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부신피질 암종 환자의 쿠싱 증후군 관리에서 아비라테론 아세테이트의 활성 (ABACUS)

2017년 5월 9일 업데이트: Salvatore Grisanti, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

부신피질 암종(ACC)은 극히 드문 질환입니다. 성인 ACC의 약 50%가 기능하여 호르몬 및 대사 증후군을 일으킵니다. 코르티솔 과다분비(쿠싱 증후군)는 발현 시 가장 흔한 내분비 장애입니다. 또한, 고코르티솔증은 전이성 ACC 환자의 결과에 부정적인 영향을 미치는 요인 중 하나입니다.

아비라테론 아세테이트(AA)는 17α 하이드록실라제/C17, 20-리아제(시토크롬 P450c17[CYP17])의 비가역적 억제제인 ​​아비라테론의 전구약물입니다. CYP17A1의 억제는 안드로겐과 코티솔 합성을 차단합니다. AA는 코르티솔 과잉을 감소시키는 약력학적 잠재력을 가지고 있으며 이전에 쿠싱 증후군에서 테스트된 적이 없습니다.

따라서 우리는 부신피질 암종 환자의 쿠싱 증후군 관리에서 Abiraterone Acetate의 활성을 평가하기로 결정했습니다. 이 연구는 2개의 다른 실험적 하위 코호트를 포함하는 2상, 비무작위, 공개 라벨 연구입니다.

코호트 1: Mitotane +/- 화학요법에도 불구하고 조절되지 않는 쿠싱 증후군이 있는 국소 진행성/전이성 ACC 환자를 단일 제제 AA로 치료할 것입니다. 이 코호트에서 Mitotane과 화학 요법은 중단되고 AA는 진행까지 및/또는 쿠싱 증후군이 적절하게 조절되는 한(즉, 쿠싱 증후군의 진행까지) 계속됩니다.

코호트 2: 쿠싱 증후군과 관련된 ACC로 새로 진단된 Mitotane-naive 환자는 급진적 의도로 외과적 절제를 할 수 없습니다. 이 코호트에서는 Mitotane과 함께 AA를 3개월 동안 투여합니다. 일차 평가변수가 1개월 이전(즉, 아비라테론 시작 후 2주 또는 3주)에 얻어지면 임상의의 결정에 따라 Mitotane +/- 화학요법을 시작할 수 있습니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

ACC는 매우 드문 질병입니다. 환자의 약 30%는 국소/진행성 전이성 질환으로 진단되고 근치 절제술을 받은 환자의 약 50-80%는 종종 원격 전이와 함께 재발할 운명입니다. 성인 ACC의 약 50%가 기능하여 호르몬 및 대사 증후군을 일으킵니다. 코르티솔 과다분비(쿠싱 증후군)는 발현 시 가장 흔한 내분비 장애입니다. 이 증후군의 조절은 주로 미토탄 요법으로 이루어지지만 이 약물은 치료 범위의 혈청 농도에 도달하는 데 몇 주에서 몇 달이 걸립니다. Hypercortisolism은 전이성 ACC 환자의 결과에 부정적인 영향을 미치는 요인 중 하나입니다.

아비라테론 아세테이트(AA)는 테스토스테론 합성에 필요한 주요 효소인 17α 하이드록실라제/C17, 20-리아제(시토크롬 P450c17[CYP17])의 비가역적 억제제인 ​​아비라테론의 전구약물입니다. 이 효소는 고환, 부신 및 전립선 종양에서 발견됩니다. CYP17A1의 억제는 안드로겐과 코르티솔 합성을 차단합니다. Abiraterone은 부신과 고환 모두에서 dehydroepiandrosterone(DHEA), androstenedione 및 테스토스테론 생성을 억제하고 부신 코르티솔 생성을 감소시킬 수 있는 것으로 입증되었습니다. 이러한 이유로 아비라테론은 거세 저항성 전립선암(CRPC)에서 임상용으로 등록되었습니다. CYP17A1의 최대 억제는 연속 투여 후 28일 이내에 달성됩니다.

이론적 해석:

  • 쿠싱 증후군의 빠른 조절은 ACC 환자에게 중요합니다.
  • AA는 코르티솔 과잉을 감소시키는 약력학적 잠재력을 가지고 있으며 이전에 쿠싱 증후군에서 테스트된 적이 없습니다.

통계적 고려 사항:

ITT(Intent To Treat) 절차에 따른 코호트 1의 샘플 크기는 다음을 고려하여 계산됩니다.

H0: 현재 치료법은 치료 1개월 동안 환자의 40%에서 UFC를 정상화할 수 있습니다. H1: Abiraterone은 치료 1개월 동안 환자의 최소 70%에서 UFC를 정상화할 수 있습니다.

따라서 표본 크기 계산은 전통적인 치료법으로 관찰된 반응(R0 = 0.4)과 실험 약물로 예상되는 반응(R1 = 0.7) 간의 비교를 기반으로 합니다. 양측 카이-제곱 검정을 사용하면 20명의 연속 환자를 등록하여 알파 오류 5% 및 검정력 80%로 절대 차이 30%를 탐지해야 합니다.

코호트 2 하위 연구의 탐색 목적을 고려하여 샘플 크기는 결정되지 않았으며 총 10명의 환자가 등록됩니다.

아비라테론 투여 및 용량 수정:

아비라테론 아세테이트는 28일 주기로 매일 공복에 4개의 250mg 캡슐 표준 용량(총 용량 1000mg)으로 경구 투여됩니다.

연구자의 판단에 따라 용량 감량이 필요한 부작용(AE)의 경우, 아비라테론 500mg(4→2정)으로 1회 용량 감량이 허용됩니다. 용량 감소 후 프로토콜 용량 수준(4정)으로 돌아가는 경우 부작용 해결 문서를 따라야 합니다.

AE의 안전 및 관리:

안전성에 대한 평가 기간은 피험자 동의서 서명부터 연구 약물의 마지막 투여 또는 연구 약물 투여와 관련된 모든 급성 독성으로부터의 회복 후 최소 30일까지 시작됩니다. 실험실 AE를 포함한 부작용은 NCI-CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨지고 요약됩니다. 이 연구에는 시간 및 이벤트 일정에 제공된 시점에 따른 안전성 평가가 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

10

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
    • BS
      • Brescia, BS, 이탈리아, 25123
        • U.O Oncologia medica

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • ACC의 조직학적으로 확인된 진단
  • 근치 수술에 적합하지 않은 전이성 또는 국소 진행성 ACC(ENSAT III-IV기)의 CT 또는 MRI 증거
  • 연령 ≥ 18세
  • 다음에 의해 확인된 쿠싱 증후군 진단 확인:
  • 등록 전 2주 이내에 정상 수치보다 최소 1.5배 높은 UFC를 위한 24시간 소변 수집 2회;
  • 정상 범위보다 낮은 혈청 ACTH 수치;
  • ECOG 수행 상태 ≤ 2
  • 효과적인 피임법
  • 환자는 연구에 등록하기 위해 구두 및 서면 사전 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

  • 기대 수명 3개월 미만
  • 간경화, 만성 또는 지속성 활동성 간염 또는 AST/ALT > 2 x ULN, 빌리루빈 >2 x ULN과 같은 간 질환
  • 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증, 중증 부정맥 또는 임상적으로 유의한 심장 기능 장애
  • 연구 시작 전 1개월 이내의 대수술
  • 신장 장애(크레아티닌 청소율 < 40 ml/min).
  • 백혈구 <3 x 109/L; 남성의 경우 Hb <13g/dL, 여성의 경우 <12g/dL; 혈소판 <100 x 109 /L
  • 연구자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하거나 또는 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절합니다.
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  • 알코올 또는 약물 남용의 역사
  • 완치된 비흑색종 피부암, 완치된 자궁경부암 또는 최소 3년 동안 질병의 증거가 없는 기타 치료된 악성종양을 제외한 최근 또는 활동성 이전 악성 종양의 병력)
  • 급성 또는 만성 제어되지 않는 감염
  • 환자 비준수

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1

Mitotane +/- 화학요법에도 불구하고 조절되지 않는 쿠싱 증후군이 있는 국소 진행성/전이성 ACC 환자.

진행될 때까지 단일 제제 아비라테론 아세테이트(AA)로 치료
의약품: 아비라테론 아세테이트

코호트 1:

Mitotane +/- 화학 요법에도 불구하고 조절되지 않는 쿠싱 증후군이 있는 국소 진행성/전이성 ACC 환자는 단일 제제 AA로 치료됩니다. Mitotane 및 화학 요법은 중단되고 AA는 쿠싱 증후군이 진행될 때까지 및/또는 진행될 때까지 계속됩니다.

코호트 2:

쿠싱 증후군과 관련된 ACC로 새로 진단되어 외과적 절제가 불가능한 Mitotane-naive 환자는 AA + Mitotane +/- 1차 화학요법에 이어 4주 동안 AA로 치료받게 됩니다. Mitotane과 관련된 AA는 3개월 동안 투여됩니다. 일차 평가변수가 1개월 이전(즉, 아비라테론 시작 후 2주 또는 3주)에 얻어지면 임상의의 결정에 따라 Mitotane +/- 화학요법을 시작할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 지티가
실험적: 코호트 2

쿠싱 증후군과 관련된 ACC로 새로 진단된 Mitotane-naive 환자는 외과적 절제가 불가능합니다.

4주 동안 단일 제제 아비라테론 아세테이트(AA)로 치료한 후 AA + Mitotane +/- 1차 화학요법. Mitotane과 관련된 AA는 3개월 동안 투여됩니다. 1차 평가변수가 1개월 전에 확보되면 임상의의 결정에 따라 Mitotane +/- 화학요법을 시작할 수 있습니다.
의약품: 아비라테론 아세테이트

코호트 1:

Mitotane +/- 화학 요법에도 불구하고 조절되지 않는 쿠싱 증후군이 있는 국소 진행성/전이성 ACC 환자는 단일 제제 AA로 치료됩니다. Mitotane 및 화학 요법은 중단되고 AA는 쿠싱 증후군이 진행될 때까지 및/또는 진행될 때까지 계속됩니다.

코호트 2:

쿠싱 증후군과 관련된 ACC로 새로 진단되어 외과적 절제가 불가능한 Mitotane-naive 환자는 AA + Mitotane +/- 1차 화학요법에 이어 4주 동안 AA로 치료받게 됩니다. Mitotane과 관련된 AA는 3개월 동안 투여됩니다. 일차 평가변수가 1개월 이전(즉, 아비라테론 시작 후 2주 또는 3주)에 얻어지면 임상의의 결정에 따라 Mitotane +/- 화학요법을 시작할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 지티가

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 시작 후 1개월 이내에 기준선과 비교하여 24시간 소변 유리 코르티솔(UFC) 배설의 정상화 달성에 있어 AA의 활동을 평가하기 위해
기간: 1 개월
실험실 테스트
1 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 1개월 이내에 24시간 UFC 배설물의 50% 감소 달성에 있어 AA의 활동을 평가하기 위해
기간: 1 개월
실험실 테스트
1 개월
UFC 감소 시간(스크리닝 값과 비교)
기간: 치료 시작일로부터 첫 달 동안 매주; 그 후 2개월마다 최대 48개월까지.
실험실 테스트(24시간 UFC 배설)
치료 시작일로부터 첫 달 동안 매주; 그 후 2개월마다 최대 48개월까지.
혈청 코티솔, UFC, 타액 코티솔, ACTH, 알도스테론, PRA, DHEA-S, 총 테스토스테론 및 스테로이드 전구체의 수준에 대한 AA의 효과
기간: 매월, 치료 시작일로부터 처음 3개월 동안; 그 후 2개월마다 최대 48개월까지
실험실 테스트
매월, 치료 시작일로부터 처음 3개월 동안; 그 후 2개월마다 최대 48개월까지
고코르티솔증과 관련된 임상 징후의 개선
기간: 최대 48개월까지 방문할 때마다
고코르티솔증과 관련된 임상 징후/증상 및 생화학적 변화에 기반한 다변수 점수
최대 48개월까지 방문할 때마다
삶의 질 향상
기간: 최대 48개월까지 방문할 때마다
검증된 설문지 평가(FACT-G)
최대 48개월까지 방문할 때마다
AA의 구두 가정의 안전성 및 내약성
기간: 치료 시작일로부터 첫 달 동안 매주; 처음 3개월 동안은 한 달에 한 번; 그 후 2개월마다 최대 48개월까지
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria(NCI-CTCAE)를 사용한 연구 약물의 부작용 출현 평가
치료 시작일로부터 첫 달 동안 매주; 처음 3개월 동안은 한 달에 한 번; 그 후 2개월마다 최대 48개월까지
치료 반응(RECIST 기준에 따름)
기간: 매 3개월 또는 임상의의 결정에 따라 그 이전, 최대 48개월
CT 전신 또는 MRI 스캔 또는 FDG PET
매 3개월 또는 임상의의 결정에 따라 그 이전, 최대 48개월
무진행 생존
기간: 최대 48개월까지 방문할 때마다
환자 등록부터 질병 진행의 첫 번째 증거까지의 경과 시간으로 정의됨
최대 48개월까지 방문할 때마다
증후군 재발까지의 시간
기간: 최대 48개월까지 방문할 때마다
다음과 같이 정의된 증후군의 재발까지 첫 달 내에 최상의 증후군 제어로부터 경과된 시간으로 정의됨: 1) 쿠싱 증상 재발; 2) 최저 코르티솔 수치를 50% 이상 증가시킵니다.
최대 48개월까지 방문할 때마다
전반적인 생존
기간: 최대 48개월까지 방문할 때마다
약물 투여 첫날부터 후속 조치 종료 또는 환자 사망까지의 개월로 정의됨
최대 48개월까지 방문할 때마다

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

협력자

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Niguarda Hospital
San Luigi Gonzaga Hospital
San Camillo Hospital, Rome

수사관

  • 수석 연구원: Salvatore Grisanti, MD, PhD, Asst Spedali Civili Di Brescia

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 4월 18일

기본 완료 (예상)

2020년 4월 18일

연구 완료 (예상)

2021년 4월 18일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 4월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 5월 5일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 5월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 5월 9일

마지막으로 확인됨

2017년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ASSTBS-ONCO-ABACUS-16
  • 2016-000945-29 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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