Az inhalált aztreonam alkalmazása tracheostomiás csővel és Pseudomonas-szal rendelkező gyermekeknél (A-PACT)

Az inhalációs aztreonam (AZLI) az aztreonám monobaktám antibiotikum aeroszolizált készítménye, amely arginin helyett szintetikus anyagként lizint tartalmaz. Ezt a helyettesítést úgy végezték, hogy az arginin, amely az aztreonam intravénás (IV) készítményében található, légúti gyulladást okozhat, amint azt a cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél aeroszolizálva észlelték. Számos publikált tanulmány született az aeroszolizált aztreonám hatékonyságáról és káros hatásairól CF-betegeknél. Az AZLI két placebo-kontrollos vizsgálata előnyt mutatott a CF-ben szenvedő betegeknél és a PsA-val kolonizálódó betegeknél. Az AIR-CF1 kimutatta, hogy a 28 napos AZLI-kúra naponta háromszor (TID) a légúti tünetek javulását eredményezte. Ezt a javulást egy cisztás fibrózis kérdőív (CFQ-R) segítségével, a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercen belüli mérésével (FEV 1) és a köpet baktériumsűrűségének mérésével mérték. Az AIR-CF2 kimutatta, hogy egy 28 napos AZLI-kúra, majd egy 28-napos Tobramycin Inhaled Solution (TIS) kúra késleltette a további inhalációs vagy szisztémás anti-pszeudomonális antibiotikumok szükségességét. Használták a CFQ-R-t és a FEV1-et is, és mindkettőben javulást tapasztaltak a placebóval összehasonlítva. Az AIR-CF3-ban egy nyílt elrendezésű, 18 hónapos vizsgálatot végeztek az AZLI hatékonyságának értékelésére egy hónapos be/hónapos cikluson keresztül, és megfigyelték a gyógyszer hosszú távú hatását. Ez a protokoll megállapította, hogy az AZLI-nak hosszú távú szuppresszív hatása volt a PsA-ra, mivel a Pseudomonas CFU-k tartósan csökkentek a kiindulási értékhez képest a vizsgálat minden hónapjában. Ahogy az várható volt, a baktériumsűrűség csökkenése következetesen bekövetkezett a hónapok során; az off hónapokban pedig a sűrűség az alapvonalhoz közeledve nőtt. A napi háromszori adagolás hatékonyabbnak tűnt, mint a napi kétszeri adagolás. Ezt az aztreonám hatásmódjának tulajdonították, mivel a baktériumok elpusztulása a MIC (minimális gátló koncentráció) feletti időtől függ. Nemkívánatos események a következők: köhögés, légúti pangás, garat-gégészeti fájdalom, orrdugulás, nehézlégzés, vérzés, orrfolyás, sípoló légzés, kellemetlen mellkasi érzés, recsegő tüdő, a tüdőfunkciós tesztek csökkenése, nem szív mellkasi fájdalom, orrmelléküreg-pangás, sinus expanziós fejfájás terheléses nehézlégzés.

A jelenleg inhalációs antibiotikumként forgalomba hozott antibiotikumok közé tartozik a tobramicin (TOBI), a polimixin E (Colistin) és az aztreonam (Cayston). Mindezek vizsgálatai klinikai előnyöket mutattak a cisztás fibrózisban szenvedőknél. Tekintettel ezekre az eredményekre, egyre nagyobb az érdeklődés az inhalációs antibiotikumok alkalmazása iránt más betegségekben, amelyek során az alanyok baktériumokkal kolonizálódnak az alsó légúti traktusban.

A kutatók kétközpontú, prospektív, eset-kontroll klinikai vizsgálatot javasolnak az inhalált aztreonam (AZLI) alkalmazására olyan 7-21 éves, tracheostomiás gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akiknél az előző 3 tracheostomiás aspirátum tenyészet közül az egyik PsA-ra pozitív volt. A szisztémás antibiotikum-szükséglet előző évében szerzett múltjukat minden alany esetében történelmi kontrollként fogják használni. A vizsgálat megkezdésekor tracheostomiás aspirátum tenyészetet gyűjtenek. A nyomozók ezt követően elindítják a résztvevőket az AZLI-n egy hónapos/egy hónapos szünettel. A légcső aspirátum tenyészeteit továbbra is negyedévente (3 havonta) gyűjtik, és a baktériumsűrűséget használják az elemzéshez. A cél annak megállapítása, hogy csökken-e az igény a szisztémás antibiotikumokra a PsA fertőzés miatt.