Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Activité de l'acétate d'abiratérone dans la prise en charge du syndrome de Cushing chez les patients atteints d'un carcinome corticosurrénalien (ABACUS)

9 mai 2017 mis à jour par: Salvatore Grisanti, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Le carcinome corticosurrénalien (ACC) est une maladie extrêmement rare. Environ 50% des ACC chez les adultes fonctionnent, entraînant des syndromes hormonaux et métaboliques. L'hypersécrétion de cortisol (syndrome de Cushing) est le trouble endocrinien le plus fréquent lors de la présentation. De plus, l'hypercortisolisme est l'un des facteurs qui influencent négativement le devenir des patients atteints d'ACC métastatique.

L'acétate d'abiratérone (AA) est un promédicament de l'abiratérone, un inhibiteur irréversible de la 17α hydroxylase/C17, 20-lyase (cytochrome P450c17 [CYP17]). L'inhibition du CYP17A1 bloque la synthèse des androgènes et du cortisol. L'AA a un potentiel pharmacodynamique pour réduire l'excès de cortisol et il n'a jamais été testé auparavant dans le syndrome de Cushing.

Ainsi, nous avons décidé d'évaluer l'activité de l'acétate d'abiratérone dans la prise en charge du syndrome de Cushing chez les patients atteints d'un carcinome corticosurrénalien. L'étude est une étude ouverte de phase II, non randomisée, avec deux sous-cohortes expérimentales différentes :

Cohorte 1 : Patients atteints d'un ACC localement avancé/métastatique avec un syndrome de Cushing non contrôlé malgré le Mitotane +/- chimiothérapie seront traités avec un seul agent AA. Dans cette cohorte, le Mitotane et la chimiothérapie seront interrompus et les AA seront poursuivis jusqu'à la progression et/ou tant que le syndrome de Cushing est correctement contrôlé (c'est-à-dire jusqu'à la progression du syndrome de Cushing).

Cohorte 2 : Les patients naïfs de mitotane avec un diagnostic récent d'ACC associé au syndrome de Cushing ne se prêtant pas à une résection chirurgicale avec une intention radicale seront traités avec un seul agent AA pendant 4 semaines suivi d'une chimiothérapie de première ligne AA + Mitotane +/-. Dans cette cohorte, l'AA en association avec le Mitotane sera administré pendant 3 mois. Si le critère principal est obtenu avant 1 mois (c'est-à-dire 2 ou 3 semaines après le début de l'Abiratérone), alors la chimiothérapie Mitotane +/- peut être démarrée sur décision du clinicien.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

L'ACC est une maladie extrêmement rare. Environ 30 % des patients sont diagnostiqués avec une maladie métastatique locale/avancée et environ 50 à 80 % des patients qui subissent une résection radicale sont destinés à rechuter souvent avec des métastases à distance. Environ 50% des ACC chez les adultes fonctionnent, entraînant des syndromes hormonaux et métaboliques. L'hypersécrétion de cortisol (syndrome de Cushing) est le trouble endocrinien le plus fréquent lors de la présentation. Le contrôle du syndrome est principalement obtenu par la thérapie au mitotane, cependant ce médicament nécessite plusieurs semaines à plusieurs mois pour atteindre une gamme thérapeutique de concentrations sériques. L'hypercortisolisme est l'un des facteurs qui influencent négativement le devenir des patients atteints d'ACC métastatique.

L'acétate d'abiratérone (AA) est un promédicament de l'abiratérone, un inhibiteur irréversible de la 17α hydroxylase/C17, 20-lyase (cytochrome P450c17 [CYP17]), qui sont des enzymes clés nécessaires à la synthèse de la testostérone. Ces enzymes se trouvent dans les testicules, les glandes surrénales et les tumeurs de la prostate. L'inhibition du CYP17A1 bloque la synthèse des androgènes et du cortisol. L'abiratérone s'est avérée capable de supprimer la production de déhydroépiandrostérone (DHEA), d'androstènedione et de testostérone dans les surrénales et les testicules et de réduire la production de cortisol surrénalien. Pour ces raisons, l'abiratérone est enregistrée pour une utilisation clinique dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). L'inhibition maximale du CYP17A1 est atteinte dans les 28 jours suivant l'administration continue.

Raisonnement:

  • Un contrôle rapide du syndrome de Cushing est important chez les patients atteints d'ACC.
  • L'AA a un potentiel pharmacodynamique pour réduire l'excès de cortisol et il n'a jamais été testé auparavant dans le syndrome de Cushing.

Considérations statistiques :

La taille de l'échantillon dans la cohorte 1 selon une procédure en intention de traiter (ITT) est calculée selon les considérations suivantes :

H0 : les thérapies actuelles peuvent normaliser l'UFC chez 40 % des patients en 1 mois de thérapie ; H1 : L'abiratérone peut normaliser l'UFC chez au moins 70 % des patients en 1 mois de traitement.

Par conséquent, le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur la comparaison entre la réponse observée avec les thérapies traditionnelles (R0 = 0,4) et la réponse attendue avec le médicament expérimental (R1 = 0,7). Avec un test du Chi carré bilatéral, vingt patients consécutifs doivent être recrutés pour détecter une différence absolue de 30 % avec une erreur alpha de 5 % et une puissance de 80 %.

Compte tenu de l'objectif exploratoire de la sous-étude de la cohorte 2, aucune taille d'échantillon n'a été déterminée et un total de 10 patients seront inscrits.

Administration d'abiratérone et modifications de dose :

L'acétate d'abiratérone sera administré per os à la dose standard de quatre gélules de 250 mg (dose totale de 1 000 mg) par jour à jeun en cycles de 28 jours.

En cas d'événement indésirable (EI) où, selon le jugement de l'investigateur, une réduction de dose est nécessaire, 1 réduction de dose est autorisée à 500 mg d'abiratérone (4 → 2 comprimés). Tout retour au niveau de dose du protocole (4 comprimés) après réduction de dose doit suivre la documentation de la résolution des événements indésirables.

Sécurité et gestion des EI :

La période d'évaluation de la sécurité commencera à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou la récupération de toutes les toxicités aiguës associées à l'administration du médicament à l'étude. Les événements indésirables, y compris les EI de laboratoire, seront classés et résumés conformément au NCI-CTCAE, version 4.0. L'étude comprendra des évaluations de la sécurité en fonction des points temporels fournis dans le calendrier des événements et des horaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • U.O Oncologia medica

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé d'ACC
  • CT ou IRM preuve d'un ACC métastatique ou localement avancé (stade ENSAT III-IV) inadapté à une chirurgie radicale
  • Âge ≥ 18 ans
  • Diagnostic confirmé du syndrome de Cushing validé par :
  • deux prélèvements urinaires de 24 h pour UFC au moins 1,5 fois supérieur aux niveaux normaux, dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
  • taux sériques d'ACTH inférieurs à la normale ;
  • Statut de performance ECOG ≤ 2
  • Contraception efficace
  • Les patients doivent fournir un consentement éclairé verbal et écrit pour être inscrits à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Espérance de vie inférieure à 3 mois
  • Maladie hépatique, telle que cirrhose, hépatite active chronique ou persistante ou AST/ALT > 2 x LSN, bilirubine > 2 x LSN
  • Insuffisance cardiaque (NYHA classe III ou IV), angor instable, arythmie sévère ou altération cliniquement significative de la fonction cardiaque
  • Intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant l'entrée dans l'étude
  • Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 40 ml/min).
  • GB <3 x 109/L ; Hb <13 g/dL pour les hommes et <12 g/dL pour les femmes ; plaquettes <100 x 109 /L
  • Toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un excès de risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  • Antécédents de malignité récente ou active, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique guéri, d'un carcinome cervical in situ guéri ou d'autres tumeurs malignes traitées sans signe de maladie depuis au moins trois ans)
  • Infections aiguës ou chroniques non contrôlées
  • Non-observance du patient

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1

Patients ACC localement avancé/métastatique avec syndrome de Cushing non contrôlé malgré Mitotane +/- chimiothérapie.

Traitement par monothérapie Acétate d'Abiratérone (AA) jusqu'à progression
Médicament: Acétate d'abiratérone

Cohorte 1 :

Les patients atteints d'un ACC localement avancé/métastatique avec un syndrome de Cushing non contrôlé malgré le mitotane +/- chimiothérapie seront traités avec un seul agent AA. Le mitotane et la chimiothérapie seront interrompus et l'AA sera poursuivi jusqu'à la progression et/ou jusqu'à la progression du syndrome de Cushing.

Cohorte 2 :

Les patients naïfs de mitotane avec un diagnostic récent d'ACC associé au syndrome de Cushing ne se prêtant pas à une résection chirurgicale seront traités par AA pendant 4 semaines, suivis d'AA + Mitotane +/- chimiothérapie de première intention. AA en association avec Mitotane sera administré pendant 3 mois. Si le critère principal est obtenu avant 1 mois (c'est-à-dire 2 ou 3 semaines après le début de l'Abiratérone), alors la chimiothérapie Mitotane +/- peut être démarrée sur décision du clinicien.

Autres noms:
  • Zytiga
Expérimental: Cohorte 2

Patients naïfs de mitotane avec un diagnostic récent d'ACC associé au syndrome de Cushing ne se prêtant pas à une résection chirurgicale.

Traitement par acétate d'abiratérone (AA) en monothérapie pendant 4 semaines suivi d'AA + Mitotane +/- chimiothérapie de première ligne. AA en association avec Mitotane sera administré pendant 3 mois. Si le critère principal est obtenu avant 1 mois, alors la chimiothérapie Mitotane +/- peut être débutée sur décision du clinicien.
Médicament: Acétate d'abiratérone

Cohorte 1 :

Les patients atteints d'un ACC localement avancé/métastatique avec un syndrome de Cushing non contrôlé malgré le mitotane +/- chimiothérapie seront traités avec un seul agent AA. Le mitotane et la chimiothérapie seront interrompus et l'AA sera poursuivi jusqu'à la progression et/ou jusqu'à la progression du syndrome de Cushing.

Cohorte 2 :

Les patients naïfs de mitotane avec un diagnostic récent d'ACC associé au syndrome de Cushing ne se prêtant pas à une résection chirurgicale seront traités par AA pendant 4 semaines, suivis d'AA + Mitotane +/- chimiothérapie de première intention. AA en association avec Mitotane sera administré pendant 3 mois. Si le critère principal est obtenu avant 1 mois (c'est-à-dire 2 ou 3 semaines après le début de l'Abiratérone), alors la chimiothérapie Mitotane +/- peut être démarrée sur décision du clinicien.

Autres noms:
  • Zytiga

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'activité de l'AA pour atteindre la normalisation de l'excrétion de cortisol libre urinaire (UFC) sur 24 h par rapport à la ligne de base dans le mois suivant le début du traitement
Délai: 1 mois
tests de laboratoire
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
évaluer l'activité de l'AA pour atteindre une réduction de 50 % de l'excrétion d'UFC sur 24 h en 1 mois de traitement
Délai: 1 mois
tests de laboratoire
1 mois
temps de réduction de l'UFC (par rapport aux valeurs de dépistage)
Délai: Hebdomadaire, à compter de la date de début du traitement, pendant le premier mois ; puis tous les 2 mois jusqu'à 48 mois.
tests de laboratoire (excrétion UFC 24 h)
Hebdomadaire, à compter de la date de début du traitement, pendant le premier mois ; puis tous les 2 mois jusqu'à 48 mois.
effet des AA sur les niveaux de cortisol sérique, UFC, cortisol salivaire, ACTH, aldostérone, PRA, DHEA-S, testostérone totale et précurseurs de stéroïdes
Délai: Mensuellement, à compter de la date de début du traitement, pendant les 3 premiers mois ; puis tous les 2 mois jusqu'à 48 mois
tests de laboratoire
Mensuellement, à compter de la date de début du traitement, pendant les 3 premiers mois ; puis tous les 2 mois jusqu'à 48 mois
amélioration des signes cliniques associés à l'hypercortisolisme
Délai: chaque visite jusqu'à 48 mois
cotation multiparamètre basée sur les signes/symptômes cliniques et les altérations biochimiques associées à l'hypercortisolisme
chaque visite jusqu'à 48 mois
amélioration de la qualité de vie
Délai: chaque visite jusqu'à 48 mois
évaluation du questionnaire validé (FACT-G)
chaque visite jusqu'à 48 mois
sécurité et tolérabilité de l'hypothèse orale d'AA
Délai: Hebdomadaire, à compter de la date de début du traitement, pendant le premier mois ; une fois par mois pendant les 3 premiers mois ; puis tous les 2 mois jusqu'à 48 mois
évaluation de l'apparition des effets secondaires avec le médicament à l'étude à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI-CTCAE)
Hebdomadaire, à compter de la date de début du traitement, pendant le premier mois ; une fois par mois pendant les 3 premiers mois ; puis tous les 2 mois jusqu'à 48 mois
réponse au traitement (selon les critères RECIST)
Délai: tous les 3 mois ou plus tôt sur décision du clinicien, jusqu'à 48 mois
CT corps total ou IRM ou FDG PET
tous les 3 mois ou plus tôt sur décision du clinicien, jusqu'à 48 mois
survie sans progression
Délai: chaque visite jusqu'à 48 mois
défini comme le temps qui s'écoule entre l'enregistrement du patient et le premier signe de progression de la maladie
chaque visite jusqu'à 48 mois
délai avant la rechute du syndrome
Délai: chaque visite jusqu'à 48 mois
défini comme le temps écoulé entre le meilleur contrôle du syndrome au cours du premier mois et la rechute du syndrome défini comme : 1) la récurrence des symptômes de Cushing ; 2) augmenter de plus de 50 % les niveaux de cortisol nadir
chaque visite jusqu'à 48 mois
la survie globale
Délai: chaque visite jusqu'à 48 mois
défini comme le nombre de mois entre le premier jour d'administration du médicament et la fin du suivi ou le décès du patient
chaque visite jusqu'à 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Collaborateurs

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Niguarda Hospital
San Luigi Gonzaga Hospital
San Camillo Hospital, Rome

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Salvatore Grisanti, MD, PhD, ASST Spedali Civili di Brescia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

18 avril 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

18 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2017

Première publication (Réel)

9 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASSTBS-ONCO-ABACUS-16
  • 2016-000945-29 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Syndrome de Cushing

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner