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Anticorpo agonista CD40 APX005M in combinazione con Nivolumab

21 dicembre 2023 aggiornato da: Apexigen America, Inc.

Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo agonistico CD40 APX005M somministrato in combinazione con nivolumab in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e soggetti con melanoma metastatico

Questo studio è uno studio di fase 1-2 in aperto sull'aumento della dose dell'anticorpo monoclonale immunoattivante APX005M somministrato in combinazione con nivolumab a soggetti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule o melanoma metastatico. La porzione di Fase 1 ha lo scopo di stabilire la dose massima tollerata e la dose di fase 2 raccomandata di APX005M quando somministrato in combinazione con nivolumab. La fase 2 dello studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

APX005M-002 è uno studio di fase 1-2 in aperto e comprende una parte di aumento della dose (fase 1) seguita da una parte specifica del tumore di fase 2.

I soggetti idonei con carcinoma polmonare non a piccole cellule o melanoma metastatico riceveranno APX005M per via endovenosa in combinazione con nivolumab fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Gli obiettivi dello studio includono:

  • Determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase 2 di APX005M quando somministrato in combinazione con nivolumab
  • Valutare la sicurezza della combinazione APX005M e nivolumab
  • Valutare il tasso di risposta obiettiva, la durata della risposta e la PFS mediana secondo RECIST 1.1 in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule o melanoma metastatico che hanno ricevuto APX005M in combinazione con nivolumab
  • Determinare la PK di APX005M

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Hospital Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • H. Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • H. Clínic i Provincial
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spagna
        • H. Insular de Gran Canaria
      • Lugo, Spagna, 27003
        • H. Lucus Augusti
      • Madrid, Spagna, 28041
        • H. Doce de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28050
        • H. HM Sanchinnarro
      • Málaga, Spagna, 29010
        • H. de Málaga
      • Valencia, Spagna, 46014
        • H. La Fe
      • Valencia De Alcántara, Spagna, 46014
        • H. General de Valencia
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City Of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Stati Uniti, 32952
        • Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Medical Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
      • Rockledge, Pennsylvania, Stati Uniti, 19046
        • Fox Chase Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Istologicamente o citologicamente confermato, naïve all'immunoterapia o carcinoma polmonare non a piccole cellule pretrattato con PD-1/PD-L1, metastatico o localmente avanzato non suscettibile di trattamento curativo. I soggetti possono essere naive al trattamento o potrebbero aver ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino per carcinoma polmonare non a piccole cellule e i soggetti con una mutazione attivante documentata (ad es. EGFR, ALK, ROS) devono anche aver ricevuto la terapia appropriata ed essere progrediti
  • Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che aveva confermato la progressione della malattia durante il trattamento con terapia anti-PD-1/PD-L1. I soggetti con mutazione attivante BRAF potrebbero aver ricevuto anche un regime con inibitore BRAF e/o inibitore MEK prima della terapia anti-PD-1/PD-L1.
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Performance status ECOG di 0 o 1
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
  • Accordo per l'uso di metodi contraccettivi efficaci secondo i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione a qualsiasi agente immunomodulatore (ad es. anti-CD40, anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4, inibitori IDO) ad eccezione degli agenti mirati a PD-1/PD-L1 nei sottogruppi di pazienti che devono avere precedente trattamento con terapia anti-PD-1/PD-L1
  • Secondo tumore maligno (solido o ematologico) negli ultimi 3 anni ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati
  • Infezioni attive, note, clinicamente gravi nei 14 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale
  • Uso di corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
  • Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto corticosteroidi o polmonite in corso
  • Storia di malattia polmonare interstiziale
  • Storia di tossicità pericolosa per la vita correlata a precedente trattamento anti-PD-1/PD-L1 per soggetti con melanoma metastatico o NSCLC.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Espansione di fase 2 Coorte 1

NSCLC naïve all'immunoterapia, metastatico o localmente avanzato

APX005M 0,3 mg/kg e nivolumab 360 mg ogni 3 settimane
Droga: APX005M
APX005M è un anticorpo monoclonale agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab è un anticorpo che blocca il checkpoint immunitario (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: Espansione di fase 2 Coorte 2

Melanoma metastatico in progressione durante il trattamento con terapia anti-PD-1/PD-L1

APX005M 0,3 mg/kg e nivolumab 360 mg ogni 3 settimane
Droga: APX005M
APX005M è un anticorpo monoclonale agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab è un anticorpo che blocca il checkpoint immunitario (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: Aumento della fase 1b 0,03 mg/kg

Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o melanoma metastatico

APX005M 0,03 mg/kg e nivolumab 360 mg ogni 3 settimane
Droga: APX005M
APX005M è un anticorpo monoclonale agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab è un anticorpo che blocca il checkpoint immunitario (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: Aumento della fase 1b 0,1 mg/kg

Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o melanoma metastatico

APX005M 0,1 mg/kg e nivolumab 360 mg ogni 3 settimane
Droga: APX005M
APX005M è un anticorpo monoclonale agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab è un anticorpo che blocca il checkpoint immunitario (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: Aumento della fase 1b 0,3 mg/kg

Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o melanoma metastatico

APX005M 0,3 mg/kg e nivolumab 360 mg ogni 3 settimane
Droga: APX005M
APX005M è un anticorpo monoclonale agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab è un anticorpo che blocca il checkpoint immunitario (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: Espansione della Fase 2 Coorte 3

NSCLC metastatico o localmente avanzato che progredisce durante il trattamento con anti-PD-1/PD-L1:

  • Gruppo A: migliore risposta di malattia progressiva o con malattia stabile < 16 settimane
  • Gruppo B: risposta tumorale o con malattia stabile ≥ 16 settimane
Droga: APX005M
APX005M è un anticorpo monoclonale agonista CD40
Droga: Nivolumab
Nivolumab è un anticorpo che blocca il checkpoint immunitario (PD-1).
Altri nomi:
  • Opdivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno riscontrato tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo la prima dose di APX005M e nivolumab

Tutte le tossicità sono state classificate secondo la versione 4.03 dell'NCI-CTCAE. La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi attribuiti alla combinazione APX005M e nivolumab:

  • Tossicità ematologica di grado 4 della durata ≥ 7 giorni (eccetto linfopenia asintomatica)
  • Neutropenia di grado 3 o 4 con una singola temperatura > 38,3◦ C (101◦ F) o una temperatura sostenuta di ≥38◦ C (100,4◦ F) per più di un'ora
  • Trombocitopenia di grado 4 o trombocitopenia di grado ≥ 3 con segni o sintomi di sanguinamento o che richiedono trasfusione di piastrine
  • Tossicità non ematologica di grado 4
  • Tossicità non ematologica di grado 3 della durata di >3 giorni nonostante una terapia di supporto ottimale
  • Qualsiasi valore di laboratorio non ematologico di Grado ≥ 3 se: è necessario un intervento medico per trattare il soggetto, l'anomalia porta al ricovero ospedaliero o l'anomalia persiste per > 1 settimana
  • Mancato recupero da un evento avverso correlato al trattamento al basale o ≤ Grado 1 entro 12 settimane dall'ultima dose del prodotto sperimentale
  • Tossicità di grado 5.
Fino a 21 giorni dopo la prima dose di APX005M e nivolumab
Dose massima tollerata (MTD) di APX005M + Nivolumab (Fase 1b)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo la prima dose di APX005M e nivolumab
Stabilire la dose MTD di APX005M combinata con 360 mg di nivolumab per la quale < 33% dei partecipanti valutabili DLT sperimenta una DLT. Nella Fase 1b, l'RP2D si è basato sulla sicurezza e sulla tollerabilità complessive della combinazione di APX005M e nivolumab testando dosi crescenti fino a 0,3 mg/kg APX005M + nivolumab.
Fino a 21 giorni dopo la prima dose di APX005M e nivolumab
Fase 2 Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) mediante RECIST 1.1 e iRECIST in ciascuna coorte/gruppo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento (Giorno 1) fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso, al decesso, all'inizio di qualsiasi terapia antitumorale, alla perdita al follow-up o all'interruzione da parte dello Sponsor, a seconda di quale evento si verifichi per primo (per la Fase 2: massimo fino a 27 mesi )
ORR definito come il tasso di pazienti che mostrano la migliore risposta complessiva; una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). L'ORR può essere valutato mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. utilizzando scansioni di tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI). In base a RECIST v1.1, per le lesioni target e valutate mediante imaging: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target e lesioni non target (NT); Risposta parziale (PR), diminuzione >30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target e assenza di PD nelle lesioni NT o nelle nuove lesioni; Tasso di risposta obiettiva (ORR) = CR + PR.
Dall'inizio del trattamento (Giorno 1) fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso, al decesso, all'inizio di qualsiasi terapia antitumorale, alla perdita al follow-up o all'interruzione da parte dello Sponsor, a seconda di quale evento si verifichi per primo (per la Fase 2: massimo fino a 27 mesi )

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della combinazione APX005M e Nivolumab (Fase 2)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 30 giorni (o 100 giorni per SAE ed EA con potenziale eziologia immunologica) successivi all'ultima dose di APX005M e/o nivolumab (dall'inizio del trattamento fino a 27 mesi)
Viene riportato il numero di partecipanti con TEAE.
Giorno 1 fino a 30 giorni (o 100 giorni per SAE ed EA con potenziale eziologia immunologica) successivi all'ultima dose di APX005M e/o nivolumab (dall'inizio del trattamento fino a 27 mesi)
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1 (Fase 2)
Lasso di tempo: Massimo fino a 25 mesi
La Durata della risposta è definita come il tempo trascorso dalla prima evidenza di risposta parziale confermata (PR) o meglio secondo RECIST v1.1 alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa; nei soggetti vivi senza malattia progressiva (PD), la DOR è stata censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore. La PD è definita utilizzando RECIST v1.1, come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, o un aumento misurabile in una lesione non target, o la comparsa di nuove lesioni.
Massimo fino a 25 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana (Fase 2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento (giorno 1) fino a 27 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in ciascuna coorte, misurata dalla prima dose alla prima dose di PD (secondo RECIST 1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dall'inizio del trattamento (giorno 1) fino a 27 mesi
Tasso di PFS a 6 mesi (Fase 2)
Lasso di tempo: * Intervallo di tempo della misurazione del risultato Dall'inizio del trattamento (giorno 1) a 6 mesi
Tasso di PFS in ciascuna coorte, misurato dalla prima dose al primo episodio di PD (secondo RECIST 1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
* Intervallo di tempo della misurazione del risultato Dall'inizio del trattamento (giorno 1) a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Apexigen America, Inc.

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Pyxis Oncology, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

16 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

16 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APX005M-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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