Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CD40-агонистическое антитело APX005M в комбинации с ниволумабом

21 декабря 2023 г. обновлено: Apexigen America, Inc.

Исследование по оценке безопасности и эффективности агонистического антитела к CD40 APX005M, вводимого в комбинации с ниволумабом, у субъектов с немелкоклеточным раком легкого и у субъектов с метастатической меланомой

Это исследование представляет собой открытое исследование фазы 1-2 с повышением дозы иммуноактивирующего моноклонального антитела APX005M, вводимого в комбинации с ниволумабом взрослым субъектам с немелкоклеточным раком легкого или метастатической меланомой. Часть фазы 1 предназначена для установления максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы фазы 2 APX005M при введении в комбинации с ниволумабом. Часть фазы 2 исследования будет оценивать безопасность и эффективность комбинации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

APX005M-002 представляет собой открытое исследование фазы 1-2 и включает часть с повышением дозы (фаза 1), за которой следует часть фазы 2, специфичная для опухоли.

Подходящие субъекты с немелкоклеточным раком легкого или метастатической меланомой будут получать внутривенно APX005M в комбинации с ниволумабом до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или смерти, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Цели исследования включают:

  • Определите максимально переносимую дозу и рекомендуемую дозу APX005M фазы 2 при назначении в комбинации с ниволумабом.
  • Оценить безопасность комбинации APX005M и ниволумаба
  • Оценить объективную частоту ответа, продолжительность ответа и медиану ВБП по RECIST 1.1 у субъектов с немелкоклеточным раком легкого или метастатической меланомой, получающих APX005M в комбинации с ниволумабом.
  • Определите ПК APX005M

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

140

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08028
        • Hospital Quiron Dexeus
      • Barcelona, Испания, 08035
        • H. Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08036
        • H. Clínic i Provincial
      • Las Palmas De Gran Canaria, Испания
        • H. Insular de Gran Canaria
      • Lugo, Испания, 27003
        • H. Lucus Augusti
      • Madrid, Испания, 28041
        • H. Doce de Octubre
      • Madrid, Испания, 28050
        • H. HM Sanchinnarro
      • Málaga, Испания, 29010
        • H. de Málaga
      • Valencia, Испания, 46014
        • H. La Fe
      • Valencia De Alcántara, Испания, 46014
        • H. General de Valencia
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 32952
        • Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
      • Rockledge, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19046
        • Fox Chase Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный, ранее не получавший иммунотерапии или предварительно леченный PD-1/PD-L1, метастатический или местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого, не поддающийся радикальному лечению. Субъекты могут не получать лечения или могли получить одну предшествующую химиотерапию на основе платины по поводу немелкоклеточного рака легкого, а субъекты с документально подтвержденной активирующей мутацией (например, EGFR, ALK, ROS) также должны были получить соответствующую терапию и прогрессировать.
  • Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая меланома, которая подтвердила прогрессирование заболевания во время лечения анти-PD-1/PD-L1 терапией. Субъекты с мутацией, активирующей BRAF, могли также получать схему ингибитора BRAF и/или ингибитора MEK до терапии анти-PD-1/PD-L1.
  • Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
  • Согласие на использование эффективных методов контрацепции в соответствии с требованиями протокола

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие любых иммуномодулирующих агентов (например, анти-CD40, анти-PD-1/PD-L1, анти-CTLA-4, ингибиторы IDO), за исключением агентов, нацеленных на PD-1/PD-L1, в подгруппах пациентов, которые должны иметь предшествующее лечение анти-PD-1/PD-L1 терапией
  • Второе злокачественное новообразование (солидное или гематологическое) в течение последних 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были очевидно излечены.
  • Активные, известные, клинически серьезные инфекции в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Использование системных кортикостероидов или других системных иммунодепрессантов
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
  • История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал кортикостероидов или текущий пневмонит
  • История интерстициального заболевания легких
  • История опасной для жизни токсичности, связанной с предшествующим лечением анти-PD-1/PD-L1 у субъектов с метастатической меланомой или НМРЛ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Расширение фазы 2 Когорта 1

Наивный, метастатический или местно-распространенный НМРЛ, не получавший иммунотерапии

APX005M 0,3 мг/кг и ниволумаб 360 мг каждые 3 недели
Лекарство: APX005M
APX005M представляет собой моноклональное антитело, агонист CD40.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб представляет собой антитело, блокирующее иммунную контрольную точку (PD-1).
Другие имена:
  • Опдиво
Экспериментальный: Расширение фазы 2 Когорта 2

Метастатическая меланома прогрессирует во время лечения анти-PD-1/PD-L1 терапией

APX005M 0,3 мг/кг и ниволумаб 360 мг каждые 3 недели
Лекарство: APX005M
APX005M представляет собой моноклональное антитело, агонист CD40.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб представляет собой антитело, блокирующее иммунную контрольную точку (PD-1).
Другие имена:
  • Опдиво
Экспериментальный: Фаза 1b: эскалация 0,03 мг/кг

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) или метастатическая меланома

APX005M 0,03 мг/кг и ниволумаб 360 мг каждые 3 недели.
Лекарство: APX005M
APX005M представляет собой моноклональное антитело, агонист CD40.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб представляет собой антитело, блокирующее иммунную контрольную точку (PD-1).
Другие имена:
  • Опдиво
Экспериментальный: Фаза 1b: эскалация 0,1 мг/кг

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) или метастатическая меланома

APX005M 0,1 мг/кг и ниволумаб 360 мг каждые 3 недели.
Лекарство: APX005M
APX005M представляет собой моноклональное антитело, агонист CD40.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб представляет собой антитело, блокирующее иммунную контрольную точку (PD-1).
Другие имена:
  • Опдиво
Экспериментальный: Фаза 1b: эскалация 0,3 мг/кг

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) или метастатическая меланома

APX005M 0,3 мг/кг и ниволумаб 360 мг каждые 3 недели.
Лекарство: APX005M
APX005M представляет собой моноклональное антитело, агонист CD40.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб представляет собой антитело, блокирующее иммунную контрольную точку (PD-1).
Другие имена:
  • Опдиво
Экспериментальный: Расширение фазы 2. Когорта 3.

Метастатический или местно-распространенный НМРЛ, прогрессирующий во время лечения анти-PD-1/PD-L1:

  • Группа А: лучший ответ при прогрессирующем заболевании или при стабильном заболевании <16 недель.
  • Группа B: ответ опухоли или стабильное течение заболевания ≥ 16 недель.
Лекарство: APX005M
APX005M представляет собой моноклональное антитело, агонист CD40.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб представляет собой антитело, блокирующее иммунную контрольную точку (PD-1).
Другие имена:
  • Опдиво

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы APX005M и ниволумаба

Все виды токсичности классифицировались в соответствии с NCI-CTCAE версии 4.03. ДЛТ определяли как любое из следующих явлений, связанных с комбинацией APX005M и ниволумаба:

  • Гематологическая токсичность 4 степени, продолжающаяся ≥ 7 дней (кроме бессимптомной лимфопении)
  • Нейтропения 3 или 4 степени с единичной температурой >38,3◦ C (101 ◦ F) или постоянная температура ≥38 ◦ C (100,4 ◦ F) в течение более одного часа.
  • Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения ≥3 степени с признаками или симптомами кровотечения или требующими переливания тромбоцитов
  • Негематологическая токсичность 4 степени.
  • Негематологическая токсичность 3 степени, продолжающаяся >3 дней, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию.
  • Любой негематологический лабораторный показатель степени ≥ 3, если: для лечения субъекта требуется медицинское вмешательство, отклонение от нормы приводит к госпитализации или отклонение от нормы сохраняется в течение > 1 недели.
  • Невозможность выздоровления от связанного с лечением НЯ до исходного уровня или ≤ 1 степени в течение 12 недель после последней дозы исследуемого продукта.
  • Токсичность 5 степени.
До 21 дня после первой дозы APX005M и ниволумаба
Максимально переносимая доза (MTD) APX005M + ниволумаб (фаза 1b)
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы APX005M и ниволумаба
Установите MTD-дозу APX005M в сочетании с 360 мг ниволумаба, при которой < 33% участников, подлежащих оценке DLT, испытывают DLT. В фазе 1b RP2D основывался на общей безопасности и переносимости комбинации APX005M и ниволумаба путем тестирования возрастающих доз до 0,3 мг/кг APX005M + ниволумаб.
До 21 дня после первой дозы APX005M и ниволумаба
Этап 2. Оценка частоты объективного ответа (ЧОО) с помощью RECIST 1.1 и iRECIST в каждой когорте/группе.
Временное ограничение: От начала лечения (День 1) до прогрессирования заболевания, отзыва согласия, смерти, начала любой противораковой терапии, выпадения из-под наблюдения или прекращения лечения Спонсором, в зависимости от того, что наступит раньше (для фазы 2: максимум до 27 месяцев). )
ORR определяется как количество пациентов, которые показывают лучший общий ответ; либо полный ответ (CR), либо частичный ответ (PR). ЧОО можно оценить с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. с использованием компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ). Согласно RECIST v1.1, для целевых поражений и оценивается с помощью визуализации: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений и нецелевых (NT) поражений; Частичный ответ (PR), уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений на >30% и отсутствие PD в поражениях NT или новых поражениях; Частота объективного ответа (ЧОО) = CR + PR.
От начала лечения (День 1) до прогрессирования заболевания, отзыва согласия, смерти, начала любой противораковой терапии, выпадения из-под наблюдения или прекращения лечения Спонсором, в зависимости от того, что наступит раньше (для фазы 2: максимум до 27 месяцев). )

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность комбинации APX005M и ниволумаба (фаза 2)
Временное ограничение: От 1-го дня до 30 дней (или 100 дней для СНЯ и НЯ потенциальной иммунологической этиологии) после приема последней дозы APX005M и/или ниволумаба (от начала лечения до 27 месяцев)
Сообщается о количестве участников с TEAE.
От 1-го дня до 30 дней (или 100 дней для СНЯ и НЯ потенциальной иммунологической этиологии) после приема последней дозы APX005M и/или ниволумаба (от начала лечения до 27 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST 1.1 (Фаза 2)
Временное ограничение: Максимум до 25 месяцев
Продолжительность ответа определяется как время от первого подтверждения подтвержденного частичного ответа (PR) или лучше по RECIST v1.1 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине; у субъектов, живущих без прогрессирующего заболевания (ПД), DOR цензурировали на дату последней оценки опухоли. БП определяется с использованием RECIST v1.1 как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
Максимум до 25 месяцев
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) (фаза 2)
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день) до 27 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в каждой когорте, измеренная от первой дозы до более раннего из ПД (по RECIST 1.1) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
От начала лечения (1-й день) до 27 месяцев.
6-месячная ставка PFS (фаза 2)
Временное ограничение: * Сроки измерения результата От начала лечения (день 1) до 6 месяцев.
Уровень ВБП в каждой когорте, измеряемый от первой дозы до более ранней стадии БП (согласно RECIST 1.1) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
* Сроки измерения результата От начала лечения (день 1) до 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Apexigen America, Inc.

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Pyxis Oncology, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APX005M-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования APX005M

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться