aktive, kendte, klinisk alvorlige infektioner inden for 14 dage før første dosis af forsøgsprodukt
  • Brug af systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede kortikosteroider eller nuværende pneumonitis
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom
  • Anamnese med livstruende toksicitet relateret til tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling for forsøgspersoner med metastatisk melanom eller NSCLC.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 2-udvidelse, kohorte 1

Immunterapi naiv, metastatisk eller lokalt fremskreden NSCLC

APX005M 0,3 mg/kg og nivolumab 360 mg hver 3. uge
Medicin: APX005M
APX005M er et CD40 agonistisk monoklonalt antistof
Medicin: Nivolumab
Nivolumab er et immun checkpoint (PD-1) blokerende antistof
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: Fase 2-udvidelse, kohorte 2

Metastatisk melanom udvikler sig under behandling med anti-PD-1/PD-L1-behandling

APX005M 0,3 mg/kg og nivolumab 360 mg hver 3. uge
Medicin: APX005M
APX005M er et CD40 agonistisk monoklonalt antistof
Medicin: Nivolumab
Nivolumab er et immun checkpoint (PD-1) blokerende antistof
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: Fase 1b eskalering 0,03 mg/kg

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller metastatisk melanom

APX005M 0,03 mg/kg og nivolumab 360 mg hver 3. uge
Medicin: APX005M
APX005M er et CD40 agonistisk monoklonalt antistof
Medicin: Nivolumab
Nivolumab er et immun checkpoint (PD-1) blokerende antistof
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: Fase 1b-eskalering 0,1 mg/kg

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller metastatisk melanom

APX005M 0,1 mg/kg og nivolumab 360 mg hver 3. uge
Medicin: APX005M
APX005M er et CD40 agonistisk monoklonalt antistof
Medicin: Nivolumab
Nivolumab er et immun checkpoint (PD-1) blokerende antistof
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: Fase 1b eskalering 0,3 mg/kg

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller metastatisk melanom

APX005M 0,3 mg/kg og nivolumab 360 mg hver 3. uge
Medicin: APX005M
APX005M er et CD40 agonistisk monoklonalt antistof
Medicin: Nivolumab
Nivolumab er et immun checkpoint (PD-1) blokerende antistof
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: Fase 2-udvidelse, kohorte 3

Metastatisk eller lokalt fremskreden NSCLC, der skrider frem under behandling med anti-PD-1/PD-L1:

  • Gruppe A: bedste respons ved progressiv sygdom eller med stabil sygdom < 16 uger
  • Gruppe B: tumorrespons eller med stabil sygdom ≥ 16 uger
Medicin: APX005M
APX005M er et CD40 agonistisk monoklonalt antistof
Medicin: Nivolumab
Nivolumab er et immun checkpoint (PD-1) blokerende antistof
Andre navne:
  • Opdivo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 21 dage efter første dosis af APX005M og nivolumab

Alle toksiciteter blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 4.03. DLT blev defineret som en af ​​følgende hændelser tilskrevet APX005M og nivolumab kombination:

  • Grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer ≥ 7 dage (undtagen asymptomatisk lymfopeni)
  • Grad 3 eller 4 neutropeni med en enkelt temperatur på >38,3◦ C (101◦ F) eller en vedvarende temperatur på ≥38◦ C (100,4◦ F) i mere end en time
  • Grad 4 trombocytopeni eller grad ≥3 trombocytopeni med tegn eller symptomer på blødning eller behov for blodpladetransfusion
  • Grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet
  • Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varer >3 dage på trods af optimal støttende behandling
  • Enhver grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk laboratorieværdi, hvis: medicinsk intervention er påkrævet for at behandle forsøgspersonen, abnormitet fører til hospitalsindlæggelse, eller abnormitet varer ved i >1 uge
  • Manglende genopretning fra en behandlingsrelateret AE til baseline eller ≤ grad 1 inden for 12 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukt
  • Grad 5 toksicitet.
Op til 21 dage efter første dosis af APX005M og nivolumab
Maksimal tolereret dosis (MTD) af APX005M + Nivolumab (Fase 1b)
Tidsramme: Op til 21 dage efter første dosis af APX005M og nivolumab
Fastlæg MTD-dosis af APX005M kombineret med 360 mg nivolumab, for hvilket < 33 % af DLT-evaluerbare deltagere oplever en DLT. I fase 1b var RP2D baseret på den overordnede sikkerhed og tolerabilitet af kombinationen af ​​APX005M og nivolumab ved at teste stigende doser op til 0,3 mg/kg APX005M + nivolumab.
Op til 21 dage efter første dosis af APX005M og nivolumab
Fase 2 Evaluer den objektive responsrate (ORR) efter RECIST 1.1 og iRECIST i hver kohorte/gruppe
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen (dag 1) indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke, død, påbegyndelse af enhver anticancerterapi, tabt til opfølgning eller afbrydelse af sponsoren, alt efter hvad der kommer først (for fase 2: maksimalt op til 27 måneder )
ORR defineret som frekvensen af ​​patienter, der viser det bedste overordnede respons; enten et komplet svar (CR) eller et delvist svar (PR). ORR kan evalueres ved Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. ved hjælp af computertomografi (CT) scanninger/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Per RECIST v1.1, for mållæsioner og vurderet ved billeddiagnostik: Komplet respons, (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner (NT); Delvis respons (PR), >30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner og ingen PD i NT-læsioner eller nye læsioner; Objektiv responsrate (ORR)=CR + PR.
Fra starten af ​​behandlingen (dag 1) indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke, død, påbegyndelse af enhver anticancerterapi, tabt til opfølgning eller afbrydelse af sponsoren, alt efter hvad der kommer først (for fase 2: maksimalt op til 27 måneder )

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved kombinationen af ​​APX005M og Nivolumab (fase 2)
Tidsramme: Dag 1 op til 30 dage (eller 100 dage for SAE'er og AE'er med potentiel immunologisk ætiologi) efter den sidste dosis af APX005M og/eller nivolumab (fra behandlingsstart op til 27 måneder)
Antallet af deltagere med TEAE'er rapporteres.
Dag 1 op til 30 dage (eller 100 dage for SAE'er og AE'er med potentiel immunologisk ætiologi) efter den sidste dosis af APX005M og/eller nivolumab (fra behandlingsstart op til 27 måneder)
Varighed af svar (DOR) som pr. RECIST 1.1 (Fase 2)
Tidsramme: Maksimalt op til 25 måneder
Varighed af respons er defineret som tiden fra det første bevis på bekræftet partiel respons (PR) eller bedre af Per RECIST v1.1 til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag; hos forsøgspersoner i live uden progressiv sygdom (PD), blev DOR censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. PD defineres ved hjælp af RECIST v1.1, som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Maksimalt op til 25 måneder
Median progressionsfri overlevelse (PFS) (fase 2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (dag 1) op til 27 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) i hver kohorte, målt fra første dosis til den tidligere af PD (i henhold til RECIST 1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra behandlingsstart (dag 1) op til 27 måneder
6-måneders PFS-sats (fase 2)
Tidsramme: * Resultatmål Tidsramme Fra behandlingsstart (dag 1) til 6 måneder
PFS-frekvens i hver kohorte, målt fra første dosis til den første dosis af PD (i henhold til RECIST 1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
* Resultatmål Tidsramme Fra behandlingsstart (dag 1) til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Apexigen America, Inc.

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Pyxis Oncology, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2017

Først opslået (Faktiske)

21. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APX005M-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med APX005M

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner