A génterápia hatékonysági tanulmánya az akut LHON három hónapon belüli megjelenésének kezelésére (LHON)
2020. július 27. frissítette: Bin Li
A génterápia hatékonysági tanulmánya a három hónapon belül fellépő akut Leber-féle örökletes optikai neuropátia (LHON) kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Leber-féle örökletes optikai neuropátia (LHON) egy anyai öröklődésű szembetegség, amely az mtDNS mutációjához kapcsolódik. A betegség a tizenévesek mindkét szemében tapasztalható vakság gyakori oka, amelyre jelenleg nincs hatékony kezelés.
2008-ban a kutatók felismerték, hogy az LHON génterápiája nemcsak elméletileg, hanem technikailag is elvégezhető. A kutatók számos alapvető és klinikai vizsgálatot végeztek a vektorok megalkotásától a biztonsági problémák azonosításáig és enyhítéséig. Számos állatkísérlet elvégzése után a kutatók áttértek a klinikai vizsgálatokra. 2011-ben a kutatók elvégezték a világon az első LHON génterápiás kísérletet, amelyet 2010 decemberében regisztráltak a ClinicalTrials.gov oldalon. (Regisztrációs szám: CT01267422), és egy előzetes vizsgálat volt az LHON génterápia biztonságosságának és hatékonyságának ellenőrzésére. A 36 hónapos követés során a kutatók azt találták, hogy kilenc betegből hatnál nyilvánvalóan javult a látás, és nem figyeltek meg nemkívánatos eseményeket.
Ez egy többközpontú, prospektív vizsgálat 120, Mt-DNS-ben G11778A mutációval rendelkező beteg bevonásával. A klinikai vizsgálatba 20 olyan beteget vontak be, akiknél az MT-DNS 11778 mutációja három hónapon belül,20 3-6 hónapon belül,20 pedig 6 hónapon belül jelentkezett. 12 hónapig, 20 12 és 24 hónap között, 20 24 és 60 hónap között és 20 60 hónap felett. Minden beteget a rekombináns adeno-asszociált vírus-NADH dehidrogenáz, 4. alegység (I. komplex) (rAAV2-ND4) (rAAV2-ND4) (0,05 ml) egyszeri üvegüregbe adott injekciójával kezelnek. 1 × 10^10 vg/0,05 adaggal mL .A kezelés szeme a kezdet időpontjáig tart.
A látásélességet, a látóteret, a vizuális kiváltott potenciált (VEP), az optikai koherencia tomográfia (OCT), az elektroretinogramokat (ERG), a retina idegrostrétegét (RNFL) és a máj és a vese működését a plazmában hasonlították össze 1,2,3-as kezelés után. ,6 és 12 hónapos időközönként.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
120
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430030
- Department of Ophthalmology ，Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
6 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek az 11778-as mitokondriális pontmutációt hordozzák, ami összhangban van az LHON diagnosztikai kritériumaival.
- A látás 3 hónapra esik, 3-6 hónapra, 6-12 hónapra, 12-24 hónapra, 24-60 hónapra és 60 hónapra esik.
- A betegek írásos beleegyezését írták alá.
- A betegek 8 és 60 év közöttiek, és képesek tolerálni a génterápiás eljárást, amely magában foglalja a helyi érzéstelenítést is.
- A betegek hajlandóak követni az orvos utasításait, és az előírt időpontokban orvoshoz fordulni.
- A páciens fizikális vizsgálati eredményei normálisak, beleértve a májfunkciót, a vesefunkciót, a rutin vérvizsgálatot, a rutin vizeletvizsgálatot, a teljes immunológiai tesztet és a humorális immunválaszt.
Kizárási kritériumok:
- A pacemakert viselő, súlyos szív-, tüdő- vagy veseelégtelenségben, különböző vérzéses megbetegedésekben, akut fertőző betegségekben, magas lázban szenvedő, szívműtét után lábadozó, illetve terhes betegek kizárásra kerülnek.
- Azok a betegek, akik más klinikai vizsgálatokban vesznek részt, nem tartoznak ide.
- Kizárják azokat a betegeket, akik diagnosztizált mentális problémával küzdenek.
- A krónikus betegségekben, például cukorbetegségben és magas vérnyomásban szenvedő betegek nem tartoznak ide.
- Azok a betegek, akik abnormális teszteredményeket mutattak, például pozitív AAV2 humorális immunválaszt (a pozitív azt jelenti, hogy a páciens AAV2-neutralizáló antitest-vizsgálata szignifikánsan különbözött a szabad szérum és az 1:20 szérumkoncentráció összehasonlításakor) és abnormális humán T-limfocita CD3+, CD3+/CD4+ és A génterápiás műtét előtti CD3+/CD8+ kizárt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: rAAV2-ND4
Egyetlen IVT rekombináns adeno-asszociált vírus-NADH dehidrogenáz, 4. alegység (I komplex) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). Az adag 1 × 10^10 vg/0,05
ml tesztcsoportok esetén.
|
rAAV2-ND4 üvegtesti üreg injekciója
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
BCVA
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál
|
A legjobban korrigált látásélesség
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Számítógépes vizuális mező
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál
|
Vizuális mező index
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál
|
|
Számítógépes vizuális mező
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál
|
Átlagos hiba
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál
|
|
VEP
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál
|
vizuális kiváltott potenciál
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál
|
|
RNFL
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál
|
retina idegrostréteg
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál
|
|
A máj működése a plazmában
Időkeret: A kezelés előtt és a kezelést követő első, harmadik, hatodik, tizenkettedik hónapban
|
A kezelés előtt és után ellenőrizni kell a májfunkciót a plazmában.
|
A kezelés előtt és a kezelést követő első, harmadik, hatodik, tizenkettedik hónapban
|
|
veseműködés a plazmában
Időkeret: A kezelés előtt és a kezelést követő első, harmadik, hatodik, tizenkettedik hónapban
|
A kezelés előtt és után ellenőrizni kell a vesefunkciót a plazmában.
|
A kezelés előtt és a kezelést követő első, harmadik, hatodik, tizenkettedik hónapban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Liu HL, Yuan JJ, Tian Z, Li X, Song L, Li B. What are the characteristics and progression of visual field defects in patients with Leber hereditary optic neuropathy: a prospective single-centre study in China. BMJ Open. 2019 Mar 15;9(3):e025307. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025307.
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Tian Z, Yuan J, Liu C, Liu HL, Ma SQ, Li B. The Progress of Gene Therapy for Leber's Optic Hereditary Neuropathy. Curr Gene Ther. 2017;17(4):320-326. doi: 10.2174/1566523218666171129204926.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. január 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. december 6.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 3.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. július 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 27.
Utolsó ellenőrzés
2020. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Szembetegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neurodegeneratív betegségek
- Szembetegségek, örökletes
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Látóideg-betegségek
- Koponyaideg-betegségek
- Örökletes optikai atrófiák
- Optikai atrófia
- Mitokondriális betegségek
- Optikai atrófia, örökletes, Leber
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LHON(Acute)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Akut LHON
-
Santhera PharmaceuticalsBefejezveLeber-féle örökletes optikai neuropátia (LHON)Olaszország, Németország, Franciaország, Ausztria, Görögország, Hollandia
-
Santhera PharmaceuticalsEuropean Vision Institute Clinical Research NetworkBefejezveLeber örökletes optikai neuropátia (LHON)Belgium, Franciaország, Dánia, Olaszország, Szlovénia
-
Neurophth Therapeutics IncToborzásLeber örökletes optikai neuropátia (LHON)Kína, Egyesült Államok
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyToborzásLeber-féle örökletes optikai neuropátia (LHON)Kína
-
Medical College of WisconsinMegszűntLeber-féle örökletes optikai neuropátia (LHON)Egyesült Államok
-
Region StockholmKarolinska InstitutetJelentkezés meghívóvalEpilepszia | Mitokondriális betegségek | Motoros neuron betegség | Metabolikus betegség | LHON | Epilepszia gyermekeknél
-
Neurophth Therapeutics IncAktív, nem toborzóLeber örökletes optikai neuropátia (LHON)Egyesült Államok
-
Santhera PharmaceuticalsBefejezveLeber-féle örökletes optikai neuropátia (LHON)Egyesült Államok, Egyesült Királyság, Spanyolország, Lengyelország, Ausztria, Belgium, Bulgária, Németország, Olaszország, Portugália
-
Santhera PharmaceuticalsBefejezveLeber-féle örökletes optikai neuropátia (LHON)Belgium, Hollandia, Franciaország, Németország, Norvégia, Egyesült Királyság, Olaszország
-
Khondrion BVDrug Research Unit Ghent, BelgiumBefejezveMitokondriális betegség | MELAS | Leigh szindróma | LHON | Mitokondriális DNS tRNALeu(UUR) m.3243ABelgium
Klinikai vizsgálatok a rAAV2-ND4
-
Huazhong University of Science and TechnologyShiyan Taihe HospitalAktív, nem toborzóAz rAAV2-ND4 egyszeri intravitrealis injekciója a Leber-féle örökletes optikai neuropátia kezeléséreLeber örökletes optikai neuropátiaKína
-
Bin LiHuazhong University of Science and TechnologyBefejezveLeber örökletes optikai neuropátiaKína
-
GenSight BiologicsBefejezveOptika, sorvadás, örökletes, LeberEgyesült Királyság, Egyesült Államok, Franciaország, Németország, Olaszország
-
GenSight BiologicsBefejezveOptika, sorvadás, örökletes, LeberEgyesült Királyság, Egyesült Államok, Németország, Olaszország, Franciaország
-
STZ eyetrialUniversity Hospital TuebingenBefejezve
-
Hadassah Medical OrganizationBefejezveLeber veleszületett amaurosisIzrael
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum für...BefejezveAkut időszakos porfíriaSpanyolország
-
University of PennsylvaniaNational Eye Institute (NEI)Aktív, nem toborzóA génvektor I. fázisú vizsgálata az RPE65 mutációk miatt retinabetegségben szenvedő betegeknél (LCA)Retina betegségek | Leber amaurosisEgyesült Államok
-
University of AlbertaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Imperial College London; University... és más munkatársakBefejezve
-
Nantes University HospitalBefejezveLeber veleszületett amaurosisFranciaország