Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az abirateron-acetát aktivitása a Cushing-szindróma kezelésében mellékvesekéreg-karcinómában szenvedő betegeknél (ABACUS)

2017. május 9. frissítette: Salvatore Grisanti, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

A mellékvesekéreg karcinóma (ACC) rendkívül ritka betegség. Felnőtteknél az ACC körülbelül 50%-a működik, ami hormonális és metabolikus szindrómákhoz vezet. A kortizol hiperszekréció (Cushing-szindróma) a leggyakoribb endokrin rendellenesség a megjelenéskor. Ezenkívül a hiperkortizolizmus az egyik olyan tényező, amely negatívan befolyásolja a metasztatikus ACC-ben szenvedő betegek kimenetelét.

Az abirateron-acetát (AA) az abirateron prodrugja, amely a 17α-hidroxiláz/C17,20-liáz (citokróm P450c17 [CYP17]) irreverzibilis inhibitora. A CYP17A1 gátlása blokkolja az androgén- és kortizolszintézist. Az AA farmakodinámiás potenciállal rendelkezik a kortizol felesleg csökkentésében, és korábban soha nem tesztelték Cushing-szindrómában.

Ezért úgy döntöttünk, hogy értékeljük az Abiraterone Acetate aktivitását a Cushing-szindróma kezelésében mellékvesekéreg carcinomában szenvedő betegeknél. A tanulmány egy II. fázisú, nem randomizált, nyílt vizsgálat két különböző kísérleti alcsoporttal:

1. kohorsz: A lokálisan előrehaladott/metasztatikus ACC-s betegeket, akiknél a Mitotan +/- kemoterápia ellenére nem kontrollált Cushing-szindróma, egyszeri AA-val kezelik. Ebben a kohorszban a mitotán és a kemoterápia megszakad, és az AA-t a progresszióig és/vagy addig folytatják, amíg a Cushing-szindróma megfelelően kontrollálva van (azaz a Cushing-szindróma progressziójáig).

2. kohorsz: A Cushing-szindrómával összefüggő ACC újonnan diagnosztizált mitotánnal nem kezelt, radikális szándékú sebészi eltávolítására nem alkalmas betegeket 4 hétig egyetlen hatóanyaggal kezelik AA-val, majd AA + Mitotan +/- első vonalbeli kemoterápiával. Ebben a kohorszban az AA-t Mitotannal együtt adják 3 hónapig. Ha az elsődleges végpont 1 hónap (azaz az Abiraterone kezdetétől számított 2 vagy 3 hét) előtt megtörténik, akkor a klinikus döntése alapján a Mitotane +/- kemoterápia megkezdhető.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

Az ACC rendkívül ritka betegség. A betegek körülbelül 30%-ánál lokálisan/előrehaladott metasztázisos betegséget diagnosztizálnak, és a radikális reszekción átesett betegek körülbelül 50-80%-ánál gyakran távoli metasztázisokkal járó visszaesés várható. Felnőtteknél az ACC körülbelül 50%-a működik, ami hormonális és metabolikus szindrómákhoz vezet. A kortizol hiperszekréció (Cushing-szindróma) a leggyakoribb endokrin rendellenesség a megjelenéskor. A szindróma kontrollálása főként mitotán-terápiával érhető el, ennek a gyógyszernek azonban több hétre vagy hónapra van szüksége a szérumkoncentráció terápiás tartományának eléréséhez. A hiperkortizolizmus az egyik olyan tényező, amely negatívan befolyásolja a metasztatikus ACC-ben szenvedő betegek kimenetelét.

Az abirateron-acetát (AA) az abirateron prodrugja, amely a 17α-hidroxiláz/C17,20-liáz (citokróm P450c17 [CYP17]) irreverzibilis inhibitora, amelyek a tesztoszteronszintézishez szükséges kulcsenzimek. Ezek az enzimek a herékben, a mellékvesékben és a prosztatadaganatokban találhatók. A CYP17A1 gátlása blokkolja az androgén és a kortizol szintézist. Az abirateron bizonyítottan képes elnyomni a dehidroepiandroszteron (DHEA), az androszténdion és a tesztoszteron termelődését mind a mellékvesében, mind a herékben, és csökkenti a mellékvese kortizol termelését. Ezen okokból kifolyólag az Abiraterone kasztrált rezisztens prosztatarák (CRPC) klinikai felhasználására regisztrálva van. A CYP17A1 maximális gátlása folyamatos adagolás után 28 napon belül érhető el.

Indoklás:

  • A Cushing-szindróma gyors kontrollja fontos az ACC-ben szenvedő betegeknél.
  • Az AA farmakodinámiás potenciállal rendelkezik a kortizol felesleg csökkentésében, és korábban soha nem tesztelték Cushing-szindrómában.

Statisztikai megfontolások:

Az 1. kohorsz mintanagyságát az Intent To Treat (ITT) eljárás szerint a következő megfontolások alapján számítják ki:

H0: a jelenlegi terápiák a betegek 40%-ánál normalizálhatják az UFC-t 1 hónapos kezelés alatt; H1: Az abirateron a betegek legalább 70%-ánál képes normalizálni az UFC-t 1 hónapos kezelés alatt.

Ezért a mintanagyság számítása a hagyományos terápiákkal megfigyelt válasz (R0 = 0,4) és a kísérleti gyógyszerrel várható válasz (R1 = 0,7) összehasonlításán alapul. Kétoldalas Khi-négyzet teszttel húsz egymást követő beteget kell bevonni, hogy 30%-os abszolút különbséget észleljenek 5%-os alfa hibával és 80%-os hatványozással.

Tekintettel a 2. kohorsz alvizsgálat feltáró céljára, nem határozták meg a minta nagyságát, és összesen 10 beteget vonnak be.

Abirateron beadása és dózismódosítások:

Az abirateron-acetátot per os, négy 250 mg-os kapszula (1000 mg összdózis) standard adagban kell beadni, éhgyomorra, 28 napos ciklusokban.

Nemkívánatos esemény (AE) esetén, amikor a vizsgáló megítélése szerint dóziscsökkentésre van szükség, 1 dóziscsökkentés megengedett 500 mg Abiraterone-ra (4 → 2 tabletta). A protokoll dózisszintjéhez (4 tabletta) történő visszatéréshez a dózis csökkentése után a nemkívánatos események megszűnését dokumentálni kell.

Az AE biztonsága és kezelése:

A biztonságossági értékelési időszak a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva legalább 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával összefüggő akut toxicitásból való felépülést követő legalább 30 napig tart. A nemkívánatos eseményeket, beleértve a laboratóriumi nemkívánatos eseményeket, az NCI-CTCAE 4.0-s verziója szerint osztályozzák és összesítik. A tanulmány magában foglalja a biztonság értékelését az Idő- és Eseménytáblázatban megadott időpontok szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

10

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
    • BS
      • Brescia, BS, Olaszország, 25123
        • U.O Oncologia medica

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az ACC szövettanilag megerősített diagnózisa
  • CT vagy MRI bizonyíték metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott ACC-re (ENSAT III-IV. stádium), amely nem alkalmas radikális műtétre
  • Életkor ≥ 18 év
  • A Cushing-szindróma megerősített diagnózisa, amelyet a következők hitelesítenek:
  • két 24 órás vizeletgyűjtés UFC-hez, legalább a normál szint 1,5-szerese, a felvételt megelőző 2 héten belül;
  • a szérum ACTH szintje alacsonyabb, mint a normál tartomány;
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
  • Hatékony fogamzásgátlás
  • A betegeknek szóbeli és írásbeli, tájékozott beleegyezését kell adniuk ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

  • A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
  • Májbetegség, például cirrhosis, krónikus vagy tartósan aktív hepatitis vagy AST/ALT > 2x ULN, bilirubin >2x ULN
  • Szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), instabil angina, súlyos aritmia vagy klinikailag jelentős szívműködési károsodás
  • Jelentős műtéti beavatkozás a vizsgálatba való belépést megelőző egy hónapon belül
  • Vesekárosodás (kreatinin-clearance < 40 ml/perc).
  • WBC <3 x 109 /L; Hb <13 g/dl férfiaknál és <12 g/dl nőknél; vérlemezkék <100 x 109 /l
  • Bármilyen más súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos túlzott kockázatot jelent, vagy amely a vizsgáló megítélése szerint a beteget nem alkalmas ebbe a tanulmányba való belépéshez.
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története
  • A kórelőzményben a közelmúltban vagy aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyított nem melanómás bőrrákot, az in situ gyógyult méhnyakrákot vagy más olyan kezelt rosszindulatú daganatot, amelynél legalább három éve nincs bizonyíték a betegségre)
  • Akut vagy krónikus, ellenőrizetlen fertőzések
  • Beteg be nem tartása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz

Lokálisan előrehaladott/metasztatikus ACC-s betegek, akiknél a Mitotane +/- kemoterápia ellenére nem kontrollált Cushing-szindróma.

Egyszeres Abiraterone Acetate (AA) kezelés a progresszióig
Drog: Abirateron-acetát

1. kohorsz:

A lokálisan előrehaladott/metasztatikus ACC-s betegeket, akik a Mitotan +/- kemoterápia ellenére kontrollálatlan Cushing-szindrómában szenvednek, monoterápiás AA-val kezelik. A mitotán és a kemoterápia megszakad, és az AA a progresszióig és/vagy a Cushing-szindróma progressziójáig folytatódik.

2. kohorsz:

Azokat a mitotánnal nem kezelt betegeket, akiknél újonnan diagnosztizáltak Cushing-szindrómával összefüggő ACC-t, amely nem alkalmas a műtéti eltávolításra, 4 hétig AA-val kezelik, majd AA + Mitotan +/- első vonalbeli kemoterápiát. A Mitotannal kombinált AA-t 3 hónapig adják be. Ha az elsődleges végpont 1 hónap (azaz az Abiraterone kezdetétől számított 2 vagy 3 hét) előtt megtörténik, akkor a klinikus döntése alapján a Mitotane +/- kemoterápia megkezdhető.

Más nevek:
  • Zytiga
Kísérleti: 2. kohorsz

Mitotánnal nem kezelt betegek, akiknél újonnan diagnosztizálták a Cushing-szindrómával összefüggő ACC-t, nem alkalmasak műtéti reszekcióra.

Egyszeres Abiraterone Acetate (AA) kezelés 4 hétig, majd AA + Mitotan +/- első vonalbeli kemoterápia. A Mitotannal kombinált AA-t 3 hónapig adják be. Ha az elsődleges végpontot 1 hónap előtt érik el, akkor a klinikus döntése alapján a Mitotane +/- kemoterápia megkezdhető.
Drog: Abirateron-acetát

1. kohorsz:

A lokálisan előrehaladott/metasztatikus ACC-s betegeket, akik a Mitotan +/- kemoterápia ellenére kontrollálatlan Cushing-szindrómában szenvednek, monoterápiás AA-val kezelik. A mitotán és a kemoterápia megszakad, és az AA a progresszióig és/vagy a Cushing-szindróma progressziójáig folytatódik.

2. kohorsz:

Azokat a mitotánnal nem kezelt betegeket, akiknél újonnan diagnosztizáltak Cushing-szindrómával összefüggő ACC-t, amely nem alkalmas a műtéti eltávolításra, 4 hétig AA-val kezelik, majd AA + Mitotan +/- első vonalbeli kemoterápiát. A Mitotannal kombinált AA-t 3 hónapig adják be. Ha az elsődleges végpont 1 hónap (azaz az Abiraterone kezdetétől számított 2 vagy 3 hét) előtt megtörténik, akkor a klinikus döntése alapján a Mitotane +/- kemoterápia megkezdhető.

Más nevek:
  • Zytiga

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AA aktivitásának felmérése a 24 órás vizeletből származó szabad kortizol (UFC) kiválasztás normalizálásában a kezelés kezdetétől számított 1 hónapon belül a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1 hónap
laboratóriumi tesztek
1 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az AA aktivitásának felmérése a 24 órás UFC-kiválasztás 50%-os csökkentésében a kezelést követő 1 hónapon belül
Időkeret: 1 hónap
laboratóriumi tesztek
1 hónap
az UFC csökkentéséig eltelt idő (a szűrési értékekhez képest)
Időkeret: Hetente, a kezelés kezdetétől számítva, az első hónapban; ezt követően 2 havonta 48 hónapig.
laboratóriumi vizsgálatok (24 órás UFC-kiválasztás)
Hetente, a kezelés kezdetétől számítva, az első hónapban; ezt követően 2 havonta 48 hónapig.
az AA hatása a szérum kortizol, UFC, nyálkortizol, ACTH, aldoszteron, PRA, DHEA-S, teljes tesztoszteron és szteroid prekurzorok szintjére
Időkeret: Havonta, a kezelés kezdetétől számítva, az első 3 hónapban; ezt követően 2 havonta 48 hónapig
laboratóriumi tesztek
Havonta, a kezelés kezdetétől számítva, az első 3 hónapban; ezt követően 2 havonta 48 hónapig
a hiperkortizolizmussal kapcsolatos klinikai tünetek javulása
Időkeret: minden látogatás 48 hónapig
többparaméteres pontozás a hiperkortizolizmushoz kapcsolódó klinikai jelek/tünetek és biokémiai változások alapján
minden látogatás 48 hónapig
életminőség javítása
Időkeret: minden látogatás 48 hónapig
validált kérdőív értékelése (FACT-G)
minden látogatás 48 hónapig
az AA szóbeli feltételezésének biztonsága és tolerálhatósága
Időkeret: Hetente, a kezelés kezdetétől számítva, az első hónapban; havonta egyszer az első 3 hónapban; ezt követően 2 havonta 48 hónapig
a mellékhatások megjelenésének értékelése a vizsgálati gyógyszerrel a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE) alapján
Hetente, a kezelés kezdetétől számítva, az első hónapban; havonta egyszer az első 3 hónapban; ezt követően 2 havonta 48 hónapig
kezelési válasz (a RECIST kritériumok szerint)
Időkeret: 3 havonta vagy korábban az orvos döntése alapján, legfeljebb 48 hónapig
Teljes test CT vagy MRI vizsgálat vagy FDG PET
3 havonta vagy korábban az orvos döntése alapján, legfeljebb 48 hónapig
progressziómentes túlélés
Időkeret: minden látogatás 48 hónapig
a beteg regisztrációjától a betegség progressziójának első jeléig eltelt idő
minden látogatás 48 hónapig
ideje a szindróma visszaeséséig
Időkeret: minden látogatás 48 hónapig
az első hónapon belüli legjobb szindrómakontrolltól a szindróma visszaeséséig eltelt idő a következőképpen definiálva: 1) Cushing-tünetek kiújulása; 2) a legalacsonyabb kortizolszint több mint 50%-ának növelése
minden látogatás 48 hónapig
általános túlélés
Időkeret: minden látogatás 48 hónapig
a gyógyszeradagolás első napjától a követés végéig vagy a beteg haláláig terjedő hónapok
minden látogatás 48 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Együttműködők

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Niguarda Hospital
San Luigi Gonzaga Hospital
San Camillo Hospital, Rome

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Salvatore Grisanti, MD, PhD, ASST Spedali Civili di Brescia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 18.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. április 18.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. április 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 5.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 9.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ASSTBS-ONCO-ABACUS-16
  • 2016-000945-29 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cushing szindróma

Klinikai vizsgálatok a Abirateron-acetát

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel