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Anticorpo Agonístico CD40 APX005M em Combinação com Nivolumab

21 de dezembro de 2023 atualizado por: Apexigen America, Inc.

Um estudo para avaliar a segurança e eficácia do anticorpo agonista CD40 APX005M administrado em combinação com nivolumab em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas e indivíduos com melanoma metastático

Este estudo é um estudo de escalonamento de dose aberto de Fase 1-2 do anticorpo monoclonal imunoativador APX005M administrado em combinação com nivolumab a indivíduos adultos com câncer de pulmão de células não pequenas ou melanoma metastático. A porção da Fase 1 destina-se a estabelecer a dose máxima tolerada e a dose recomendada da fase 2 de APX005M quando administrado em combinação com nivolumab. A parte da Fase 2 do estudo avaliará a segurança e a eficácia da combinação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

APX005M-002 é um estudo aberto de Fase 1-2 e compreende uma porção de escalonamento de dose (Fase 1) seguida por uma porção específica do tumor de Fase 2.

Indivíduos elegíveis com câncer de pulmão de células não pequenas ou melanoma metastático receberão APX005M intravenoso em combinação com nivolumab até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou morte, o que ocorrer primeiro.

Os objetivos do estudo incluem:

  • Determine a dose máxima tolerada e a dose recomendada de fase 2 de APX005M quando administrado em combinação com nivolumab
  • Avalie a segurança da combinação APX005M e nivolumab
  • Avalie a taxa de resposta objetiva, a duração da resposta e a PFS mediana por RECIST 1.1 em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas ou melanoma metastático recebendo APX005M em combinação com nivolumab
  • Determine o PK de APX005M

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

140

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08028
        • Hospital Quiron Dexeus
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • H. Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • H. Clínic i Provincial
      • Las Palmas De Gran Canaria, Espanha
        • H. Insular de Gran Canaria
      • Lugo, Espanha, 27003
        • H. Lucus Augusti
      • Madrid, Espanha, 28041
        • H. Doce de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28050
        • H. HM Sanchinnarro
      • Málaga, Espanha, 29010
        • H. de Málaga
      • Valencia, Espanha, 46014
        • H. La Fe
      • Valencia De Alcántara, Espanha, 46014
        • H. General de Valencia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 32952
        • Hem-Onc Associates of the Treasure Coast
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center (UMGCCC)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
      • Rockledge, Pennsylvania, Estados Unidos, 19046
        • Fox Chase Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Confirmado histológica ou citologicamente, imunoterapia virgem ou PD-1/PD-L1 pré-tratado, metastático ou câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado não passível de tratamento curativo. Os indivíduos podem ser virgens de tratamento ou podem ter recebido uma quimioterapia anterior à base de platina para câncer de pulmão de células não pequenas e os indivíduos com uma mutação ativadora documentada (por exemplo, EGFR, ALK, ROS) também devem ter recebido a terapia apropriada e progredido
  • Melanoma irressecável ou metastático confirmado histológica ou citologicamente que tinha doença progressiva confirmada durante o tratamento com terapia anti-PD-1/PD-L1. Indivíduos com mutação ativadora de BRAF também podem ter recebido um inibidor de BRAF e/ou regime de inibidor de MEK antes da terapia anti-PD-1/PD-L1.
  • Doença mensurável por RECIST 1.1
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
  • Função adequada da medula óssea, fígado e rins
  • Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
  • Acordo para usar métodos eficazes de contracepção de acordo com os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

  • Exposição prévia a quaisquer agentes imunomoduladores (por exemplo, anti-CD40, anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4, inibidores de IDO), exceto agentes de direcionamento PD-1/PD-L1 nos subconjuntos de pacientes que devem ter tratamento anterior com terapia anti-PD-1/PD-L1
  • Segunda malignidade (sólida ou hematológica) nos últimos 3 anos, exceto cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados
  • Infecções ativas, conhecidas e clinicamente graves nos 14 dias anteriores à primeira dose do produto experimental
  • Uso de corticosteroides sistêmicos ou outras drogas imunossupressoras sistêmicas
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
  • História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de corticosteróides ou pneumonite atual
  • História de doença pulmonar intersticial
  • História de toxicidade com risco de vida relacionada ao tratamento anti-PD-1/PD-L1 anterior para indivíduos com melanoma metastático ou NSCLC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 2 expansão Coorte 1

NSCLC virgem para imunoterapia, metastático ou localmente avançado

APX005M 0,3 mg/kg e nivolumab 360 mg a cada 3 semanas
Medicamento: APX005M
APX005M é um anticorpo monoclonal agonista de CD40
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab é um anticorpo bloqueador de checkpoint imunológico (PD-1)
Outros nomes:
  • Opdivo
Experimental: Fase 2 expansão Coorte 2

Melanoma metastático progredindo durante o tratamento com terapia anti-PD-1/PD-L1

APX005M 0,3 mg/kg e nivolumabe 360 ​​mg a cada 3 semanas
Medicamento: APX005M
APX005M é um anticorpo monoclonal agonista de CD40
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab é um anticorpo bloqueador de checkpoint imunológico (PD-1)
Outros nomes:
  • Opdivo
Experimental: Escalonamento da Fase 1b 0,03 mg/kg

Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ou melanoma metastático

APX005M 0,03 mg/kg e nivolumabe 360 ​​mg a cada 3 semanas
Medicamento: APX005M
APX005M é um anticorpo monoclonal agonista de CD40
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab é um anticorpo bloqueador de checkpoint imunológico (PD-1)
Outros nomes:
  • Opdivo
Experimental: Escalonamento da Fase 1b 0,1 mg/kg

Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ou melanoma metastático

APX005M 0,1 mg/kg e nivolumabe 360 ​​mg a cada 3 semanas
Medicamento: APX005M
APX005M é um anticorpo monoclonal agonista de CD40
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab é um anticorpo bloqueador de checkpoint imunológico (PD-1)
Outros nomes:
  • Opdivo
Experimental: Escalonamento da Fase 1b 0,3 mg/kg

Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ou melanoma metastático

APX005M 0,3 mg/kg e nivolumabe 360 ​​mg a cada 3 semanas
Medicamento: APX005M
APX005M é um anticorpo monoclonal agonista de CD40
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab é um anticorpo bloqueador de checkpoint imunológico (PD-1)
Outros nomes:
  • Opdivo
Experimental: Expansão da Fase 2 Coorte 3

CPNPC metastático ou localmente avançado progredindo durante o tratamento com anti-PD-1/PD-L1:

  • Grupo A: melhor resposta de doença progressiva ou com doença estável < 16 semanas
  • Grupo B: resposta tumoral ou com doença estável ≥ 16 semanas
Medicamento: APX005M
APX005M é um anticorpo monoclonal agonista de CD40
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab é um anticorpo bloqueador de checkpoint imunológico (PD-1)
Outros nomes:
  • Opdivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentam toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose de APX005M e nivolumabe

Todas as toxicidades foram classificadas de acordo com o NCI-CTCAE versão 4.03. DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos atribuídos à combinação APX005M e nivolumab:

  • Toxicidade hematológica grau 4 com duração ≥ 7 dias (exceto linfopenia assintomática)
  • Neutropenia grau 3 ou 4 com temperatura única >38,3◦ C (101◦ F) ou uma temperatura sustentada de ≥38◦ C (100,4◦ F) por mais de uma hora
  • Trombocitopenia de grau 4 ou trombocitopenia de grau ≥3 com sinais ou sintomas de sangramento ou necessidade de transfusão de plaquetas
  • Toxicidade não hematológica grau 4
  • Toxicidade não hematológica de grau 3 com duração superior a 3 dias, apesar dos cuidados de suporte ideais
  • Qualquer valor laboratorial não hematológico de Grau ≥ 3 se: for necessária intervenção médica para tratar o indivíduo, a anormalidade levar à hospitalização ou a anormalidade persistir por >1 semana
  • Falha na recuperação de um EA relacionado ao tratamento até o valor basal ou ≤ Grau 1 dentro de 12 semanas após a última dose do produto sob investigação
  • Toxicidade de grau 5.
Até 21 dias após a primeira dose de APX005M e nivolumabe
Dose Máxima Tolerada (MTD) de APX005M + Nivolumab (Fase 1b)
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose de APX005M e nivolumabe
Estabeleça a dose MTD de APX005M combinada com 360 mg de nivolumabe para a qual <33% dos participantes avaliáveis ​​por DLT experimentam um DLT. Na Fase 1b, o RP2D foi baseado na segurança e tolerabilidade geral da combinação de APX005M e nivolumabe, testando doses crescentes de até 0,3 mg/kg de APX005M + nivolumabe.
Até 21 dias após a primeira dose de APX005M e nivolumabe
Fase 2 Avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1 e iRECIST em cada coorte/grupo
Prazo: Desde o início do tratamento (Dia 1) até a progressão da doença, retirada do consentimento, morte, início de qualquer terapia anticâncer, perda de acompanhamento ou encerramento pelo Patrocinador, o que ocorrer primeiro (para a Fase 2: máximo até 27 meses )
ORR definida como a taxa de pacientes que apresentam melhor resposta global; uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR). A ORR pode ser avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. usando tomografia computadorizada (TC) / ressonância magnética (MRI). De acordo com RECIST v1.1, para lesões-alvo e avaliadas por imagem: Resposta Completa, (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (NT); Resposta Parcial (RP), redução >30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo e sem DP em lesões NT ou novas lesões; Taxa de resposta objetiva (ORR) = CR + PR.
Desde o início do tratamento (Dia 1) até a progressão da doença, retirada do consentimento, morte, início de qualquer terapia anticâncer, perda de acompanhamento ou encerramento pelo Patrocinador, o que ocorrer primeiro (para a Fase 2: máximo até 27 meses )

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança da combinação APX005M e Nivolumab (Fase 2)
Prazo: Dia 1 até 30 dias (ou 100 dias para EAGs e EAs com potencial etiologia imunológica) após a última dose de APX005M e/ou nivolumabe (desde o início do tratamento até 27 meses)
O número de participantes com TEAEs é relatado.
Dia 1 até 30 dias (ou 100 dias para EAGs e EAs com potencial etiologia imunológica) após a última dose de APX005M e/ou nivolumabe (desde o início do tratamento até 27 meses)
Duração da resposta (DOR) conforme RECIST 1.1 (Fase 2)
Prazo: Máximo até 25 meses
A duração da resposta é definida como o tempo desde a primeira evidência de resposta parcial confirmada (PR) ou melhor pelo RECIST v1.1 até a progressão da doença ou morte por qualquer causa; em indivíduos vivos sem doença progressiva (DP), o DOR foi censurado na data da última avaliação do tumor. A DP é definida usando RECIST v1.1, como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
Máximo até 25 meses
Sobrevivência Mediana Livre de Progressão (PFS) (Fase 2)
Prazo: Desde o início do tratamento (Dia 1) até 27 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) em cada coorte, medida desde a primeira dose até a primeira dose de DP (pelo RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Desde o início do tratamento (Dia 1) até 27 meses
Taxa PFS de 6 meses (Fase 2)
Prazo: * Período de medição do resultado desde o início do tratamento (dia 1) até 6 meses
Taxa de PFS em cada coorte, medida desde a primeira dose até o início da DP (por RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
* Período de medição do resultado desde o início do tratamento (dia 1) até 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Apexigen America, Inc.

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Pyxis Oncology, Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de julho de 2017

Conclusão Primária (Real)

16 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

16 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APX005M-002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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